Multizentrische, offene klinische Phase-I/II-Studie zur Infusion aktivierter NK-Zellen zur Behandlung von Sarkomen. (SANKOMA)
Multizentrische, offene klinische Phase-I/II-Studie zur Infusion aktivierter NK-Zellen zur Behandlung von Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen mit Sarkomen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Metastasiertes oder rezidivierendes Sarkom bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen hat eine 5-Jahres-Überlebensrate von weniger als 20 % und aktuelle Therapien, bestehend aus radikaler Operation und neoadjuvanter Chemotherapie, sind unwirksam und neue Therapiestrategien sind erforderlich.
Die Natural Killer (NK)-Zelltherapie ist eine neue Immuntherapie zur Krebsbehandlung, die sich in der Entwicklung befindet. Wir schlagen eine klinische Phase-I/II-Studie mit dem Ziel vor, die Sicherheit und Wirksamkeit der Infusion aktivierter und expandierter NK-Zellen (NKAE) von einem haploidentischen Spender bei Kindern zu bestimmen, die an einem Sarkom leiden, das auf eine konventionelle Therapie nicht anspricht. Die Studie wird am Hospital Universitario La Paz (Madrid), am Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca (Murcia) und am Hospital Universitario Cruces (Bilbao) durchgeführt.
Es wird erwartet, dass die Ergebnisse dieser Studie einen direkten Einfluss auf den Ansatz zur Metastasierung und Refraktärität bei pädiatrischen soliden Tumoren in zukünftigen medizinischen Therapien haben werden.
Es wird erwartet, dass 10 Patienten rekrutiert werden, die nach konventioneller Behandlung und/oder Rettung weiterhin metastasierende Erkrankungen oder eine Progression aufweisen. Jeder Patient erhält:
- Ein Zyklus lymphablativer Chemotherapie: Cyclophosphamid 60 mg/kg iv am Tag -6 und Fludarabin 25 mg/m2/Tag iv an den Tagen -5 bis -1.
- Lokale Bestrahlung (2 Gy) des Tumors und/oder seiner Metastasen, idealerweise innerhalb von 48 Stunden vor der NK-Zell-Infusion.
- NK-Zellen: Es werden zwei Zellinfusionen im Abstand von mindestens 4 Tagen durchgeführt. Die erste Infusion, Tag 0, wird bis zu 5x107/kg Zellen mit NK- und NKT-Immunphänotyp (CD56+CD3- und CD3+) infundieren. Die erste Infusion erfolgt idealerweise 24–48 Stunden nach Abschluss der immunablativen Chemotherapie. Die zweite Infusion, beginnend am Tag +4, bis zu 5x108/kg, vorausgesetzt, dass keine Toxizität aufgetreten ist, die auf die Infusion des Zellprodukts im vorherigen Zyklus zurückzuführen ist. In keinem Fall werden mehr als 1x107/kg Immunphänotyp-T-Zellen (CD56-CD3+) infundiert.
- Zytokin IL-2: Ab Tag -1 wird IL-2 in einer Dosis von 1x106 IE/m2 alle 48 Stunden subkutan verabreicht, insgesamt 6 Dosen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Antonio Perez Martinez, PI
- Telefonnummer: 917 27 75 76
- E-Mail: aperezmartinez@salud.madrid.org
Studienorte
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Madrid, Spanien, 28046
- Rekrutierung
- Hospital Universitario La Paz
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Kontakt:
- Antonio Perez Martinez, PI
- Telefonnummer: 917 27 75 76
- E-Mail: aperezmartinez@salud.madrid.org
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten im Alter zwischen 0 und 30 Jahren, bei denen ein bösartiges Sarkom diagnostiziert wurde und die am Ende der konventionellen Behandlung immer noch eine nachweisbare Resterkrankung haben (basierend auf bildgebenden Verfahren) oder im Falle einer stabilen Erkrankung oder einer minimalen Erkrankung, wenn kein klinischer Nutzen aus der Chemotherapie besteht ( schlechte Verträglichkeit aufgrund von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Chemotherapie).
- Lansky/Karnofsky-Index > 60 %.
- Leichte bis mittelschwere (<4) Organfunktionsstörung (Leber, Niere, Atmung) gemäß den Kriterien des National Cancer Institute (NCI CTCAE v5.0).
- Linksventrikuläre Ejektionsfraktion >39 %.
- Erwachsene Probanden, die vor der ersten Studienintervention freiwillig eine Einverständniserklärung unterzeichnet haben.
- Minderjährige Probanden, deren Vertreter/Erziehungsberechtigter die Einverständniserklärung vor dem ersten Eingriff in die Studie freiwillig unterzeichnet hat.
- Bei volljährigen Minderjährigen (12 – 17 Jahre) wird zusätzlich zur vom Erziehungsberechtigten unterschriebenen Einwilligung die Einwilligung des Minderjährigen eingeholt.
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme über einen negativen Schwangerschaftstest verfügen und der Anwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden zustimmen (Diaphragma plus Spermizid oder Kondom für den Mann plus Spermizid, orale Kontrazeption in Kombination mit einer zweiten Methode zur Empfängnisverhütung, Implantation, injizierbares Kontrazeptivum, permanente Intrauterinpessar). Gerät, sexuelle Abstinenz oder Partner mit Vasektomie) während ihrer Teilnahme an der Studie und innerhalb von 30 Tagen nach dem letzten Besuch.
- Vorhandensein eines kompatiblen haploidentischen Spenders (Vater, Mutter oder Geschwister).
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit schlechter Therapiecompliance in der Vorgeschichte.
Patienten, die nach einer psychosozialen Untersuchung als für den Eingriff ungeeignet eingestuft werden.
- Soziofamiliäre Situation, die eine ordnungsgemäße Teilnahme an der Studie unmöglich macht.
- Patienten mit krankheitsbedingten emotionalen oder psychischen Problemen wie posttraumatischer Belastungsstörung, Phobien, Delir oder Psychosen, die fachärztliche Unterstützung benötigen.
- Bewertung der Beteiligung von Familienmitgliedern an der Gesundheit des Patienten.
- Unmöglichkeit, Informationen über den Prozess zu verstehen.
- Schwere funktionelle Organbeeinträchtigung (Leber, Niere, Atmung) (4), gemäß den Kriterien des National Cancer Institute (NCI CTCAE 5.0).
- Kontraindikationen, Wechselwirkungen, Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung und Dosisreduktionen, die in den entsprechenden Datenblättern angegeben sind, müssen berücksichtigt werden.
- Probanden, denen in den 90 Tagen vor der Aufnahme andere Prüfpräparate verabreicht wurden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Allogene natürliche Killerzellen
Niedrige Dosen (1x106/UI/m2) subkutanes Interleukin-2 (IL-2) werden alle 48 Stunden für maximal 6 Dosen in Verbindung mit der NK-Zell-Infusion verabreicht, um die Expansion und Antitumorwirkung der NK-Zellen zu fördern .
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Es wird vorgeschlagen, allogene NK-Zellen eines haploidentischen Spenders nach Verabreichung einer lymphatischen Chemotherapie und/oder Strahlentherapie zur Behandlung von Patienten mit Sarkomen zu infundieren, die die konventionelle Behandlung abgeschlossen haben, aber eine nachweisbare Resterkrankung aufweisen. Die Verabreichung niedriger Strahlentherapiedosen zielt darauf ab, verbleibende Tumorzellen zu belasten, indem die Expression von NK-Zell-aktivierenden Rezeptorliganden erhöht wird. Die Verabreichung einer vorherigen Chemotherapie zielt auf die Immunsuppression des Patienten ab und ermöglicht eine Immuntherapie mit allogenen NK-Zellen von haploidentischen Spendern sowie eine Wiederherstellung autologer NK-Zellen, um die Immunrekonstitution nach der Chemotherapie zu leiten und die Antitumorwirkung zu verlängern. In Verbindung mit der NK-Zell-Infusion werden niedrige Dosen (1x106/UI/m2) Interleukin 2 (IL-2) alle 48 Stunden für maximal 6 Dosen subkutan verabreicht, um die Expansion und Antitumorwirkung von NK-Zellen zu fördern. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sicherheit der Infusion allogener haploidentischer adulter differenzierter natürlicher Killerzellen
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums vergehen durchschnittlich 7 Jahre
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Sicherheit der Infusion allogener haploidentischer adulter differenzierter Natural Killers-Zellen in Kombination mit Inteleukin-2 nach Chemotherapie und Strahlentherapie. Jeder Patient wird auf mögliche Nebenwirkungen überwacht. Die Common Terminology Criteria for Adverse Events V5.0 werden befolgt und der Anteil der Patienten mit Toxizität wird entsprechend dem Grad der Toxizität bestimmt. Die Intensität toxischer Wirkungen, die nicht nach den Toxizitätskriterien des oben genannten Systems klassifiziert werden können, wird wie folgt klassifiziert (MedDRA-Klassifizierung): (a) Leicht (asymptomatisch); b) Mäßig (symptomatisch, beeinträchtigt die Funktion jedoch nicht wesentlich); c) Schwerwiegend (verursacht erhebliche Funktionsbeeinträchtigungen); d) Lebensgefährlich |
Bis zum Abschluss des Studiums vergehen durchschnittlich 7 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Krankheitsprogression
Zeitfenster: Fünf Jahre nach der Behandlung
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Die Krankheitsprogressionsrate nach der Behandlung mit Natural Killer (NK) + Inteleukin-2 (IL-2)-Zellen wird durch bildgebende Verfahren bestimmt.
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Fünf Jahre nach der Behandlung
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Infektionen (Virus, Pilz)
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums vergehen durchschnittlich 7 Jahre
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Häufigkeit von Episoden von Infektionen (Virus, Pilz) und Krankenhauseinweisungen im Zusammenhang mit der Behandlung.
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Bis zum Abschluss des Studiums vergehen durchschnittlich 7 Jahre
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Expressionsniveaus von natürlichen Killerzellen-inhibitorischen/aktivierenden Liganden
Zeitfenster: Bis zum Abschluss des Studiums vergehen durchschnittlich 7 Jahre
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Expressionsniveaus von natürlichen Killerzellen (NK)-inhibitorischen/aktivierenden Liganden in soliden Tumorproben und Patientenserum.
Diese werden durch Immunhistochemie und Polymerase-Kettenreaktionstechniken (PCR) bestimmt.
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Bis zum Abschluss des Studiums vergehen durchschnittlich 7 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- SANKOMA_2016
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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