Multisenter, åpent, fase I/II klinisk forsøk med infusjon av aktiverte NK-celler for behandling av sarkomer. (SANKOMA)
Multisenter, åpent, fase I/II klinisk forsøk med infusjon av aktiverte NK-celler for behandling av barn, ungdom og unge voksne med sarkom
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Metastatisk eller residiverende sarkom hos barn, ungdom og unge voksne har en 5-års overlevelsesrate på mindre enn 20 %, og nåværende terapier, bestående av radikal kirurgi og neoadjuvant kjemoterapi, er ineffektive og nye terapeutiske strategier er nødvendige.
Natural Killer (NK) celleterapi er en ny immunterapi i utvikling for kreftbehandling. Vi foreslår en fase I/II klinisk studie med sikte på å bestemme sikkerheten og effekten av infusjon av aktiverte og utvidede NK-celler (NKAE) fra en haploidentisk donor hos barn som lider av sarkom som er motstandsdyktig mot konvensjonell terapi. Studien vil bli utført ved Hospital Universitario La Paz (Madrid), Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca (Murcia) og Hospital Universitario Cruces (Bilbao).
Resultatene av denne studien forventes å ha en direkte innflytelse på tilnærmingen til metastaser og motstandsdyktighet i pediatriske solide svulster i fremtidige medisinske terapier.
Det forventes å rekruttere 10 pasienter som, etter å ha mottatt konvensjonell behandling og/eller berging, fortsetter å presentere metastatisk sykdom eller progresjon. Hver pasient vil motta:
- Én syklus med lymfoablativ kjemoterapi: cyklofosfamid 60 mg/kg iv på dag -6 og fludarabin 25 mg/m2/dag iv på dag -5 til -1.
- Bestråling (2Gy) lokalisert til svulsten og/eller dens metastaser, ideelt sett innen 48 timer før NK-celleinfusjon.
- NK-celler: To infusjoner av celler atskilt med minst 4 dager etableres. Den første infusjonen, dag 0, vil infundere opptil 5x107/kg celler med NK og NKT immunfenotype (CD56+CD3- og CD3+). Den første infusjonen vil ideelt sett utføres 24-48 timer etter fullført immunoblativ kjemoterapi. Den andre infusjonen, som starter på dag +4, opp til 5x108/kg, forutsatt at det ikke har vært noen toksisitet som kan tilskrives infusjonen av celleproduktet i forrige syklus. Ikke i noe tilfelle vil mer enn 1x107/kg immunfenotype T-celler (CD56-CD3+) bli infundert.
- Cytokin IL-2: Fra og med dag -1 vil IL-2 bli administrert i en dose på 1x106 IE/m2 subkutant hver 48. time, totalt 6 doser.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Antonio Perez Martinez, PI
- Telefonnummer: 917 27 75 76
- E-post: aperezmartinez@salud.madrid.org
Studiesteder
-
-
-
Madrid, Spania, 28046
- Rekruttering
- Hospital Universitario La Paz
-
Ta kontakt med:
- Antonio Perez Martinez, PI
- Telefonnummer: 917 27 75 76
- E-post: aperezmartinez@salud.madrid.org
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter mellom 0 og 30 år diagnostisert med ondartet sarkom, som ved slutten av konvensjonell behandling fortsatt har påvisbar restsykdom (basert på bildeteknikker) eller i tilfelle stabil sykdom eller minimal sykdom når det er fravær av klinisk nytte av kjemoterapi ( dårlig toleranse på grunn av bivirkninger relatert til kjemoterapi).
- Lansky/Karnofsky-indeks > 60 %.
- Mild-moderat (<4) organfunksjonssvikt (lever, nyre, respiratorisk), i henhold til National Cancer Institute-kriterier (NCI CTCAE v5.0).
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >39 %.
- Voksne forsøkspersoner som frivillig signerte informert samtykke før den første studieintervensjonen.
- Mindre personer hvis representant/verge frivillig signerte det informerte samtykket før den første intervensjonen av studien.
- Når det gjelder voksne mindreårige (12 - 17 år), vil den mindreåriges samtykke innhentes i tillegg til samtykket signert av den juridiske vergen.
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest på tidspunktet for inkludering og må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (membraner pluss spermicid eller mannlig kondom pluss spermicid, oral prevensjon kombinert med en andre metode for prevensjonsimplantat, injiserbar prevensjon, permanent intrauterin enhet, seksuell avholdenhet eller partner med vasektomi) under deres deltakelse i studien og innen 30 dager etter siste besøk.
- Tilstedeværelse av en kompatibel haploidentisk donor (far eller mor eller søsken).
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med en historie med dårlig terapeutisk etterlevelse.
Pasienter som etter en psykososial vurdering blir sensurert som uegnet for inngrepet.
- Sosio-familiær situasjon som umuliggjør forsvarlig deltakelse i studien.
- Pasienter med emosjonelle eller psykologiske problemer sekundært til sykdommen, som posttraumatisk stresslidelse, fobier, delirium, psykose, som krever spesialiststøtte.
- Evaluering av involvering av familiemedlemmer i pasientens helse.
- Umulig å forstå informasjon om rettssaken.
- Alvorlig funksjonell organsvikt (lever, nyre, respiratorisk) (4), i henhold til kriteriene til National Cancer Institute (NCI CTCAE 5.0).
- Kontraindikasjoner, interaksjoner, forholdsregler for bruk og dosereduksjoner angitt i de tilsvarende databladene må vurderes.
- Personer som har fått andre undersøkelsesmedisiner i løpet av de 90 dagene før inkludering.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Allogene naturlige drepeceller
Lave doser (1x106/UI/m2) av subkutan interleukin-2 (IL-2) vil bli administrert hver 48. time i maksimalt 6 doser, i forbindelse med NK-celleinfusjonen, for å favorisere utvidelsen og antitumoreffekten til NK-cellene .
|
Det foreslås å infundere allogene NK-celler fra en haploidentisk donor, etter administrering av lymfoablativ kjemoterapi og/eller strålebehandling, som behandling hos pasienter med sarkomer, som har fullført konvensjonell behandling, men opprettholder påvisbar gjenværende sykdom. Administrering av lave doser strålebehandling er rettet mot å stresse gjenværende tumorceller ved å øke ekspresjonen av NK-celleaktiverende reseptorligander. Administrering av tidligere kjemoterapi tar sikte på å immunsupprimere pasienten, slik at immunterapi med allogene NK-celler fra haploidentiske donorer så vel som autolog NK-cellegjenoppretting kan lede immunrekonstitusjonen etter kjemoterapi, og forlenge antitumoreffekten. I forbindelse med NK-celleinfusjon vil lave doser (1x106/UI/m2) av interleukin 2 (IL-2) administreres subkutant hver 48. time i maksimalt 6 doser, for å favorisere ekspansjonen og antitumoreffekten til NK-celler. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet for allogen haploidentisk voksendifferensiert Natural Killer-celleinfusjon
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 7 år
|
Sikkerhet ved infusjon av allogene haploidentiske voksendifferensierte Natural Killers-celler i kombinasjon med inteleukin-2 etter kjemoterapi og strålebehandling. Hver pasient vil bli overvåket for å oppdage mulige bivirkninger. Common Terminology Criteria for Adverse Events V5.0 vil bli fulgt og andelen pasienter med toksisitet vil bli bestemt i henhold til graden av toksisitet. Intensiteten av toksiske effekter som ikke kan klassifiseres i henhold til kriteriene for toksisitet til det nevnte systemet vil bli klassifisert som følger (MedDRA-klassifisering): (a) Mild (asymptomatisk); b) Moderat (symptomatisk, men forstyrrer ikke funksjonen vesentlig); c) Alvorlig (forårsaker betydelig forstyrrelse av funksjonen); d) Livstruende |
Gjennom studiegjennomføring i snitt 7 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykdomsprogresjon
Tidsramme: Fem år etter behandling
|
Sykdomsprogresjonsrate etter behandling med Natural Killer (NK) + Inteleukin-2 (IL-2) celler vil bli bestemt ved hjelp av bildeteknikker.
|
Fem år etter behandling
|
|
Infeksjoner (virale, sopp)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 7 år
|
Forekomst av episoder med infeksjoner (viral, sopp) og sykehusinnleggelser forbundet med behandling.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 7 år
|
|
Ekspresjonsnivåer av Natural Killer-cellehemmende/aktiverende ligander
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 7 år
|
Ekspresjonsnivåer av Natural Killer (NK) cellehemmende/aktiverende ligander i solide tumorprøver og pasientserum.
Disse vil bli bestemt ved immunhistokjemi og polymerasekjedereaksjon (PCR) teknikker.
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 7 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SANKOMA_2016
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .