Multicenter, åbent, fase I/II klinisk forsøg med infusion af aktiverede NK-celler til behandling af sarkomer. (SANKOMA)
Multicenter, åbent, fase I/II klinisk forsøg med infusion af aktiverede NK-celler til behandling af børn, unge og unge voksne med sarkomer
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Metastatisk eller recidiverende sarkom hos børn, unge og unge voksne har en 5-års overlevelsesrate på mindre end 20 %, og nuværende behandlinger, bestående af radikal kirurgi og neoadjuverende kemoterapi, er ineffektive, og der er behov for nye terapeutiske strategier.
Natural Killer (NK) celleterapi er en ny immunterapi under udvikling til kræftbehandling. Vi foreslår et fase I/II klinisk forsøg med det formål at bestemme sikkerheden og effektiviteten af infusion af aktiverede og udvidede NK-celler (NKAE) fra en haploidentisk donor hos børn, der lider af sarkom, der er refraktær over for konventionel terapi. Undersøgelsen vil blive udført på Hospital Universitario La Paz (Madrid), Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca (Murcia) og Hospital Universitario Cruces (Bilbao).
Resultaterne af denne undersøgelse forventes at have en direkte indflydelse på tilgangen til metastaser og modstandsdygtighed i pædiatriske solide tumorer i fremtidige medicinske behandlinger.
Det forventes at rekruttere 10 patienter, som efter at have modtaget konventionel behandling og/eller redning fortsætter med at vise metastatisk sygdom eller progression. Hver patient vil modtage:
- Én cyklus med lymfoablativ kemoterapi: cyclophosphamid 60 mg/kg iv på dag -6 og fludarabin 25 mg/m2/dag iv på dag -5 til -1.
- Bestråling (2Gy) lokaliseret til tumoren og/eller dens metastaser, ideelt inden for 48 timer før NK-celleinfusion.
- NK-celler: To infusioner af celler adskilt med mindst 4 dage etableres. Den første infusion, dag 0, vil infundere op til 5x107/kg celler med NK og NKT immunfænotype (CD56+CD3- og CD3+). Den første infusion vil ideelt set blive udført 24-48 timer efter afslutning af immunoblativ kemoterapi. Den anden infusion, startende på dag +4, op til 5x108/kg, forudsat at der ikke har været nogen toksicitet, der kan tilskrives infusionen af celleproduktet i den foregående cyklus. I intet tilfælde vil mere end 1x107/kg immunfænotype T-celler (CD56-CD3+) blive infunderet.
- Cytokin IL-2: Fra dag -1 vil IL-2 blive indgivet i en dosis på 1x106 IE/m2 subkutant hver 48. time, i alt 6 doser.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Antonio Perez Martinez, PI
- Telefonnummer: 917 27 75 76
- E-mail: aperezmartinez@salud.madrid.org
Studiesteder
-
-
-
Madrid, Spanien, 28046
- Rekruttering
- Hospital Universitario La Paz
-
Kontakt:
- Antonio Perez Martinez, PI
- Telefonnummer: 917 27 75 76
- E-mail: aperezmartinez@salud.madrid.org
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter i alderen mellem 0 og 30 år diagnosticeret med malignt sarkom, som ved afslutningen af konventionel behandling stadig har påviselig restsygdom (baseret på billeddiagnostiske teknikker) eller i tilfælde af stabil sygdom eller minimal sygdom, når der er fravær af klinisk fordel ved kemoterapi ( dårlig tolerance på grund af bivirkninger relateret til kemoterapi).
- Lansky/Karnofsky-indeks > 60%.
- Mild-moderat (<4) organfunktionsnedsættelse (hepatisk, nyre, respiratorisk) i henhold til National Cancer Institute-kriterier (NCI CTCAE v5.0).
- Venstre ventrikel ejektionsfraktion >39%.
- Voksne forsøgspersoner, der frivilligt underskrev informeret samtykke forud for den første undersøgelsesintervention.
- Mindre forsøgspersoner, hvis repræsentant/værge frivilligt underskrev det informerede samtykke forud for undersøgelsens første intervention.
- I tilfælde af modne mindreårige (12 - 17 år) vil der udover samtykket underskrevet af værgen indhentes den mindreåriges samtykke.
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest på inklusionstidspunktet og skal acceptere at bruge højeffektive svangerskabsforebyggende metoder (membraner plus spermicid eller mandligt kondom plus spermicid, oral prævention kombineret med en anden metode til præventionsimplantat, injicerbar prævention, permanent intrauterin enhed, seksuel afholdenhed eller partner med vasektomi) under deres deltagelse i undersøgelsen og inden for 30 dage efter det sidste besøg.
- Tilstedeværelse af en kompatibel haploidentisk donor (far eller mor eller søskende).
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med en historie med dårlig terapeutisk compliance.
Patienter, der efter en psykosocial vurdering er censureret som uegnede til indgrebet.
- Socio-familiær situation, der umuliggør ordentlig deltagelse i undersøgelsen.
- Patienter med følelsesmæssige eller psykologiske problemer sekundært til sygdommen, såsom posttraumatisk stresslidelse, fobier, delirium, psykose, der kræver specialiststøtte.
- Evaluering af involvering af familiemedlemmer i patientens helbred.
- Umulighed at forstå oplysninger om retssagen.
- Alvorlig funktionel organsvækkelse (lever, nyre, respiratorisk) (4) i henhold til kriterierne fra National Cancer Institute (NCI CTCAE 5.0).
- Kontraindikationer, interaktioner, forholdsregler ved brug og dosisreduktioner angivet i de tilsvarende datablade skal tages i betragtning.
- Forsøgspersoner, der har fået andre forsøgslægemidler i de 90 dage før inklusion.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Allogene naturlige dræberceller
Lave doser (1x106/UI/m2) af subkutan interleukin-2 (IL-2) vil blive administreret hver 48. time i maksimalt 6 doser i forbindelse med NK-celleinfusionen for at fremme ekspansionen og antitumoreffekten af NK-cellerne .
|
Det foreslås at infundere allogene NK-celler fra en haploidentisk donor, efter administration af lymfoablativ kemoterapi og/eller strålebehandling, som behandling til patienter med sarkomer, som har afsluttet konventionel behandling, men som opretholder påviselig restsygdom. Administrationen af lave doser strålebehandling er rettet mod at stresse resterende tumorceller ved at øge ekspressionen af NK-celleaktiverende receptorligander. Administrationen af tidligere kemoterapi sigter mod at immunsupprimere patienten, hvilket muliggør immunterapi med allogene NK-celler fra haploidentiske donorer samt autolog NK-celle-gendannelse for at lede immunrekonstitutionen efter kemoterapi, hvilket forlænger antitumoreffekten. I forbindelse med NK-celleinfusion vil lave doser (1x106/UI/m2) af interleukin 2 (IL-2) blive administreret subkutant hver 48. time i maksimalt 6 doser for at fremme ekspansionen og antitumoreffekten af NK-celler. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed ved allogen haploidentisk voksendifferentieret Natural Killer-celle-infusion
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 7 år
|
Sikkerhed ved infusion af allogene haploidentiske voksendifferentierede Natural Killers-celler i kombination med inteleukin-2 efter kemoterapi og strålebehandling. Hver patient vil blive overvåget for påvisning af mulige bivirkninger. De fælles terminologikriterier for bivirkninger V5.0 vil blive fulgt, og andelen af patienter med toksicitet vil blive bestemt i henhold til graden af toksicitet. Intensiteten af toksiske virkninger, der ikke kan klassificeres i henhold til kriterierne for toksicitet for det førnævnte system, vil blive klassificeret som følger (MedDRA-klassificering): (a) Mild (asymptomatisk); b) Moderat (symptomatisk, men interfererer ikke væsentligt med funktionen); c) Alvorlig (forårsager væsentlig interferens med funktionen); d) Livstruende |
Gennem studieafslutning i gennemsnit 7 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sygdomsprogression
Tidsramme: Fem år efter behandlingen
|
Hyppigheden af sygdomsprogression efter behandling med Natural Killer (NK) + Inteleukin-2 (IL-2) celler vil blive bestemt ved billeddannelsesteknikker.
|
Fem år efter behandlingen
|
|
Infektioner (virale, svampe)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 7 år
|
Forekomst af episoder med infektioner (virale, svampe) og hospitalsindlæggelser i forbindelse med behandling.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 7 år
|
|
Ekspressionsniveauer af Natural Killer-cellehæmmende/aktiverende ligander
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 7 år
|
Ekspressionsniveauer af Natural Killer (NK) cellehæmmende/aktiverende ligander i solide tumorprøver og patientserum.
Disse vil blive bestemt ved immunhistokemi og polymerase kædereaktion (PCR) teknikker.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 7 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SANKOMA_2016
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .