肉腫治療のための活性化NK細胞注入の多施設共同、非盲検、第I/II相臨床試験。 (SANKOMA)
肉腫の小児、青少年および若年成人の治療のための活性化NK細胞の注入に関する多施設共同、非盲検、第I/II相臨床試験
調査の概要
詳細な説明
小児、青少年および若年成人における転移性または再発性肉腫の5年生存率は20%未満であり、根治手術と術前化学療法からなる現在の治療法は効果がなく、新しい治療戦略が必要とされています。
ナチュラルキラー (NK) 細胞療法は、がん治療のために開発中の新しい免疫療法です。 我々は、従来の治療法に抵抗性の肉腫に苦しむ小児に対するハプロ同一ドナーからの活性化増殖NK細胞（NKAE）注入の安全性と有効性を判定することを目的とした第I/II相臨床試験を提案する。 この研究は、ラパス大学病院（マドリード）、ビルヘン・デ・ラ・アリシャカ大学病院（ムルシア）、およびクルセス大学病院（ビルバオ）で実施される。
この研究の結果は、将来の医学療法における小児固形腫瘍の転移と難治性へのアプローチに直接影響を与えることが期待されます。
従来の治療および/または救命を受けたにもかかわらず、転移性疾患または進行を示し続けている10人の患者を募集することが期待されている。 各患者は次のものを受け取ります。
- リンパ切除化学療法の 1 サイクル: -6 日目にシクロホスファミド 60 mg/kg iv、および -5 ～ -1 日目にフルダラビン 25 mg/m2/日 iv。
- 理想的にはNK細胞注入前48時間以内に、腫瘍および/またはその転移に局所的に照射（2Gy）を行います。
- NK 細胞: 少なくとも 4 日の間隔をあけて 2 回の細胞注入が確立されます。 最初の注入 (0 日目) は、NK および NKT 免疫表現型 (CD56+CD3- および CD3+) を持つ最大 5x107/kg の細胞を注入します。 最初の注入は、理想的には免疫除去化学療法の完了後 24 ～ 48 時間後に行われます。 ２回目の注入は、＋４日目に開始し、最大５×１０ ８ ／ｋｇまでであったが、前のサイクルで細胞生成物の注入に起因する毒性がなかったことを条件とする。 いかなる場合でも、1x107/kg を超える免疫表現型 T 細胞 (CD56-CD3+) は注入されません。
- サイトカイン IL-2: -1 日目から、IL-2 を 1x106 IU/m2 の用量で 48 時間ごとに皮下投与し、合計 6 回投与します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Antonio Perez Martinez, PI
- 電話番号：917 27 75 76
- メール：aperezmartinez@salud.madrid.org
研究場所
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Madrid、スペイン、28046
- 募集
- Hospital Universitario La Paz
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コンタクト：
- Antonio Perez Martinez, PI
- 電話番号：917 27 75 76
- メール：aperezmartinez@salud.madrid.org
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 悪性肉腫と診断された0歳から30歳の患者で、従来の治療終了時にも検出可能な残存病変（画像技術に基づく）が残っている場合、または化学療法による臨床的利益がない場合でも病状が安定しているか軽微な病変の場合（化学療法に関連する副作用による耐性の低下）。
- ランスキー/カルノフスキー指数 > 60%。
- 国立がん研究所の基準（NCI CTCAE v5.0）によると、軽度から中等度（<4）臓器機能障害（肝臓、腎臓、呼吸器）。
- 左心室駆出率 >39%。
- 最初の研究介入前に自発的にインフォームドコンセントに署名した成人被験者。
- 研究の最初の介入前に、代表者/法的保護者が自発的にインフォームドコンセントに署名した未成年の被験者。
- 成人未成年者（12歳～17歳）の場合は、法定後見人による同意に加え、未成年者の同意も得られます。
- 妊娠能力のある女性は、参加時に妊娠検査が陰性でなければならず、非常に効果的な避妊方法（ペッサリーと殺精子剤、または男性用コンドームと殺精子剤、経口避妊薬と2番目の避妊インプラントの併用、注射可能な避妊薬、永久子宮内避妊薬）を使用することに同意しなければなりません。 （デバイス、性的禁欲、または精管切除術を受けたパートナー）研究参加中および最後の訪問から30日以内。
- 互換性のあるハプロ同一性ドナー（父親、母親、または兄弟）の存在。
除外基準:
- 治療コンプライアンスが不十分な病歴のある患者。
心理社会的評価の後、手術には不適当であると検閲された患者。
- 研究への適切な参加を不可能にする社会家族状況。
- 心的外傷後ストレス障害、恐怖症、せん妄、精神病など、病気に続発する感情的または心理的問題を抱え、専門家のサポートを必要とする患者。
- 患者の健康に対する家族の関与の評価。
- 治験に関する情報を理解することができない。
- 重度の臓器機能障害 (肝臓、腎臓、呼吸器) (4)、国立がん研究所の基準 (NCI CTCAE 5.0) による。
- 対応するデータシートに示されている禁忌、相互作用、使用上の注意、および用量の減量を考慮する必要があります。
- -参加前の90日間に他の治験薬を投与された被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：同種異系ナチュラルキラー細胞
低用量（1x106/UI/m2）の皮下インターロイキン-2（IL-2）が、NK細胞注入と併用して48時間ごとに最大6回投与され、NK細胞の増殖と抗腫瘍効果を促進します。 。
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従来の治療は完了したが、検出可能な残存病変を維持している肉腫患者の治療として、リンパ切除化学療法および/または放射線療法の投与後に、ハプロ同一ドナーからの同種異系NK細胞を注入することが提案されている。 低線量の放射線療法の投与は、NK 細胞活性化受容体リガンドの発現を増加させることにより、残存腫瘍細胞にストレスを与えることを目的としています。 事前の化学療法の実施は、患者の免疫抑制を目的としており、ハプロ同一のドナーからの同種異系NK細胞による免疫療法と自家NK細胞の回復を可能にし、化学療法後の免疫再構築を導き、抗腫瘍効果を延長します。 NK 細胞注入と併用して、低用量 (1x106/UI/m2) のインターロイキン 2 (IL-2) を 48 時間ごとに最大 6 回皮下投与し、NK 細胞の増殖と抗腫瘍効果を促進します。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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同種ハプロ同一成人分化ナチュラルキラー細胞注入の安全性
時間枠：研究完了までの平均7年
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化学療法および放射線療法後のインテレロイキン-2と組み合わせた同種ハプロ同一成人分化ナチュラルキラー細胞注入の安全性。 各患者は、起こり得る副作用を検出するために監視されます。 有害事象の共通用語基準 V5.0 に従い、毒性のある患者の割合は毒性の程度に応じて決定されます。 前述のシステムの毒性基準に従って分類できない毒性作用の強さは、次のように分類されます（MedDRA 分類）。 (a) 軽度（無症状）。 b) 中程度（症状はあるが、機能に重大な支障はない）。 c) 重度（機能に重大な障害を引き起こす）。 d) 生命を脅かすもの |
研究完了までの平均7年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病気の進行
時間枠：治療から5年後
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ナチュラルキラー (NK) + インテロイキン 2 (IL-2) 細胞による治療後の疾患の進行率は、画像技術によって決定されます。
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治療から5年後
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感染症（ウイルス、真菌）
時間枠：研究完了までの平均7年
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治療に関連した感染症（ウイルス、真菌）および入院の発生率。
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研究完了までの平均7年
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ナチュラルキラー細胞阻害/活性化リガンドの発現レベル
時間枠：研究完了までの平均7年
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固形腫瘍サンプルおよび患者血清におけるナチュラルキラー (NK) 細胞阻害/活性化リガンドの発現レベル。
これらは、免疫組織化学およびポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 技術によって決定されます。
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研究完了までの平均7年
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。