Ensaio Clínico Multicêntrico, Aberto, Fase I/II de Infusão de Células NK Ativadas para o Tratamento de Sarcomas. (SANKOMA)
Ensaio Clínico Multicêntrico, Aberto, Fase I/II de Infusão de Células NK Ativadas para o Tratamento de Crianças, Adolescentes e Adultos Jovens com Sarcomas
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O sarcoma metastático ou recidivado em crianças, adolescentes e adultos jovens tem uma taxa de sobrevida em 5 anos inferior a 20% e as terapias atuais, que consistem em cirurgia radical e quimioterapia neoadjuvante, são ineficazes e novas estratégias terapêuticas são necessárias.
A terapia celular Natural Killer (NK) é uma nova imunoterapia em desenvolvimento para o tratamento do câncer. Propomos um ensaio clínico fase I/II com o objetivo de determinar a segurança e eficácia da infusão de células NK ativadas e expandidas (NKAE) de um doador haploidêntico em crianças com sarcoma refratário à terapia convencional. O estudo será realizado no Hospital Universitario La Paz (Madrid), Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca (Murcia) e Hospital Universitario Cruces (Bilbao).
Espera-se que os resultados deste estudo tenham uma influência direta na abordagem da metástase e refratariedade em tumores sólidos pediátricos em futuras terapias médicas.
Espera-se recrutar 10 pacientes que, tendo recebido tratamento convencional e/ou de resgate, continuem apresentando doença metastática ou progressão. Cada paciente receberá:
- Um ciclo de quimioterapia linfoablativa: ciclofosfamida 60 mg/kg iv no dia -6 e fludarabina 25 mg/m2/dia iv nos dias -5 a -1.
- Irradiação (2Gy) localizada no tumor e/ou suas metástases, idealmente dentro de 48h antes da infusão de células NK.
- Células NK: São estabelecidas duas infusões de células separadas por pelo menos 4 dias. A primeira infusão, dia 0, infundirá até 5x107/kg de células com imunofenótipo NK e NKT (CD56+CD3- e CD3+). A primeira infusão será idealmente realizada 24-48 h após o término da quimioterapia imunoablativa. A segunda infusão, a partir do dia +4, até 5x108/kg, desde que não tenha havido toxicidade atribuível à infusão do produto celular no ciclo anterior. Em nenhum caso serão infundidos mais de 1x107/kg de células T imunofenotípicas (CD56-CD3+).
- Citocina IL-2: A partir do dia -1 a IL-2 será administrada na dose de 1x106 UI/m2 por via subcutânea a cada 48 horas, totalizando 6 doses.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Antonio Perez Martinez, PI
- Número de telefone: 917 27 75 76
- E-mail: aperezmartinez@salud.madrid.org
Locais de estudo
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Madrid, Espanha, 28046
- Recrutamento
- Hospital Universitario La Paz
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Contato:
- Antonio Perez Martinez, PI
- Número de telefone: 917 27 75 76
- E-mail: aperezmartinez@salud.madrid.org
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com idade entre 0 e 30 anos diagnosticados com sarcoma maligno, que ao final do tratamento convencional ainda apresentam doença residual detectável (com base em técnicas de imagem) ou em caso de doença estável ou doença mínima quando não há benefício clínico da quimioterapia ( baixa tolerância devido a efeitos adversos relacionados à quimioterapia).
- Índice de Lansky/Karnofsky > 60%.
- Comprometimento funcional de órgão leve a moderado (<4) (hepático, renal, respiratório), de acordo com os critérios do National Cancer Institute (NCI CTCAE v5.0).
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo >39%.
- Indivíduos adultos que assinaram voluntariamente o consentimento informado antes da primeira intervenção do estudo.
- Sujeitos menores cujo representante/responsável legal assinou voluntariamente o consentimento informado antes da primeira intervenção do estudo.
- No caso de menores de idade (12 - 17 anos), além do consentimento assinado pelo responsável legal, será obtido o consentimento do menor.
- As mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo no momento da inclusão e devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes (diafragmas mais espermicida ou preservativo masculino mais espermicida, contraceptivo oral combinado com um segundo método de implante contraceptivo, contraceptivo injetável, intra-uterino permanente dispositivo, abstinência sexual ou parceiro com vasectomia) durante sua participação no estudo e até 30 dias após a última visita.
- Presença de doador haploidêntico compatível (pai, mãe ou irmão).
Critério de exclusão:
- Pacientes com histórico de má adesão terapêutica.
Pacientes que, após avaliação psicossocial, são censurados como inaptos para o procedimento.
- Situação sociofamiliar que impossibilita a participação adequada no estudo.
- Pacientes com problemas emocionais ou psicológicos secundários à doença, como transtorno de estresse pós-traumático, fobias, delírios, psicoses, necessitando de acompanhamento especializado.
- Avaliação do envolvimento dos familiares na saúde do paciente.
- Impossibilidade de compreender as informações sobre o julgamento.
- Comprometimento funcional grave de órgãos (hepático, renal, respiratório) (4), de acordo com os critérios do National Cancer Institute (NCI CTCAE 5.0).
- Devem ser consideradas as contra-indicações, interações, precauções de uso e reduções de dose indicadas nas fichas técnicas correspondentes.
- Indivíduos que receberam outras drogas experimentais nos 90 dias anteriores à inclusão.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Células Natural Killer Alogênicas
Baixas doses (1x106/UI/m2) de interleucina-2 (IL-2) subcutânea serão administradas a cada 48h por um máximo de 6 doses, em conjunto com a infusão de células NK, para favorecer a expansão e o efeito antitumoral das células NK .
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Propõe-se a infusão de células NK alogênicas de um doador haploidêntico, após administração de quimioterapia linfoablativa e/ou radioterapia, como tratamento em pacientes com sarcomas, que concluíram o tratamento convencional, mas mantêm doença residual detectável. A administração de baixas doses de radioterapia visa estressar as células tumorais residuais, aumentando a expressão de ligantes de receptores ativadores de células NK. A administração de quimioterapia prévia visa imunossuprimir o paciente, permitindo a imunoterapia com células NK alogênicas de doador haploidêntico, bem como a recuperação de células NK autólogas para conduzir a reconstituição imune após a quimioterapia, prolongando o efeito antitumoral. Em conjunto com a infusão de células NK, baixas doses (1x106/UI/m2) de interleucina 2 (IL-2) serão administradas por via subcutânea a cada 48h por no máximo 6 doses, para favorecer a expansão e efeito antitumoral das células NK. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança da infusão alogênica haploidêntica de células Natural Killer diferenciadas para adultos
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 7 anos
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Segurança da infusão de células haploidênticas adultas diferenciadas alogênicas Natural Killers em combinação com intelleucina-2 após quimioterapia e radioterapia. Cada paciente será monitorado para detecção de possíveis efeitos adversos. O Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos V5.0 será seguido e a proporção de pacientes com toxicidade será determinada de acordo com o grau de toxicidade. A intensidade dos efeitos tóxicos que não puderem ser classificados de acordo com os critérios de toxicidade do referido sistema serão classificados da seguinte forma (classificação MedDRA): (a) Leve (assintomática); b) Moderado (sintomático, mas não interfere significativamente na função); c) Grave (causa interferência significativa na função); d) Risco de vida |
Até a conclusão do estudo, uma média de 7 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Progressão da doença
Prazo: Cinco anos após o tratamento
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A taxa de progressão da doença após o tratamento com células Natural Killer (NK) + Inteleukin-2 (IL-2) será determinada por técnicas de imagem.
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Cinco anos após o tratamento
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Infecções (virais, fúngicas)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 7 anos
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Incidência de episódios de infecções (virais, fúngicas) e internações hospitalares associadas ao tratamento.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 7 anos
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Níveis de expressão de ligantes inibidores/ativadores de células Natural Killer
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 7 anos
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Níveis de expressão de ligantes inibidores/ativadores de células Natural Killer (NK) em amostras de tumor sólido e soro de paciente.
Estas serão determinadas pelas técnicas de imuno-histoquímica e Reação em Cadeia da Polimerase (PCR).
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Até a conclusão do estudo, uma média de 7 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SANKOMA_2016
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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