Ensayo clínico multicéntrico, abierto, de fase I/II de infusión de células NK activadas para el tratamiento de sarcomas. (SANKOMA)
Ensayo clínico multicéntrico, abierto, de fase I/II de infusión de células NK activadas para el tratamiento de niños, adolescentes y adultos jóvenes con sarcomas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El sarcoma metastásico o recidivante en niños, adolescentes y adultos jóvenes tiene una tasa de supervivencia a los 5 años inferior al 20 % y las terapias actuales, que consisten en cirugía radical y quimioterapia neoadyuvante, son ineficaces y se necesitan nuevas estrategias terapéuticas.
La terapia con células asesinas naturales (NK) es una nueva inmunoterapia en desarrollo para el tratamiento del cáncer. Proponemos un ensayo clínico de fase I/II con el objetivo de determinar la seguridad y eficacia de la infusión de células NK activadas y expandidas (NKAE) de un donante haploidéntico en niños con sarcoma refractario a la terapia convencional. El estudio se llevará a cabo en el Hospital Universitario La Paz (Madrid), Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca (Murcia) y Hospital Universitario Cruces (Bilbao).
Se espera que los resultados de este estudio tengan una influencia directa en el abordaje de la metástasis y la refractariedad en los tumores sólidos pediátricos en futuras terapias médicas.
Se espera reclutar 10 pacientes que habiendo recibido tratamiento convencional y/o de rescate continúan presentando enfermedad metastásica o progresión. Cada paciente recibirá:
- Un ciclo de quimioterapia linfoablativa: ciclofosfamida 60 mg/kg iv el día -6 y fludarabina 25 mg/m2/día iv los días -5 a -1.
- Irradiación (2Gy) localizada en el tumor y/o sus metástasis, idealmente dentro de las 48 horas previas a la infusión de células NK.
- Células NK: Se establecen dos infusiones de células separadas por al menos 4 días. La primera infusión, el día 0, infundirá hasta 5x107/kg de células con inmunofenotipo NK y NKT (CD56+CD3- y CD3+). Idealmente, la primera infusión se realizará 24-48 h después de completar la quimioterapia inmunoablativa. La segunda infusión, a partir del día +4, hasta 5x108/kg, siempre que no haya habido toxicidad atribuible a la infusión del producto celular en el ciclo anterior. En ningún caso se infundirán más de 1x107/kg de células T inmunofenotipo (CD56-CD3+).
- Citocina IL-2: A partir del día -1 se administrará IL-2 a dosis de 1x106 UI/m2 por vía subcutánea cada 48 horas, un total de 6 dosis.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Antonio Perez Martinez, PI
- Número de teléfono: 917 27 75 76
- Correo electrónico: aperezmartinez@salud.madrid.org
Ubicaciones de estudio
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Madrid, España, 28046
- Reclutamiento
- Hospital Universitario La Paz
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Contacto:
- Antonio Perez Martinez, PI
- Número de teléfono: 917 27 75 76
- Correo electrónico: aperezmartinez@salud.madrid.org
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de 0 a 30 años diagnosticados de sarcoma maligno, que al final del tratamiento convencional todavía presentan enfermedad residual detectable (basada en técnicas de imagen) o en caso de enfermedad estable o enfermedad mínima cuando no hay beneficio clínico de la quimioterapia ( mala tolerancia debido a los efectos adversos relacionados con la quimioterapia).
- Índice de Lansky/Karnofsky > 60%.
- Deterioro funcional de órganos leve a moderado (<4) (hepático, renal, respiratorio), según los criterios del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE v5.0).
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo >39%.
- Sujetos adultos que voluntariamente firmaron un consentimiento informado antes de la primera intervención del estudio.
- Sujetos menores de edad cuyo representante/tutor legal firmó voluntariamente el consentimiento informado previo a la primera intervención del estudio.
- En el caso de menores de edad (12 - 17 años), además del consentimiento firmado por el tutor legal, se obtendrá el asentimiento del menor.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa al momento de la inclusión y deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (diafragmas más espermicida o condón masculino más espermicida, anticonceptivo oral combinado con un segundo método de implante anticonceptivo, anticonceptivo inyectable, anticonceptivo intrauterino permanente). dispositivo, abstinencia sexual o pareja con vasectomía) durante su participación en el estudio y dentro de los 30 días de la última visita.
- Presencia de un donante haploidéntico compatible (padre o madre o hermano).
Criterio de exclusión:
- Pacientes con antecedentes de mal cumplimiento terapéutico.
Pacientes que, luego de una evaluación psicosocial, sean censurados como no aptos para el procedimiento.
- Situación socio-familiar que imposibilite la adecuada participación en el estudio.
- Pacientes con problemas emocionales o psicológicos secundarios a la enfermedad, como trastorno de estrés postraumático, fobias, delirios, psicosis, que requieran apoyo especializado.
- Evaluación de la implicación de los familiares en la salud del paciente.
- Imposibilidad de comprender la información sobre el ensayo.
- Insuficiencia orgánica grave (hepática, renal, respiratoria) (4), según los criterios del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE 5.0).
- Se deben considerar las contraindicaciones, interacciones, precauciones de uso y reducciones de dosis indicadas en las fichas técnicas correspondientes.
- Sujetos a los que se les hayan administrado otros fármacos en investigación en los 90 días anteriores a la inclusión.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Células asesinas naturales alogénicas
Se administrarán dosis bajas (1x106/UI/m2) de interleucina-2 (IL-2) subcutánea cada 48h hasta un máximo de 6 dosis, junto con la infusión de células NK, para favorecer la expansión y efecto antitumoral de las células NK .
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Se propone infundir células NK alogénicas de un donante haploidéntico, tras la administración de quimioterapia y/o radioterapia linfoablativa, como tratamiento en pacientes con sarcomas, que han completado el tratamiento convencional pero mantienen enfermedad residual detectable. La administración de dosis bajas de radioterapia tiene como objetivo estresar las células tumorales residuales mediante el aumento de la expresión de ligandos de receptores activadores de células NK. La administración de quimioterapia previa tiene como objetivo inmunosuprimir al paciente, permitiendo la inmunoterapia con células NK alogénicas de donante haploidéntico así como la recuperación de células NK autólogas para liderar la reconstitución inmune después de la quimioterapia, prolongando el efecto antitumoral. Conjuntamente con la infusión de células NK, se administrarán dosis bajas (1x106/UI/m2) de interleucina 2 (IL-2) por vía subcutánea cada 48h hasta un máximo de 6 dosis, para favorecer la expansión y el efecto antitumoral de las células NK. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad de la infusión de células asesinas naturales diferenciadas haploidénticas adultas alogénicas
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 7 años
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Seguridad de la infusión de células asesinas naturales diferenciadas adultas haploidénticas alogénicas en combinación con inteleukina-2 después de quimioterapia y radioterapia. Cada paciente será monitorizado para la detección de posibles efectos adversos. Se seguirán los Common Terminology Criteria for Adverse Events V5.0 y se determinará la proporción de pacientes con toxicidad según el grado de toxicidad. La intensidad de los efectos tóxicos que no puedan clasificarse de acuerdo con los criterios de toxicidad del citado sistema se clasificarán de la siguiente forma (clasificación MedDRA): (a) leve (asintomático); b) Moderado (sintomático pero que no interfiere significativamente con la función); c) Severo (causa una interferencia significativa con la función); d) Amenaza para la vida |
Al finalizar los estudios, un promedio de 7 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Enfermedad progresiva
Periodo de tiempo: Cinco años después del tratamiento
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La tasa de progresión de la enfermedad después del tratamiento con células Natural Killer (NK) + Inteleukin-2 (IL-2) se determinará mediante técnicas de imagen.
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Cinco años después del tratamiento
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Infecciones (virales, fúngicas)
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 7 años
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Incidencia de episodios de infecciones (virales, fúngicas) e ingresos hospitalarios asociados al tratamiento.
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Al finalizar los estudios, un promedio de 7 años
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Niveles de expresión de ligandos inhibidores/activadores de células asesinas naturales
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 7 años
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Niveles de expresión de ligandos inhibidores/activadores de células asesinas naturales (NK) en muestras de tumores sólidos y suero de pacientes.
Estos se determinarán mediante técnicas de inmunohistoquímica y reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
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Al finalizar los estudios, un promedio de 7 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SANKOMA_2016
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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