OCTANE: adjuvante liposomale doxorubicine en carboplatine voor triple-negatieve borstkanker in een vroeg stadium
OCTANE: adjuvans liposomaal doxorubicine en carboplatine voor triple-negatieve borstkanker in een vroeg stadium
Deze klinische studie heeft tot doel de werkzaamheid, veiligheid en verkennende maatregelen van liposomale combinatietherapie van doxorubicine en carboplatine te evalueren in de adjuvante setting voor patiënten met triple-negatieve borstkanker (TNBC) in een vroeg stadium.
Het primaire doel is het bepalen van de effectiviteit van liposomale doxorubicine en carboplatine bij het verminderen van het risico op recidief bij TNBC-patiënten in een vroeg stadium.
De secundaire doelstellingen omvatten het karakteriseren van het veiligheids- en toxiciteitsprofiel van de combinatietherapie. Het aantal bijwerkingen wordt beoordeeld aan de hand van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0.
De verkennende doelstellingen van de studie richten zich op het evalueren van veranderingen in circulerend tumor-DNA (ctDNA). Deze maatregel zal inzicht geven in het potentiële nut van ctDNA als biomarker voor behandelingsrespons en ziekteprogressie.
Door deze doelstellingen aan te pakken, wil de studie bijdragen aan het begrip van de voordelen en risico's die gepaard gaan met liposomale doxorubicine en carboplatine combinatietherapie in de adjuvante setting voor TNBC in een vroeg stadium, mogelijk leidend tot verbeterde behandelingsresultaten en patiëntenzorg.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond Triple-negatieve borstkanker (TNBC) is een subtype borstkanker dat wordt gekenmerkt door de afwezigheid van oestrogeenreceptor (ER), progesteronreceptor (PR) en expressie van humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2). TNBC wordt in verband gebracht met een hoger risico op herhaling en een slechtere prognose in vergelijking met andere subtypes van borstkanker. Momenteel omvat de standaardbehandeling voor TNBC in een vroeg stadium adjuvante chemotherapie, doorgaans bestaande uit anthracyclines en taxanen. Dit regime wordt echter in verband gebracht met aanzienlijke toxiciteiten en bijwerkingen.
Deze klinische studie heeft tot doel de combinatie van liposomaal doxorubicine en carboplatine te evalueren als adjuvante therapie voor patiënten met TNBC in een vroeg stadium. Eerdere studies uitgevoerd in de neoadjuvante setting hebben veelbelovende resultaten opgeleverd met deze combinatie, wat wijst op een vermindering van het risico op recidief. Bovendien heeft de combinatie een gunstiger verdraagbaarheidsprofiel aangetoond in vergelijking met de huidige zorgstandaard. Daarom probeert deze studie de werkzaamheid en veiligheid van liposomale doxorubicine en carboplatine in de adjuvante setting voor TNBC te beoordelen.
Het primaire doel van deze klinische studie is het bepalen van de werkzaamheid van liposomale doxorubicine en carboplatine als adjuvante therapie voor TNBC in een vroeg stadium. De werkzaamheid zal worden gemeten door het recidiefvrije overlevingspercentage (RFS) op een bepaald tijdstip te evalueren.
De secundaire doelstellingen van deze studie omvatten: Karakterisering van het veiligheids- en toxiciteitsprofiel van de combinatietherapie, zoals gemeten door de incidentie en ernst van bijwerkingen met behulp van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0. Beoordeling van het totale overlevingspercentage (OS) bij patiënten die liposomaal doxorubicine en carboplatine krijgen. Evaluatie van het percentage pathologische complete respons (pCR) na het behandelingsregime. Analyse van het ziektevrije overlevingspercentage (DFS) bij patiënten die met de combinatietherapie worden behandeld. Naast de primaire en secundaire doelstellingen, beoogt deze studie ook het volgende te onderzoeken: Het onderzoeken van veranderingen in circulerend tumor-DNA (ctDNA) als een potentiële biomarker voor behandelingsrespons en ziekteprogressie. Onderzoek naar correlaties tussen specifieke genetische markers en behandelingsresultaten.
Deze studie is een multicenter, open-label, fase II klinische studie. De studie zal patiënten inschrijven met TNBC in een vroeg stadium die chirurgische resectie van de primaire tumor hebben ondergaan. Patiënten in de studie zullen adjuvante therapie krijgen die bestaat uit liposomale doxorubicine en carboplatine. Het doserings- en toedieningsschema zal worden bepaald op basis van vastgestelde richtlijnen en eerdere onderzoeken.
De berekening van de steekproefomvang zal gebaseerd zijn op statistische overwegingen, rekening houdend met het primaire eindpunt van recidiefvrije overleving. Er is een vooraf bepaald aantal patiënten nodig om voldoende statistische power te bereiken.
In aanmerking komende patiënten zullen worden ingeschreven en basisbeoordelingen ondergaan, waaronder medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en beeldvormingsonderzoeken. De behandeling wordt gestart volgens het vooraf bepaalde doserings- en toedieningsschema. Patiënten zullen tijdens het onderzoek nauwlettend worden gevolgd op respons op de behandeling, bijwerkingen en terugkeer van de ziekte.
Vervolgbezoeken worden gepland met gespecificeerde tijdsintervallen om de langetermijnresultaten te beoordelen en aanvullende gegevens te verzamelen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New Jersey
-
Elizabeth, New Jersey, Verenigde Staten, 08755
- RWJBarnabas Health - Trinitas hospital and Comprehensive Center
-
Jersey City, New Jersey, Verenigde Staten, 07302
- RWJBarnabas Health Jersey City Medical Center
-
Lakewood, New Jersey, Verenigde Staten, 08701
- RWJBarnabas Health - Monmouth Medical Center Southern Campus
-
New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
- RWJBarnabas Health - Robert Wood Johnson University Hospital
-
Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 07112
- RWJBarnabas Health - Newark Beth Israel Medical Center
-
Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 07112
- University Hospital-Newark
-
Toms River, New Jersey, Verenigde Staten, 08755
- RWJBarnabas Health - Community Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Pre- of postmenopauzale vrouwen met nieuw gediagnosticeerde triple-negatieve borstkanker in een vroeg stadium (TNBC) met een primaire tumorgrootte van minder dan 2,5 cm en nodale ziekte van N0/N1mi op uiteindelijke chirurgische pathologie.
- Patiënten die de primaire chirurgische behandeling hebben voltooid.
- Oestrogeenreceptor (ER)-expressie van 20% of minder, progesteronreceptor (PgR)-expressie van 20% of minder, en menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) status 0-2+ door immunohistochemie (IHC) of fluorescentie in situ hybridisatie ( VIS) resultaat van 2.0 of minder.
- Deelnemers met een voorgeschiedenis van eerdere kankers worden toegelaten als er in de afgelopen vijf jaar geen bewijs van ziekte is.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1.
- Baseline linkerventrikelejectiefractie (LVEF) groter dan 50% (meest recente meting in de afgelopen 5 jaar).
- Geen voorgeschiedenis van behandeling met chemotherapie op basis van anthracycline.
Adequate beenmergfunctie:
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1500/uL.
- Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/uL.
- Hemoglobinegehalte groter dan of gelijk aan 9,0 g/dl.
Adequate leverfunctie:
- Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN).
- Aspartaataminotransferase (AST)-spiegels (ook bekend als serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase, SGOT) lager dan of gelijk aan 5 keer de ULN.
- Alanine aminotransferase (ALT) niveaus (ook bekend als serum glutaminezuur-pyruvaattransaminase, SGPT) lager dan of gelijk aan vijf keer de ULN.
- Deelnemers met galwegobstructie moeten de galstroom hebben hersteld door de plaatsing van een endoscopische galwegstent of percutane drainage.
- Adequate nierfunctie, met een creatininespiegel van minder dan 1,5 keer de institutionele ULN of een berekende creatinineklaring groter dan of gelijk aan 50 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule.
- Mogelijkheid om de aard van het onderzoeksprotocol te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
- Bereidheid en vermogen om geplande bezoeken en behandelplannen na te leven.
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemers met stadium III-IV borstkanker.
- Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk hoger dan 190 mm Hg of diastolische bloeddruk hoger dan 100 mm Hg.
- Actieve leverziekte.
- Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer een onaanvaardbaar risico zou geven als hij zou deelnemen aan het onderzoek.
- Reeds bestaande sensorische neuropathie groter dan graad 1.
- Klinisch significante hartaandoeningen, zoals congestief hartfalen, symptomatische coronaire hartziekte en ongecontroleerde hartritmestoornissen, of een voorgeschiedenis van een myocardinfarct in de afgelopen zes maanden.
- Aanwezigheid van een ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
- Deelnemers met ongecontroleerde en/of actieve infectie met HIV, Hepatitis B of Hepatitis C.
- Deelnemers met een voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen.
- Elke significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de deelnemer niet aan het onderzoek kan deelnemen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Liposomaal doxorubicine en Carboplatine
Combinatie van liposomale doxorubicine 30 milligram per vierkante meter (mg/m2) en carboplatine oppervlakte onder curve 5 (AUC 5), elke vier weken toegediend gedurende vier cycli. Deelnemers met triple-negatieve borstkanker (TNBC):
|
Combinatie van liposomale doxorubicine 30 milligram per vierkante meter en carboplatine (gebied onder curve 5), elke 4 weken toegediend gedurende 4 cycli.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziektevrije overlevingspercentage (DFS).
Tijdsspanne: Vanaf de start van de studie tot 5 jaar
|
Het ziektevrije overlevingspercentage (DFS) wordt gebruikt om de werkzaamheid van liposomale doxorubicine en carboplatine in adjuvante setting te evalueren. Het beoordeelt het deel van de deelnemers dat vrij blijft van ziekterecidief of -progressie nadat ze de combinatiebehandeling als adjuvante therapie voor hun kanker hebben gekregen. Het DFS-percentage wordt berekend door het aantal deelnemers dat geen recidief of progressie van de ziekte binnen een gespecificeerd tijdsbestek heeft ervaren, te delen door het totale aantal deelnemers dat aan de klinische proef deelneemt. DFS-percentage (%) = (Aantal deelnemers zonder ziekterecidief of -progressie / Totaal aantal deelnemende deelnemers) × 100 Een hoger DFS-percentage duidt op een grotere werkzaamheid van liposomale doxorubicine en carboplatine als adjuvante behandeling, wat suggereert dat ze in staat zijn om de ziekte uit te stellen of te voorkomen terugkeer of progressie van de ziekte bij deelnemers. Een hoger DFS-percentage impliceert een betere prognose en verbeterde ziektecontrole in de adjuvante setting. |
Vanaf de start van de studie tot 5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheids- en toxiciteitsprofiel van de onderzoeksbehandeling zoals gemeten aan de hand van het aantal bijwerkingen en de algemene terminologiecriteria voor bijwerkingen versie 5 (CTCAE v.5)
Tijdsspanne: Vanaf de start van de studie tot 5 jaar
|
De uitkomstmaat heeft tot doel het veiligheids- en toxiciteitsprofiel van de onderzoeksbehandeling te karakteriseren door het optreden en de ernst van bijwerkingen (AE's) te beoordelen, zoals gemeten met behulp van de CTCAE v.5). De CTCAE v.5 maakt gebruik van een gestandaardiseerde beoordelingsschaal om de ernst van bijwerkingen te beoordelen. De schaal bestaat uit cijfers van 1 tot en met 5, waarbij elke graad overeenkomt met een specifiek ernstniveau. De cijfers zijn: Graad 1 Milde gebeurtenis is asymptomatisch of mild en vereist minimale of geen medische interventie. Graad 2 Matig Voorval minimale tot matige interferentie met dagelijkse activiteiten, en enige medische interventie. Een ernstige gebeurtenis van graad 3 veroorzaakt aanzienlijke interferentie met de dagelijkse activiteiten, en medische interventie of behandeling is vereist. Graad 4 Levensbedreigend of invaliderend Voorval vormt een onmiddellijk risico voor het leven of functioneren en vereist dringende medische interventie of behandeling. Graad 5 Overlijdensgebeurtenis resulteert in overlijden gerelateerd aan de bijwerking. |
Vanaf de start van de studie tot 5 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in niveaus van circulerend tumor-DNA (ctDNA). Monitoring van ctDNA Dynamics voor en na de behandeling
Tijdsspanne: Baseline en (op cyclus vier) zestien weken, 6,12,18,24 maanden tot vijf jaar na de behandeling
|
De uitkomstmaat is bedoeld om veranderingen in circulerend tumor-DNA (ctDNA) te evalueren als een marker van behandelingsrespons. Het omvat het monitoren en vergelijken van de niveaus van ctDNA voor en na de toediening van de behandeling om de impact van de behandeling op de tumorbelasting en ziekteprogressie te beoordelen. De niveaus van ctDNA zullen op meerdere tijdstippen worden gemeten, inclusief baseline (pre-behandeling) en post-behandelingsintervallen. Dit kan worden gedaan met behulp van verschillende technieken, zoals next-generation sequencing (NGS) of polymerase kettingreactie (PCR) assays gericht op specifieke tumor-geassocieerde genetische veranderingen. De kwantitatieve analyse van ctDNA zal inzicht geven in de veranderingen in de tumorlast en de potentiële werkzaamheid van de behandeling. |
Baseline en (op cyclus vier) zestien weken, 6,12,18,24 maanden tot vijf jaar na de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mridula George, MD, Cancer Institute of New Jersey Rutgers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Huidziektes
- Borst ziekten
- Borstneoplasmata
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Drievoudige negatieve borstneoplasmata
- Antibiotica, antineoplastisch
- Antineoplastische middelen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzym-remmers
- Topoisomerase-remmers
- Topoisomerase II-remmers
- Doxorubicine
- Liposomaal doxorubicine
Andere studie-ID-nummers
- 042304
- Pro2023001280 (Andere identificatie: Rutgers, The State University of New Jersey)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .