OCTANE: Adjuvante lipossômico doxorrubicina e carboplatina para câncer de mama triplo negativo em estágio inicial
OCTANE: Adjuvante Lipossomal Doxorrubicina e Carboplatina para Câncer de Mama Triplo Negativo em Estágio Inicial
Este ensaio clínico visa avaliar a eficácia, segurança e medidas exploratórias da terapia de combinação de doxorrubicina lipossomal e carboplatina no cenário adjuvante para pacientes com câncer de mama triplo negativo (TNBC) em estágio inicial.
O objetivo principal é determinar a eficácia da doxorrubicina lipossomal e da carboplatina na redução do risco de recorrência em pacientes com TNBC em estágio inicial.
Os objetivos secundários envolvem a caracterização do perfil de segurança e toxicidade da terapia combinada. As taxas de eventos adversos serão avaliadas usando o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 5.0.
Os objetivos exploratórios do estudo se concentram na avaliação de alterações no DNA tumoral circulante (ctDNA). Esta medida fornecerá informações sobre a utilidade potencial do ctDNA como biomarcador para resposta ao tratamento e progressão da doença.
Ao abordar esses objetivos, o estudo visa contribuir para a compreensão dos benefícios e riscos associados à terapia de combinação de doxorrubicina lipossomal e carboplatina no cenário adjuvante para TNBC em estágio inicial, potencialmente levando a melhores resultados de tratamento e atendimento ao paciente.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Antecedentes O câncer de mama triplo negativo (TNBC) é um subtipo de câncer de mama caracterizado pela ausência de expressão de receptor de estrogênio (ER), receptor de progesterona (PR) e receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2). O TNBC está associado a um maior risco de recorrência e pior prognóstico em comparação com outros subtipos de câncer de mama. Atualmente, o padrão de tratamento para TNBC em estágio inicial inclui quimioterapia adjuvante, geralmente consistindo de antraciclinas e taxanos. No entanto, este regime está associado a toxicidades e efeitos adversos significativos.
Este ensaio clínico tem como objetivo avaliar a combinação de doxorrubicina lipossomal e carboplatina como terapia adjuvante para pacientes com TNBC em estágio inicial. Estudos anteriores conduzidos no cenário neoadjuvante mostraram resultados promissores com essa combinação, indicando uma redução no risco de recorrência. Além disso, a combinação demonstrou um perfil de tolerabilidade mais favorável em comparação com o padrão de tratamento atual. Portanto, este estudo busca avaliar a eficácia e a segurança da doxorrubicina lipossomal e da carboplatina no cenário adjuvante para TNBC.
O objetivo principal deste ensaio clínico é determinar a eficácia da doxorrubicina lipossomal e da carboplatina como terapia adjuvante para TNBC em estágio inicial. A eficácia será medida avaliando a taxa de sobrevida livre de recorrência (RFS) em um ponto de tempo especificado.
Os objetivos secundários deste estudo incluem: Caracterizar o perfil de segurança e toxicidade da terapia combinada, conforme medido pela incidência e gravidade dos eventos adversos usando o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 5.0. Avaliação da taxa de sobrevida global (OS) em pacientes recebendo doxorrubicina lipossomal e carboplatina. Avaliar a taxa de resposta patológica completa (pCR) após o regime de tratamento. Analisando a taxa de sobrevida livre de doença (DFS) em pacientes tratados com a terapia de combinação. Além dos objetivos primários e secundários, este estudo também visa explorar o seguinte: Investigar alterações nos níveis circulantes de DNA tumoral (ctDNA) como um potencial biomarcador para resposta ao tratamento e progressão da doença. Explorando as correlações entre marcadores genéticos específicos e os resultados do tratamento.
Este estudo é um ensaio clínico de fase II multicêntrico, aberto. O estudo incluirá pacientes com TNBC em estágio inicial que foram submetidos à ressecção cirúrgica do tumor primário. Os pacientes do estudo receberão terapia adjuvante que consiste em doxorrubicina lipossomal e carboplatina. A dosagem e o esquema de administração serão determinados com base em diretrizes estabelecidas e estudos anteriores.
O cálculo do tamanho da amostra será baseado em considerações estatísticas, levando em consideração o desfecho primário de sobrevida livre de recorrência. Um número predeterminado de pacientes será necessário para atingir o poder estatístico adequado.
Os pacientes elegíveis serão inscritos e submetidos a avaliações iniciais, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e estudos de imagem. O tratamento será iniciado de acordo com a dosagem predeterminada e cronograma de administração. Os pacientes serão monitorados de perto durante todo o estudo quanto à resposta ao tratamento, eventos adversos e recorrência da doença.
As visitas de acompanhamento serão agendadas em intervalos de tempo especificados para avaliar os resultados a longo prazo e coletar dados adicionais.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New Jersey
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Elizabeth, New Jersey, Estados Unidos, 08755
- RWJBarnabas Health - Trinitas hospital and Comprehensive Center
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Jersey City, New Jersey, Estados Unidos, 07302
- RWJBarnabas Health Jersey City Medical Center
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Lakewood, New Jersey, Estados Unidos, 08701
- RWJBarnabas Health - Monmouth Medical Center Southern Campus
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
- RWJBarnabas Health - Robert Wood Johnson University Hospital
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Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07112
- RWJBarnabas Health - Newark Beth Israel Medical Center
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Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07112
- University Hospital-Newark
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Toms River, New Jersey, Estados Unidos, 08755
- RWJBarnabas Health - Community Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres pré ou pós-menopáusicas com câncer de mama triplo negativo (TNBC) recém-diagnosticado em estágio inicial com tamanho de tumor primário inferior a 2,5 cm e doença nodal de N0/N1mi na patologia cirúrgica final.
- Pacientes que concluíram o tratamento cirúrgico primário.
- Expressão do receptor de estrogênio (ER) de 20% ou menos, expressão do receptor de progesterona (PgR) de 20% ou menos, e status do receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) 0-2+ por imuno-histoquímica (IHC) ou hibridização fluorescente in situ ( FISH) de 2,0 ou menos.
- Participantes com histórico de câncer anterior são permitidos se não houver evidência de doença nos últimos cinco anos.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) basal superior a 50% (medição mais recente nos últimos 5 anos).
- Sem história prévia de tratamento com quimioterapia à base de antraciclinas.
Função adequada da medula óssea:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1500/uL.
- Contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/uL.
- Nível de hemoglobina maior ou igual a 9,0 g/dL.
Função hepática adequada:
- Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN).
- Níveis de aspartato aminotransferase (AST) (também conhecido como transaminase glutâmico-oxaloacética sérica, SGOT) menor ou igual a 5 vezes o LSN.
- Níveis de alanina aminotransferase (ALT) (também conhecida como transaminase glutâmico-pirúvica sérica, SGPT) menor ou igual a cinco vezes o LSN.
- Os participantes com obstrução biliar devem ter restaurado o fluxo biliar através da colocação de um stent endoscópico do ducto biliar comum ou drenagem percutânea.
- Função renal adequada, com nível de creatinina inferior a 1,5 vezes o LSN institucional ou depuração de creatinina calculada maior ou igual a 50 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault.
- Capacidade de entender a natureza do protocolo do estudo e fornecer consentimento informado por escrito.
- Vontade e capacidade de cumprir as visitas agendadas e os planos de tratamento.
Critério de exclusão:
- Participantes com câncer de mama em estágio III-IV.
- Hipertensão não controlada, definida como pressão arterial sistólica superior a 190 mm Hg ou pressão arterial diastólica superior a 100 mm Hg.
- Doença hepática ativa.
- Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais que, na opinião do investigador, colocariam o participante em um risco inaceitável se ele participasse do estudo.
- Neuropatia sensorial pré-existente maior que grau 1.
- Doença cardíaca clinicamente significativa, como insuficiência cardíaca congestiva, doença arterial coronariana sintomática e arritmias cardíacas não controladas, ou história de infarto do miocárdio nos últimos seis meses.
- Presença de uma ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
- Participantes com infecção não controlada e/ou ativa por HIV, Hepatite B ou Hepatite C.
- Participantes com histórico de alergia ou hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo.
- Qualquer condição médica significativa, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o participante de participar do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Doxorrubicina Lipossomal e Carboplatina
Combinação de doxorrubicina lipossomal 30 miligramas por metro quadrado (mg/m2) e área sob a curva de carboplatina 5 (AUC 5), administrada a cada quatro semanas por quatro ciclos. Participantes com câncer de mama triplo negativo (TNBC):
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Combinação de doxorrubicina lipossomal 30 miligramas por metro quadrado e carboplatina (área sob a curva 5), administrada a cada 4 semanas por 4 ciclos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Sobrevivência Livre de Doença (DFS)
Prazo: Desde o início do estudo até 5 anos
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A taxa de sobrevida livre de doença (DFS) é usada para avaliar a eficácia da doxorrubicina lipossomal e da carboplatina no cenário adjuvante. Ele avalia a proporção de participantes que permanecem livres de recorrência ou progressão da doença após receberem o tratamento combinado como terapia adjuvante para o câncer. A taxa de DFS é calculada dividindo o número de participantes que não apresentaram recorrência ou progressão da doença dentro de um período de tempo especificado pelo número total de participantes inscritos no ensaio clínico. Taxa de DFS (%) = (Número de participantes sem recorrência ou progressão da doença / Número total de participantes inscritos) × 100 Uma taxa de DFS mais alta indica uma maior eficácia de doxorrubicina lipossomal e carboplatina como tratamento adjuvante, sugerindo sua capacidade de retardar ou prevenir recorrência ou progressão da doença nos participantes. Uma taxa de DFS mais alta implica um melhor prognóstico e melhor controle da doença no cenário adjuvante. |
Desde o início do estudo até 5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Perfil de segurança e toxicidade do tratamento do estudo medido pelas taxas de eventos adversos e critérios de terminologia comum para eventos adversos versão 5 (CTCAE v.5)
Prazo: Desde o início do estudo até 5 anos
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A medida de resultado visa caracterizar o perfil de segurança e toxicidade do tratamento do estudo, avaliando a ocorrência e gravidade dos eventos adversos (EAs), conforme medido usando o CTCAE v.5). O CTCAE v.5 utiliza uma escala de classificação padronizada para avaliar a gravidade dos eventos adversos. A escala é composta por notas que variam de 1 a 5, sendo que cada nota corresponde a um nível específico de gravidade. As notas são: O Evento Leve de Grau 1 é assintomático ou leve, exigindo mínima ou nenhuma intervenção médica. Grau 2 Moderado Evento interferência mínima a moderada nas atividades diárias e alguma intervenção médica. O Evento Grave de Grau 3 causa interferência significativa nas atividades diárias e é necessária intervenção ou tratamento médico. Grau 4 Evento com risco de vida ou incapacitante representa risco imediato à vida ou à função, exigindo intervenção ou tratamento médico urgente. O Evento de Morte de Grau 5 resulta em morte relacionada ao evento adverso. |
Desde o início do estudo até 5 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações nos níveis de DNA tumoral circulante (ctDNA). Monitoramento do ctDNA Dynamics pré e pós-tratamento
Prazo: Linha de base e (no ciclo quatro) em dezesseis semanas,6,12,18,24 meses até cinco anos após o tratamento
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A medida do resultado visa avaliar as mudanças nos níveis de DNA tumoral circulante (ctDNA) como um marcador de resposta ao tratamento. Envolve monitorar e comparar os níveis de ctDNA antes e depois da administração do tratamento para avaliar o impacto do tratamento na carga tumoral e na progressão da doença. Os níveis de ctDNA serão medidos em vários pontos de tempo, incluindo intervalos iniciais (pré-tratamento) e pós-tratamento. Isso pode ser feito usando várias técnicas, como ensaios de sequenciamento de próxima geração (NGS) ou reação em cadeia da polimerase (PCR) visando alterações genéticas associadas a tumores específicos. A análise quantitativa do ctDNA fornecerá informações sobre as mudanças na carga tumoral e a eficácia potencial do tratamento. |
Linha de base e (no ciclo quatro) em dezesseis semanas,6,12,18,24 meses até cinco anos após o tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mridula George, MD, Cancer Institute of New Jersey Rutgers
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças de pele
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Neoplasias da Mama Triplo Negativas
- Antibióticos Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores da Topoisomerase
- Inibidores da Topoisomerase II
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina lipossomal
Outros números de identificação do estudo
- 042304
- Pro2023001280 (Outro identificador: Rutgers, The State University of New Jersey)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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