Sperimentazione clinica multicentrica, in aperto, di fase I/II sull'infusione di cellule NK attivate per il trattamento dei sarcomi. (SANKOMA)
Sperimentazione clinica multicentrica, in aperto, di fase I/II sull'infusione di cellule NK attivate per il trattamento di bambini, adolescenti e giovani adulti affetti da sarcomi
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il sarcoma metastatico o recidivato nei bambini, negli adolescenti e nei giovani adulti ha un tasso di sopravvivenza a 5 anni inferiore al 20% e le terapie attuali, costituite da chirurgia radicale e chemioterapia neoadiuvante, sono inefficaci e sono necessarie nuove strategie terapeutiche.
La terapia cellulare Natural Killer (NK) è una nuova immunoterapia in fase di sviluppo per il trattamento del cancro. Proponiamo uno studio clinico di fase I/II con l'obiettivo di determinare la sicurezza e l'efficacia dell'infusione di cellule NK attivate ed espanse (NKAE) da un donatore aploidentico in bambini affetti da sarcoma refrattario alla terapia convenzionale. Lo studio sarà condotto presso l'Hospital Universitario La Paz (Madrid), l'Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca (Murcia) e l'Hospital Universitario Cruces (Bilbao).
I risultati di questo studio dovrebbero avere un'influenza diretta sull'approccio alla metastasi e alla refrattarietà nei tumori solidi pediatrici nelle future terapie mediche.
Si prevede di reclutare 10 pazienti che, dopo aver ricevuto un trattamento convenzionale e/o di salvataggio, continuano a presentare malattia metastatica o progressione. Ogni paziente riceverà:
- Un ciclo di chemioterapia linfoablativa: ciclofosfamide 60 mg/kg iv al giorno -6 e fludarabina 25 mg/m2/giorno iv nei giorni da -5 a -1.
- Irradiazione (2Gy) localizzata al tumore e/o alle sue metastasi, idealmente entro 48 ore prima dell'infusione di cellule NK.
- Cellule NK: vengono stabilite due infusioni di cellule separate da almeno 4 giorni. La prima infusione, giorno 0, infonderà fino a 5x107/kg di cellule con immunofenotipo NK e NKT (CD56+CD3- e CD3+). La prima infusione sarà idealmente eseguita 24-48 ore dopo il completamento della chemioterapia immunoablativa. La seconda infusione, a partire dal giorno +4, fino a 5x108/kg, a condizione che non vi sia stata tossicità attribuibile all'infusione del prodotto cellulare nel ciclo precedente. In nessun caso verranno infuse più di 1x107/kg di cellule T immunofenotipiche (CD56-CD3+).
- Citochina IL-2: a partire dal giorno -1 IL-2 verrà somministrata a una dose di 1x106 UI/m2 per via sottocutanea ogni 48 ore, per un totale di 6 dosi.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Antonio Perez Martinez, PI
- Numero di telefono: 917 27 75 76
- Email: aperezmartinez@salud.madrid.org
Luoghi di studio
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Madrid, Spagna, 28046
- Reclutamento
- Hospital Universitario La Paz
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Contatto:
- Antonio Perez Martinez, PI
- Numero di telefono: 917 27 75 76
- Email: aperezmartinez@salud.madrid.org
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di età compresa tra 0 e 30 anni con diagnosi di sarcoma maligno, che al termine del trattamento convenzionale presentano ancora malattia residua rilevabile (basata su tecniche di imaging) o in caso di malattia stabile o malattia minima quando vi è assenza di beneficio clinico dalla chemioterapia ( scarsa tolleranza a causa di effetti avversi legati alla chemioterapia).
- Indice Lansky/Karnofsky > 60%.
- Compromissione della funzionalità d'organo lieve-moderata (<4) (epatica, renale, respiratoria), secondo i criteri del National Cancer Institute (NCI CTCAE v5.0).
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra >39%.
- Soggetti adulti che hanno firmato volontariamente il consenso informato prima del primo intervento di studio.
- Soggetti minori il cui rappresentante/tutore legale ha volontariamente firmato il consenso informato prima del primo intervento dello studio.
- Nel caso di minori maggiorenni (12 - 17 anni), oltre al consenso sottoscritto dal tutore legale, si otterrà il consenso del minore.
- Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo al momento dell'inclusione e devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (diaframmi più spermicida o preservativo maschile più spermicida, contraccettivo orale combinato con un secondo metodo di impianto contraccettivo, contraccettivo iniettabile, intrauterino permanente dispositivo, astinenza sessuale o partner con vasectomia) durante la loro partecipazione allo studio ed entro 30 giorni dall'ultima visita.
- Presenza di un donatore aploidentico compatibile (padre o madre o fratello).
Criteri di esclusione:
- Pazienti con una storia di scarsa compliance terapeutica.
Pazienti che, dopo una valutazione psico-sociale, vengono censurati come non idonei alla procedura.
- Situazione socio-familiare che rende impossibile una corretta partecipazione allo studio.
- Pazienti con problemi emotivi o psicologici secondari alla malattia, come disturbo da stress post-traumatico, fobie, delirio, psicosi, che necessitano di supporto specialistico.
- Valutazione del coinvolgimento dei familiari nella salute del paziente.
- Impossibilità di comprendere le informazioni sul processo.
- Grave compromissione d'organo funzionale (epatico, renale, respiratorio) (4), secondo i criteri del National Cancer Institute (NCI CTCAE 5.0).
- Devono essere considerate le controindicazioni, le interazioni, le precauzioni d'uso e le riduzioni di dose indicate nelle relative schede tecniche.
- Soggetti a cui sono stati somministrati altri farmaci sperimentali nei 90 giorni precedenti l'inclusione.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Cellule allogeniche Natural Killer
Basse dosi (1x106/UI/m2) di interleuchina-2 (IL-2) sottocutanea saranno somministrate ogni 48 ore per un massimo di 6 dosi, in concomitanza con l'infusione di cellule NK, per favorire l'espansione e l'effetto antitumorale delle cellule NK .
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Si propone di infondere cellule NK allogeniche da un donatore aploidentico, dopo somministrazione di chemioterapia linfoablativa e/o radioterapia, come trattamento in pazienti con sarcomi, che hanno completato il trattamento convenzionale ma mantengono una malattia residua rilevabile. La somministrazione di basse dosi di radioterapia ha lo scopo di stressare le cellule tumorali residue aumentando l'espressione dei ligandi del recettore di attivazione delle cellule NK. La somministrazione di chemioterapia precedente mira a immunosopprimere il paziente, consentendo l'immunoterapia con cellule NK allogeniche da donatore aploidentico e il recupero di cellule NK autologhe per guidare la ricostituzione immunitaria dopo la chemioterapia, prolungando l'effetto antitumorale. In concomitanza con l'infusione di cellule NK, basse dosi (1x106/UI/m2) di interleuchina 2 (IL-2) saranno somministrate per via sottocutanea ogni 48 ore per un massimo di 6 dosi, per favorire l'espansione e l'effetto antitumorale delle cellule NK. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sicurezza dell'infusione di cellule Natural Killer differenziate adulte aploidentiche allogeniche
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 7 anni
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Sicurezza dell'infusione di cellule natural killer differenziate adulte aploidentiche allogeniche in combinazione con inteleuchina-2 dopo chemioterapia e radioterapia. Ogni paziente sarà monitorato per la rilevazione di possibili effetti avversi. Saranno seguiti i Common Terminology Criteria for Adverse Events V5.0 e la proporzione di pazienti con tossicità sarà determinata in base al grado di tossicità. L'intensità degli effetti tossici che non possono essere classificati secondo i criteri di tossicità del suddetto sistema sarà classificata come segue (classificazione MedDRA): (a) Lieve (asintomatico); b) Moderato (sintomatico ma che non interferisce in modo significativo con la funzione); c) Grave (provoca un'interferenza significativa con la funzione); d) In pericolo di vita |
Attraverso il completamento degli studi, una media di 7 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Progressione della malattia
Lasso di tempo: Cinque anni dopo il trattamento
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Il tasso di progressione della malattia dopo il trattamento con cellule Natural Killer (NK) + Inteleukin-2 (IL-2) sarà determinato mediante tecniche di imaging.
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Cinque anni dopo il trattamento
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Infezioni (virali, fungine)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 7 anni
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Incidenza di episodi di infezioni (virali, fungine) e ricoveri ospedalieri associati al trattamento.
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Attraverso il completamento degli studi, una media di 7 anni
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Livelli di espressione di ligandi inibitori/attivatori delle cellule Natural Killer
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 7 anni
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Livelli di espressione di ligandi inibitori/attivanti delle cellule Natural Killer (NK) in campioni di tumore solido e siero del paziente.
Questi saranno determinati mediante tecniche di immunoistochimica e reazione a catena della polimerasi (PCR).
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Attraverso il completamento degli studi, una media di 7 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- SANKOMA_2016
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