Monikeskus, avoin, vaiheen I/II kliininen koe aktivoitujen NK-solujen infuusiolla sarkoomien hoitoon. (SANKOMA)
Monikeskus, avoin, vaiheen I/II kliininen koe aktivoitujen NK-solujen infuusiolla lasten, nuorten ja nuorten aikuisten sarkoomien hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Lapsilla, nuorilla ja nuorilla aikuisilla metastasoituneen tai uusiutuneen sarkooman 5 vuoden eloonjäämisaste on alle 20 %, ja nykyiset hoidot, jotka koostuvat radikaalista leikkauksesta ja neoadjuvanttikemoterapiasta, ovat tehottomia ja uusia hoitostrategioita tarvitaan.
Natural Killer (NK) -soluterapia on uusi syövän hoitoon kehitteillä oleva immunoterapia. Ehdotamme vaiheen I/II kliinistä tutkimusta, jonka tavoitteena on määrittää haploidenttisen luovuttajan aktivoituneiden ja laajentuneiden NK-solujen (NKAE) infuusion turvallisuus ja tehokkuus lapsille, jotka kärsivät tavanomaiselle hoidolle resistentistä sarkoomasta. Tutkimus tehdään Hospital Universitario La Pazissa (Madrid), Hospital Universitario Virgen de la Arrixacassa (Murcia) ja Hospital Universitario Crucesissa (Bilbao).
Tämän tutkimuksen tuloksilla odotetaan olevan suora vaikutus lähestymistavaan etäpesäkkeisiin ja refraktioreihin lasten kiinteissä kasvaimissa tulevissa lääkehoidoissa.
Sen odotetaan rekrytoivan 10 potilasta, joilla tavanomaisen hoidon ja/tai pelastuksen jälkeen on edelleen metastaattinen sairaus tai eteneminen. Jokainen potilas saa:
- Yksi lymfoablatiivisen kemoterapian sykli: syklofosfamidi 60 mg/kg iv päivänä -6 ja fludarabiini 25 mg/m2/vrk iv päivinä -5 - -1.
- Säteilytys (2Gy) lokalisoituu kasvaimeen ja/tai sen etäpesäkkeisiin, ihanteellisesti 48 tunnin sisällä ennen NK-soluinfuusiota.
- NK-solut: Tehdään kaksi soluinfuusiota, joiden välillä on vähintään 4 päivää. Ensimmäinen infuusio, päivä 0, infusoi jopa 5 x 107/kg solua NK- ja NKT-immunofenotyypeillä (CD56+CD3- ja CD3+). Ensimmäinen infuusio suoritetaan ihannetapauksessa 24–48 tuntia immunoablatiivisen kemoterapian päättymisen jälkeen. Toinen infuusio, alkaen päivästä +4, enintään 5 x 108/kg, edellyttäen, että edellisen syklin solutuotteen infuusion seurauksena ei ole ollut toksisuutta. Missään tapauksessa ei infusoita enempää kuin 1 x 107/kg immunofenotyypin T-soluja (CD56-CD3+).
- Sytokiini IL-2: Päivästä -1 alkaen IL-2:ta annetaan annoksella 1 x 106 IU/m2 ihonalaisesti 48 tunnin välein, yhteensä 6 annosta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Antonio Perez Martinez, PI
- Puhelinnumero: 917 27 75 76
- Sähköposti: aperezmartinez@salud.madrid.org
Opiskelupaikat
-
-
-
Madrid, Espanja, 28046
- Rekrytointi
- Hospital Universitario La Paz
-
Ottaa yhteyttä:
- Antonio Perez Martinez, PI
- Puhelinnumero: 917 27 75 76
- Sähköposti: aperezmartinez@salud.madrid.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 0–30-vuotiaat potilaat, joilla on diagnosoitu pahanlaatuinen sarkooma ja joilla on tavanomaisen hoidon lopussa vielä havaittavissa oleva jäännössairaus (kuvaustekniikoiden perusteella) tai stabiilin sairauden tai minimaalisen sairauden tapauksessa, kun kemoterapiasta ei ole kliinistä hyötyä ( huono sietokyky kemoterapiaan liittyvien haittavaikutusten vuoksi).
- Lansky/Karnofsky-indeksi > 60 %.
- Lievä tai keskivaikea (<4) elinten toimintahäiriö (maksa, munuaiset, hengityselimet) National Cancer Instituten kriteerien (NCI CTCAE v5.0) mukaan.
- Vasemman kammion ejektiofraktio >39 %.
- Aikuiset, jotka allekirjoittivat vapaaehtoisesti tietoisen suostumuksen ennen ensimmäistä tutkimusinterventiota.
- Alaikäiset koehenkilöt, joiden edustaja/laillinen huoltaja allekirjoitti vapaaehtoisesti tietoisen suostumuksen ennen ensimmäistä tutkimukseen osallistumista.
- Aikuisten (12-17-vuotiaiden) alaikäisten osalta laillisen huoltajan allekirjoittaman suostumuksen lisäksi hankitaan alaikäisen suostumus.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti sisällyttämishetkellä, ja heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (kalvot ja siittiöiden torjunta-aine tai miesten kondomi sekä siittiöiden torjunta-aine, oraalinen ehkäisy yhdistettynä toiseen ehkäisymenetelmään, injektoitava ehkäisy, pysyvä kohdunsisäinen seksuaalista pidättymistä tai kumppania, jolle on tehty vasektomia) tutkimukseen osallistumisen aikana ja 30 päivän kuluessa viimeisestä käynnistä.
- Yhteensopivan haploidenttisen luovuttajan (isä tai äiti tai sisarus) läsnäolo.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on ollut huono hoitomyöntyvyys.
Potilaat, jotka psykososiaalisen arvioinnin jälkeen sensuroidaan toimenpiteeseen soveltumattomiksi.
- Sosiaalis-perheellinen tilanne, joka tekee asianmukaisen osallistumisen tutkimukseen mahdottomaksi.
- Potilaat, joilla on sairaudesta johtuvia emotionaalisia tai psyykkisiä ongelmia, kuten posttraumaattinen stressihäiriö, fobiat, delirium, psykoosi, jotka tarvitsevat asiantuntijan tukea.
- Perheen jäsenten osallistumisen arviointi potilaan terveyteen.
- Oikeudenkäyntiä koskevia tietoja on mahdotonta ymmärtää.
- Vaikea toiminnallinen elinten vajaatoiminta (maksa, munuaiset, hengityselimet) (4) National Cancer Instituten kriteerien (NCI CTCAE 5.0) mukaan.
- Vasta-aiheet, yhteisvaikutukset, käyttöön liittyvät varotoimet ja annoksen pienennykset on otettava huomioon vastaavissa tuoteselosteissa.
- Koehenkilöt, joille on annettu muita tutkimuslääkkeitä 90 päivän aikana ennen sisällyttämistä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Allogeeniset luonnolliset tappajasolut
Pieniä annoksia (1x106/UI/m2) subkutaanista interleukiini-2:ta (IL-2) annetaan 48 tunnin välein enintään 6 annosta NK-soluinfuusion yhteydessä NK-solujen laajentumisen ja kasvaimia estävän vaikutuksen edistämiseksi. .
|
Haploidenttisen luovuttajan allogeenisten NK-solujen infuusiota ehdotetaan lymfoablatiivisen kemoterapian ja/tai sädehoidon jälkeen sarkoomapotilaille, jotka ovat saaneet päätökseen tavanomaisen hoidon, mutta joilla on havaittavissa oleva jäännössairaus. Pienten sädehoitoannosten antamisen tavoitteena on rasittaa jäännöskasvainsoluja lisäämällä NK-soluja aktivoivien reseptoriligandien ilmentymistä. Aikaisemman kemoterapian antamisella pyritään potilaan immunosuppressoimiseen, jolloin immunoterapia haploidenttisen luovuttajan allogeenisilla NK-soluilla sekä autologisten NK-solujen palautuminen johtaa immuunijärjestelmän palautumiseen kemoterapian jälkeen, mikä pidentää kasvainten vastaista vaikutusta. NK-soluinfuusion yhteydessä pieniä annoksia (1x106/UI/m2) interleukiini 2:ta (IL-2) annetaan ihonalaisesti 48 tunnin välein enintään 6 annoksen ajan NK-solujen laajentumisen ja kasvaimia estävän vaikutuksen edistämiseksi. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Allogeenisen haploidenttisen aikuisen erilaistetun Natural Killer -soluinfuusion turvallisuus
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 7 vuotta
|
Allogeenisten haploidenttisten aikuisten erilaistettujen Natural Killers -solujen infuusion turvallisuus yhdessä inteleukiini-2:n kanssa kemoterapian ja sädehoidon jälkeen. Jokaista potilasta seurataan mahdollisten haittavaikutusten havaitsemiseksi. Haittatapahtumien yleisiä terminologiakriteerejä V5.0 noudatetaan ja toksisuutta sairastavien potilaiden osuus määritetään myrkyllisyyden asteen mukaan. Myrkyllisten vaikutusten voimakkuus, jota ei voida luokitella edellä mainitun järjestelmän myrkyllisyyskriteerien mukaan, luokitellaan seuraavasti (MedDRA-luokitus): a) lievä (oireeton); b) Keskivaikea (oireinen, mutta ei merkittävästi häiritse toimintaa); c) Vakava (aiheuttaa merkittäviä häiriöitä toimintaan); d) Henkeä uhkaava |
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 7 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sairauden eteneminen
Aikaikkuna: Viisi vuotta hoidon jälkeen
|
Taudin etenemisnopeus Natural Killer (NK) + Inteleukiini-2 (IL-2) -soluilla käsittelyn jälkeen määritetään kuvantamistekniikoilla.
|
Viisi vuotta hoidon jälkeen
|
|
Infektiot (virus, sieni)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 7 vuotta
|
Hoitoon liittyvien infektiojaksojen (virus-, sieni-) ja sairaalahoitojen ilmaantuvuus.
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 7 vuotta
|
|
Natural Killer -soluja inhiboivien/aktivoivien ligandien ilmentymistasot
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 7 vuotta
|
Natural Killer (NK) -soluja inhiboivien/aktivoivien ligandien ilmentymistasot kiinteissä kasvainnäytteissä ja potilaan seerumissa.
Nämä määritetään immunohistokemian ja polymeraasiketjureaktion (PCR) tekniikoilla.
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 7 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SANKOMA_2016
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .