Essai clinique multicentrique, ouvert, de phase I/II sur la perfusion de cellules NK activées pour le traitement des sarcomes. (SANKOMA)
Essai clinique multicentrique, ouvert, de phase I/II sur la perfusion de cellules NK activées pour le traitement des enfants, des adolescents et des jeunes adultes atteints de sarcomes
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le sarcome métastatique ou récidivant de l'enfant, de l'adolescent et du jeune adulte a un taux de survie à 5 ans inférieur à 20 % et les thérapies actuelles, consistant en une chirurgie radicale et une chimiothérapie néoadjuvante, sont inefficaces et de nouvelles stratégies thérapeutiques sont nécessaires.
La thérapie cellulaire Natural Killer (NK) est une nouvelle immunothérapie en développement pour le traitement du cancer. Nous proposons un essai clinique de phase I/II dans le but de déterminer l'innocuité et l'efficacité de la perfusion de cellules NK activées et expansées (NKAE) provenant d'un donneur haploidentique chez des enfants atteints de sarcome réfractaire au traitement conventionnel. L'étude sera réalisée à l'hôpital universitaire de La Paz (Madrid), à l'hôpital universitaire Virgen de la Arrixaca (Murcie) et à l'hôpital universitaire Cruces (Bilbao).
Les résultats de cette étude devraient avoir une influence directe sur l'approche des métastases et de la réfractaire dans les tumeurs solides pédiatriques dans les futures thérapies médicales.
Il est prévu de recruter 10 patients qui, ayant reçu un traitement conventionnel et/ou un sauvetage, continuent de présenter une maladie métastatique ou une progression. Chaque patient recevra :
- Un cycle de chimiothérapie lymphoablative : cyclophosphamide 60 mg/kg iv le jour -6 et fludarabine 25 mg/m2/jour iv les jours -5 à -1.
- Irradiation (2Gy) localisée sur la tumeur et/ou ses métastases, idéalement dans les 48h précédant la perfusion de cellules NK.
- Cellules NK : Deux infusions de cellules séparées d'au moins 4 jours sont établies. La première perfusion, jour 0, perfusera jusqu'à 5x107/kg de cellules avec l'immunophénotype NK et NKT (CD56+CD3- et CD3+). La première perfusion sera idéalement réalisée 24 à 48 h après la fin de la chimiothérapie immunoablative. La deuxième perfusion, à partir du jour +4, jusqu'à 5x108/kg, à condition qu'il n'y ait eu aucune toxicité attribuable à la perfusion du produit cellulaire au cours du cycle précédent. En aucun cas plus de 1x107/kg de lymphocytes T immunophénotypes (CD56-CD3+) ne seront perfusés.
- Cytokine IL-2 : à partir du jour -1, l'IL-2 sera administrée à la dose de 1 x 106 UI/m2 par voie sous-cutanée toutes les 48 heures, soit un total de 6 doses.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Antonio Perez Martinez, PI
- Numéro de téléphone: 917 27 75 76
- E-mail: aperezmartinez@salud.madrid.org
Lieux d'étude
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Madrid, Espagne, 28046
- Recrutement
- Hospital Universitario La Paz
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Contact:
- Antonio Perez Martinez, PI
- Numéro de téléphone: 917 27 75 76
- E-mail: aperezmartinez@salud.madrid.org
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients âgés entre 0 et 30 ans diagnostiqués avec un sarcome malin, qui à la fin du traitement conventionnel ont encore une maladie résiduelle détectable (basée sur les techniques d'imagerie) ou en cas de maladie stable ou de maladie minime lorsqu'il y a absence de bénéfice clinique de la chimiothérapie ( mauvaise tolérance due aux effets indésirables liés à la chimiothérapie).
- Indice de Lansky/Karnofsky > 60 %.
- Insuffisance fonctionnelle des organes légère à modérée (<4) (hépatique, rénale, respiratoire), selon les critères du National Cancer Institute (NCI CTCAE v5.0).
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 39 %.
- Sujets adultes qui ont volontairement signé un consentement éclairé avant la première intervention de l'étude.
- Sujets mineurs dont le représentant/tuteur légal a volontairement signé le consentement éclairé avant la première intervention de l'étude.
- Dans le cas de mineurs matures (12 à 17 ans), en plus du consentement signé par le tuteur légal, le consentement du mineur sera obtenu.
- Les femmes en capacité de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif au moment de l'inclusion et doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives très efficaces (diaphragmes plus spermicide ou préservatif masculin plus spermicide, contraceptif oral associé à une deuxième méthode d'implant contraceptif, contraceptif injectable, intra-utérin permanent appareil, abstinence sexuelle ou partenaire avec vasectomie) pendant leur participation à l'étude et dans les 30 jours suivant la dernière visite.
- Présence d'un donneur haploidentique compatible (père ou mère ou frère ou sœur).
Critère d'exclusion:
- Patients ayant des antécédents de mauvaise observance thérapeutique.
Les patients qui, après une évaluation psycho-sociale, sont censurés comme inaptes à la procédure.
- Situation socio-familiale qui rend impossible une bonne participation à l'étude.
- Patients présentant des problèmes émotionnels ou psychologiques secondaires à la maladie, tels que trouble de stress post-traumatique, phobies, délire, psychose, nécessitant un soutien spécialisé.
- Évaluation de l'implication des membres de la famille dans la santé du patient.
- Impossibilité de comprendre les informations sur le procès.
- Insuffisance fonctionnelle sévère des organes (hépatique, rénale, respiratoire) (4), selon les critères du National Cancer Institute (NCI CTCAE 5.0).
- Les contre-indications, interactions, précautions d'emploi et réductions de dose indiquées dans les fiches techniques correspondantes doivent être prises en compte.
- - Sujets ayant reçu d'autres médicaments expérimentaux dans les 90 jours précédant l'inclusion.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cellules tueuses naturelles allogéniques
De faibles doses (1x106/UI/m2) d'interleukine-2 sous-cutanée (IL-2) seront administrées toutes les 48h pour un maximum de 6 doses, en conjonction avec la perfusion de cellules NK, pour favoriser l'expansion et l'effet antitumoral des cellules NK .
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Il est proposé d'infuser des cellules NK allogéniques d'un donneur haploidentique, après administration d'une chimiothérapie et/ou d'une radiothérapie lymphoablative, comme traitement chez des patients atteints de sarcomes, qui ont terminé un traitement conventionnel mais conservent une maladie résiduelle détectable. L'administration de faibles doses de radiothérapie vise à stresser les cellules tumorales résiduelles en augmentant l'expression des ligands des récepteurs activateurs des cellules NK. L'administration d'une chimiothérapie préalable vise à immunodéprimer le patient, permettant une immunothérapie avec des cellules NK allogéniques provenant d'un donneur haploidentique ainsi qu'une récupération de cellules NK autologues pour conduire la reconstitution immunitaire après la chimiothérapie, prolongeant l'effet antitumoral. En conjonction avec la perfusion de cellules NK, de faibles doses (1x106/UI/m2) d'interleukine 2 (IL-2) seront administrées par voie sous-cutanée toutes les 48h pour un maximum de 6 doses, afin de favoriser l'expansion et l'effet antitumoral des cellules NK. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Innocuité de l'infusion de cellules tueuses naturelles différenciées haploidentiques adultes allogéniques
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 7 ans
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Sécurité de la perfusion de cellules tueuses naturelles différenciées adultes haploidentiques allogéniques en association avec l'intéleukine-2 après chimiothérapie et radiothérapie. Chaque patient sera suivi pour la détection d'éventuels effets indésirables. Les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables V5.0 seront suivis et la proportion de patients présentant une toxicité sera déterminée en fonction du degré de toxicité. L'intensité des effets toxiques qui ne peuvent être classés selon les critères de toxicité du système précité seront classés comme suit (classification MedDRA) : (a) Léger (asymptomatique); b) Modéré (symptomatique mais n'interfère pas significativement avec la fonction); c) Sévère (provoque une interférence significative avec la fonction) ; d) Danger de mort |
Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 7 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Progression de la maladie
Délai: Cinq ans après le traitement
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Le taux de progression de la maladie après traitement avec des cellules Natural Killer (NK) + Inteleukin-2 (IL-2) sera déterminé par des techniques d'imagerie.
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Cinq ans après le traitement
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Infections (virales, fongiques)
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 7 ans
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Incidence des épisodes d'infections (virales, fongiques) et des hospitalisations associées au traitement.
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 7 ans
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Niveaux d'expression des ligands inhibiteurs/activateurs des cellules tueuses naturelles
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 7 ans
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Niveaux d'expression des ligands inhibiteurs/activateurs des cellules tueuses naturelles (NK) dans les échantillons de tumeurs solides et le sérum des patients.
Ceux-ci seront déterminés par des techniques d'immunohistochimie et de réaction en chaîne par polymérase (PCR).
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 7 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SANKOMA_2016
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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