OCTANE: адъювантный липосомальный доксорубицин и карбоплатин для лечения трижды негативного рака молочной железы на ранней стадии
OCTANE: адъювантный липосомальный доксорубицин и карбоплатин для лечения тройного негативного рака молочной железы на ранней стадии
Это клиническое исследование направлено на оценку эффективности, безопасности и экспериментальных показателей комбинированной терапии липосомальным доксорубицином и карбоплатином в качестве адъювантной терапии у пациентов с тройным негативным раком молочной железы (ТНРМЖ) на ранней стадии.
Основная цель состоит в том, чтобы определить эффективность липосомального доксорубицина и карбоплатина в снижении риска рецидива у пациентов с ТНРМЖ на ранней стадии.
Второстепенные цели включают характеристику профиля безопасности и токсичности комбинированной терапии. Частота нежелательных явлений будет оцениваться с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0.
Исследовательские цели исследования сосредоточены на оценке изменений в циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК). Эта мера даст представление о потенциальной полезности ctDNA в качестве биомаркера ответа на лечение и прогрессирования заболевания.
Решая эти задачи, исследование направлено на то, чтобы способствовать пониманию преимуществ и рисков, связанных с комбинированной терапией липосомальным доксорубицином и карбоплатином в качестве адъювантной терапии при ранней стадии ТНРМЖ, что потенциально может привести к улучшению результатов лечения и улучшению ухода за пациентами.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Предпосылки Трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) представляет собой подтип рака молочной железы, характеризующийся отсутствием экспрессии рецептора эстрогена (ER), рецептора прогестерона (PR) и рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2). TNBC связан с более высоким риском рецидива и более плохим прогнозом по сравнению с другими подтипами рака молочной железы. В настоящее время стандарт лечения ТНРМЖ на ранней стадии включает адъювантную химиотерапию, обычно состоящую из антрациклинов и таксанов. Однако этот режим связан со значительной токсичностью и побочными эффектами.
Это клиническое исследование направлено на оценку комбинации липосомального доксорубицина и карбоплатина в качестве адъювантной терапии у пациентов с ранней стадией ТНРМЖ. Предыдущие исследования, проведенные в условиях неоадъювантной терапии, показали многообещающие результаты с этой комбинацией, что указывает на снижение риска рецидива. Кроме того, комбинация продемонстрировала более благоприятный профиль переносимости по сравнению с текущим стандартом лечения. Таким образом, это исследование направлено на оценку эффективности и безопасности липосомального доксорубицина и карбоплатина в качестве адъювантной терапии ТНРМЖ.
Основная цель этого клинического исследования — определить эффективность липосомального доксорубицина и карбоплатина в качестве адъювантной терапии ТНРМЖ на ранней стадии. Эффективность будет измеряться путем оценки показателя безрецидивной выживаемости (БРВ) в определенный момент времени.
Второстепенные цели этого исследования включают: Характеристика профиля безопасности и токсичности комбинированной терапии, измеряемого частотой и тяжестью нежелательных явлений с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0. Оценка общей выживаемости (ОВ) у пациентов, получавших липосомальный доксорубицин и карбоплатин. Оценка частоты патологического полного ответа (pCR) после схемы лечения. Анализ показателя безрецидивной выживаемости (БСВ) у пациентов, получавших комбинированную терапию. Помимо основных и второстепенных целей, это исследование также направлено на изучение следующего: Изучение изменений в уровнях циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК) в качестве потенциального биомаркера ответа на лечение и прогрессирования заболевания. Изучение корреляций между конкретными генетическими маркерами и результатами лечения.
Это исследование представляет собой многоцентровое открытое клиническое испытание II фазы. В исследование будут включены пациенты с ранней стадией ТНРМЖ, перенесшие хирургическую резекцию первичной опухоли. Пациенты в исследовании будут получать адъювантную терапию, состоящую из липосомального доксорубицина и карбоплатина. График дозирования и введения будет определяться на основе установленных рекомендаций и предыдущих исследований.
Расчет размера выборки будет основываться на статистических соображениях с учетом первичной конечной точки безрецидивной выживаемости. Для достижения адекватной статистической мощности потребуется предварительно определенное количество пациентов.
Подходящие пациенты будут зарегистрированы и пройдут базовые оценки, включая историю болезни, медицинский осмотр, лабораторные анализы и визуализирующие исследования. Лечение будет начато в соответствии с заранее установленным графиком дозирования и введения. Пациенты будут находиться под пристальным наблюдением на протяжении всего исследования на предмет ответа на лечение, нежелательных явлений и рецидивов заболевания.
Последующие посещения будут запланированы через определенные промежутки времени для оценки долгосрочных результатов и сбора дополнительных данных.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Mridula A George, MD
- Номер телефона: Mridula
- Электронная почта: mridula@cinj.rutgers.edu
Места учебы
-
-
New Jersey
-
Elizabeth, New Jersey, Соединенные Штаты, 08755
- Рекрутинг
- RWJBarnabas Health - Trinitas hospital and Comprehensive Center
-
Контакт:
- Mridula A George, MD
- Номер телефона: 732-235-9081
- Электронная почта: mridula@cinj.rutgers.edu
-
Jersey City, New Jersey, Соединенные Штаты, 07302
- Рекрутинг
- RWJBarnabas Health Jersey City Medical Center
-
Контакт:
- Mridula A George, MD
- Номер телефона: 732-235-9081
- Электронная почта: mridula@cinj.rutgers.edu
-
Lakewood, New Jersey, Соединенные Штаты, 08701
- Рекрутинг
- RWJBarnabas Health - Monmouth Medical Center Southern Campus
-
Контакт:
- Mridula A George, MD
- Номер телефона: 732-235-9081
- Электронная почта: mridula@cinj.rutgers.edu
-
New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
- Рекрутинг
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
Контакт:
- Mridula A George, MD
- Номер телефона: 732-235-9081
- Электронная почта: mridula@cinj.rutgers.edu
-
New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
- Рекрутинг
- RWJBarnabas Health - Robert Wood Johnson University Hospital
-
Контакт:
- Mridula A George, MD
- Номер телефона: 732-235-9081
- Электронная почта: mridula@cinj.rutgers.edu
-
Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07112
- Еще не набирают
- RWJBarnabas Health - Newark Beth Israel Medical Center
-
Контакт:
- Mridula A George, MD
- Номер телефона: 732-235-9081
- Электронная почта: mridula@cinj.rutgers.edu
-
Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07112
- Рекрутинг
- University Hospital-Newark
-
Контакт:
- Mridula A George, MD
- Номер телефона: 732-235-9081
- Электронная почта: mridula@cinj.rutgers.edu
-
Toms River, New Jersey, Соединенные Штаты, 08755
- Еще не набирают
- RWJBarnabas Health - Community Medical Center
-
Контакт:
- Mridula A George, MD
- Номер телефона: 732-235-9081
- Электронная почта: mridula@cinj.rutgers.edu
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Женщины в пре- или постменопаузе с недавно диагностированным трижды негативным раком молочной железы (ТНРМЖ) ранней стадии с размером первичной опухоли менее 2,5 см и узловым поражением N0/N1mi при окончательной хирургической патологии.
- Пациенты, завершившие первичное хирургическое лечение.
- Экспрессия рецептора эстрогена (ER) 20% или менее, экспрессия рецептора прогестерона (PgR) 20% или менее и статус рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) 0-2+ по данным иммуногистохимии (IHC) или флуоресцентной гибридизации in situ. FISH) результат 2,0 или меньше.
- Допускаются участники с раком в анамнезе, если нет признаков заболевания в течение последних пяти лет.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1.
- Исходная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) более 50% (последнее измерение за последние 5 лет).
- Отсутствие в анамнезе лечения химиотерапией на основе антрациклинов.
Адекватная функция костного мозга:
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 1500/мкл.
- Количество тромбоцитов больше или равно 100 000/мкл.
- Уровень гемоглобина выше или равен 9,0 г/дл.
Адекватная функция печени:
- Общий билирубин меньше или равен 1,5-кратной верхней границе нормы (ВГН).
- Уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ) (также известной как сывороточная глутамин-оксалоуксусная трансаминаза, SGOT) меньше или равны 5-кратному ВГН.
- Уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) (также известной как сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза, SGPT) меньше или равны пятикратному ВГН.
- У участников с обструкцией желчевыводящих путей должен быть восстановлен желчный поток путем установки эндоскопического стента общего желчного протока или чрескожного дренажа.
- Адекватная функция почек, уровень креатинина менее чем в 1,5 раза превышает ВГН учреждения или расчетный клиренс креатинина выше или равен 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
- Способность понять характер протокола исследования и дать письменное информированное согласие.
- Готовность и способность соблюдать запланированные визиты и планы лечения.
Критерий исключения:
- Участники с раком молочной железы III-IV стадии.
- Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление более 190 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление более 100 мм рт.ст.
- Активное заболевание печени.
- Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которые, по мнению исследователя, подвергают участника неприемлемому риску, если он будет участвовать в исследовании.
- Ранее существовавшая сенсорная невропатия выше 1 степени.
- Клинически значимое сердечное заболевание, такое как застойная сердечная недостаточность, симптоматическая ишемическая болезнь сердца и неконтролируемые сердечные аритмии, или инфаркт миокарда в анамнезе в течение последних шести месяцев.
- Наличие серьезной незаживающей раны, язвы или перелома кости.
- Участники с неконтролируемой и/или активной инфекцией ВИЧ, гепатитом В или гепатитом С.
- Участники с историей аллергии или гиперчувствительности к любому из исследуемых препаратов.
- Любое серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые могут помешать участнику участвовать в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Липосомальный доксорубицин и карбоплатин
Комбинация липосомального доксорубицина в дозе 30 миллиграммов на квадратный метр (мг/м2) и карбоплатина в области под кривой 5 (AUC 5), вводимая каждые четыре недели в течение четырех циклов. Участники с тройным негативным раком молочной железы (TNBC):
|
Комбинация липосомального доксорубицина 30 мг на квадратный метр и карбоплатина (площадь под кривой 5), вводимая каждые 4 недели в течение 4 циклов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Коэффициент безрецидивной выживаемости (DFS)
Временное ограничение: С начала обучения до 5 лет
|
Безрецидивная выживаемость (DFS) используется для оценки эффективности липосомального доксорубицина и карбоплатина в условиях адъювантной терапии. Он оценивает долю участников, у которых не наблюдается рецидива или прогрессирования заболевания после получения комбинированного лечения в качестве адъювантной терапии рака. Показатель DFS рассчитывается путем деления количества участников, у которых не наблюдалось рецидива или прогрессирования заболевания в течение определенного периода времени, на общее количество участников, включенных в клиническое исследование. Частота безрецидивной выживаемости (%) = (количество участников без рецидива или прогрессирования заболевания / общее число зарегистрированных участников) × 100 Более высокая частота выживаемости указывает на большую эффективность липосомального доксорубицина и карбоплатина в качестве адъювантной терапии, что предполагает их способность отсрочивать или предотвращать рецидив или прогрессирование заболевания у участников. Более высокий показатель DFS подразумевает лучший прогноз и улучшенный контроль заболевания в условиях адъювантной терапии. |
С начала обучения до 5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Профиль безопасности и токсичности исследуемого препарата, измеренный по частоте нежелательных явлений и общим терминологическим критериям для нежелательных явлений, версия 5 (CTCAE v.5)
Временное ограничение: От начала обучения до 5 лет
|
Целью измерения результата является характеристика профиля безопасности и токсичности исследуемого препарата путем оценки возникновения и тяжести нежелательных явлений (НЯ), измеренных с помощью CTCAE v.5). В CTCAE v.5 используется стандартизированная шкала оценок для оценки тяжести нежелательных явлений. Шкала состоит из степеней от 1 до 5, каждая из которых соответствует определенному уровню тяжести. Оценки: Легкая степень 1 — бессимптомное или легкое явление, требующее минимального медицинского вмешательства или вообще не требующее его. Степень 2. Умеренная степень. Минимальное или умеренное вмешательство в повседневную деятельность и некоторое медицинское вмешательство. Тяжелое событие 3-й степени серьезно мешает повседневной деятельности и требует медицинского вмешательства или лечения. Степень 4. Угрожающее жизни или инвалидизирующее событие. Событие представляет непосредственный риск для жизни или функций и требует срочного медицинского вмешательства или лечения. Событие смерти 5-й степени приводит к смерти, связанной с нежелательным явлением. |
От начала обучения до 5 лет
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения уровней циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК). Мониторинг динамики цДНК до и после лечения
Временное ограничение: Исходный уровень и (в четвертом цикле) через шестнадцать недель, 6, 12, 18, 24 месяца и до пяти лет после лечения
|
Критерий исхода направлен на оценку изменений в уровнях циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК) как маркера ответа на лечение. Он включает в себя мониторинг и сравнение уровней ctDNA до и после введения лечения для оценки влияния лечения на опухолевую массу и прогрессирование заболевания. Уровни ctDNA будут измеряться в несколько моментов времени, включая исходный уровень (до лечения) и интервалы после лечения. Это можно сделать с помощью различных методов, таких как секвенирование нового поколения (NGS) или анализы полимеразной цепной реакции (ПЦР), нацеленные на определенные генетические изменения, связанные с опухолью. Количественный анализ цДНК даст представление об изменениях опухолевой нагрузки и потенциальной эффективности лечения. |
Исходный уровень и (в четвертом цикле) через шестнадцать недель, 6, 12, 18, 24 месяца и до пяти лет после лечения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Mridula George, MD, Cancer Institute of New Jersey Rutgers
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания груди
- Новообразования молочной железы
- Тройные негативные новообразования молочной железы
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Доксорубицин
- Липосомальный доксорубицин
Другие идентификационные номера исследования
- 042304
- Pro2023001280 (Другой идентификатор: Rutgers, The State University of New Jersey)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .