Multicenter, open-label, fase I/II klinisch onderzoek naar infusie van geactiveerde NK-cellen voor de behandeling van sarcomen. (SANKOMA)
Multicenter, open-label, fase I/II klinisch onderzoek naar infusie van geactiveerde NK-cellen voor de behandeling van kinderen, adolescenten en jongvolwassenen met sarcomen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Gemetastaseerd of recidiverend sarcoom bij kinderen, adolescenten en jonge volwassenen heeft een 5-jaars overlevingspercentage van minder dan 20% en de huidige therapieën, bestaande uit radicale chirurgie en neoadjuvante chemotherapie, zijn niet effectief en er zijn nieuwe therapeutische strategieën nodig.
Natural Killer (NK) celtherapie is een nieuwe immunotherapie in ontwikkeling voor de behandeling van kanker. We stellen een fase I/II klinische studie voor met als doel de veiligheid en werkzaamheid te bepalen van infusie van geactiveerde en geëxpandeerde NK-cellen (NKAE) van een haplo-identieke donor bij kinderen die lijden aan sarcoom dat ongevoelig is voor conventionele therapie. De studie zal worden uitgevoerd in Hospital Universitario La Paz (Madrid), Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca (Murcia) en Hospital Universitario Cruces (Bilbao).
De resultaten van deze studie zullen naar verwachting een directe invloed hebben op de aanpak van metastase en ongevoeligheid bij pediatrische solide tumoren in toekomstige medische therapieën.
Het zal naar verwachting 10 patiënten rekruteren die, na conventionele behandeling en/of redding, gemetastaseerde ziekte of progressie blijven vertonen. Elke patiënt krijgt:
- Eén cyclus lymfoablatieve chemotherapie: cyclofosfamide 60 mg/kg iv op dag -6 en fludarabine 25 mg/m2/dag iv op dag -5 tot -1.
- Bestraling (2Gy) gelokaliseerd op de tumor en/of zijn metastasen, idealiter binnen 48 uur voorafgaand aan NK-celinfusie.
- NK-cellen: er worden twee infusies van cellen met een tussenpoos van ten minste 4 dagen tot stand gebracht. De eerste infusie, dag 0, zal tot 5x107/kg cellen infunderen met NK- en NKT-immunofenotype (CD56+CD3- en CD3+). De eerste infusie wordt idealiter 24-48 uur na voltooiing van immunoablatieve chemotherapie uitgevoerd. De tweede infusie, beginnend op dag +4, tot 5x108/kg, op voorwaarde dat er geen toxiciteit is toe te schrijven aan de infusie van het celproduct in de vorige cyclus. In geen geval zullen meer dan 1x107/kg immunofenotype T-cellen (CD56-CD3+) worden toegediend.
- Cytokine IL-2: Vanaf dag -1 wordt IL-2 elke 48 uur subcutaan toegediend in een dosis van 1x106 IE/m2, in totaal 6 doses.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Antonio Perez Martinez, PI
- Telefoonnummer: 917 27 75 76
- E-mail: aperezmartinez@salud.madrid.org
Studie Locaties
-
-
-
Madrid, Spanje, 28046
- Werving
- Hospital Universitario La Paz
-
Contact:
- Antonio Perez Martinez, PI
- Telefoonnummer: 917 27 75 76
- E-mail: aperezmartinez@salud.madrid.org
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten in de leeftijd tussen 0 en 30 jaar met de diagnose maligne sarcoom, die aan het einde van de conventionele behandeling nog steeds een detecteerbare restziekte hebben (gebaseerd op beeldvormende technieken) of in geval van stabiele ziekte of minimale ziekte wanneer er geen klinisch voordeel is van chemotherapie ( slechte tolerantie vanwege bijwerkingen gerelateerd aan chemotherapie).
- Lansky/Karnofsky-index > 60%.
- Milde tot matige (<4) orgaanfunctiestoornis (lever, nier, ademhaling), volgens de criteria van het National Cancer Institute (NCI CTCAE v5.0).
- Linkerventrikelejectiefractie >39%.
- Volwassen proefpersonen die vrijwillig geïnformeerde toestemming hebben ondertekend voorafgaand aan de eerste studie-interventie.
- Minderjarige proefpersonen wiens vertegenwoordiger/wettelijke voogd vrijwillig de geïnformeerde toestemming heeft ondertekend voorafgaand aan de eerste interventie van het onderzoek.
- In het geval van volwassen minderjarigen (12 - 17 jaar oud), zal naast de toestemming ondertekend door de wettelijke voogd, de toestemming van de minderjarige worden verkregen.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben op het moment van opname en moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (diafragma's plus zaaddodend middel of mannencondoom plus zaaddodend middel, oraal anticonceptiemiddel gecombineerd met een tweede methode van anticonceptie-implantaat, injecteerbaar anticonceptiemiddel, permanent intra-uterien hulpmiddel, seksuele onthouding of partner met vasectomie) tijdens hun deelname aan het onderzoek en binnen 30 dagen na het laatste bezoek.
- Aanwezigheid van een compatibele haploidentieke donor (vader of moeder of broer of zus).
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een voorgeschiedenis van slechte therapietrouw.
Patiënten die na een psychosociale evaluatie worden gecensureerd als ongeschikt voor de procedure.
- Sociaal-familiale situatie die een goede deelname aan het onderzoek onmogelijk maakt.
- Patiënten met emotionele of psychologische problemen secundair aan de ziekte, zoals posttraumatische stressstoornis, fobieën, delirium, psychose, die specialistische ondersteuning nodig hebben.
- Evaluatie van de betrokkenheid van familieleden bij de gezondheid van de patiënt.
- Onmogelijkheid om informatie over het proces te begrijpen.
- Ernstige functiestoornis van organen (lever, nier, ademhaling) (4), volgens de criteria van het National Cancer Institute (NCI CTCAE 5.0).
- Er moet rekening worden gehouden met contra-indicaties, interacties, voorzorgsmaatregelen bij gebruik en dosisverlagingen die worden aangegeven in de overeenkomstige gegevensbladen.
- Proefpersonen die in de 90 dagen voorafgaand aan opname andere onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Allogene Natural Killer-cellen
Lage doses (1x106/UI/m2) subcutaan interleukine-2 (IL-2) zullen elke 48 uur worden toegediend gedurende maximaal 6 doses, in combinatie met de NK-celinfusie, om de expansie en het antitumoreffect van de NK-cellen te bevorderen .
|
Er wordt voorgesteld om allogene NK-cellen van een haplo-identieke donor te infunderen, na toediening van lymfoablatieve chemotherapie en/of radiotherapie, als behandeling bij patiënten met sarcomen die de conventionele behandeling hebben voltooid maar een detecteerbare restziekte hebben. De toediening van lage doses radiotherapie is gericht op het benadrukken van resterende tumorcellen door de expressie van NK-cel-activerende receptorliganden te verhogen. De toediening van eerdere chemotherapie is gericht op het onderdrukken van het immuunsysteem van de patiënt, waardoor immunotherapie met allogene NK-cellen van een haplo-identieke donor en herstel van autologe NK-cellen mogelijk wordt om de immuunreconstitutie na chemotherapie te leiden, waardoor het antitumoreffect wordt verlengd. In combinatie met NK-celinfusie zullen lage doses (1x106/UI/m2) interleukine 2 (IL-2) elke 48 uur subcutaan worden toegediend gedurende maximaal 6 doses, om de expansie en het antitumoreffect van NK-cellen te bevorderen. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid van allogene haplo-identieke volwassen gedifferentieerde Natural Killer-celinfusie
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 7 jaar
|
Veiligheid van infusie van allogene haplo-identieke volwassen gedifferentieerde Natural Killers-cellen in combinatie met inteleukine-2 na chemotherapie en radiotherapie. Elke patiënt zal worden gecontroleerd op de detectie van mogelijke bijwerkingen. De Common Terminology Criteria for Adverse Events V5.0 zullen worden gevolgd en het aantal patiënten met toxiciteit zal worden bepaald op basis van de mate van toxiciteit. De intensiteit van toxische effecten die niet kunnen worden geclassificeerd volgens de criteria voor toxiciteit van het bovengenoemde systeem, wordt als volgt geclassificeerd (MedDRA-classificatie): (a) Licht (asymptomatisch); b) Matig (symptomatisch maar heeft geen significante invloed op de functie); c) Ernstig (veroorzaakt significante interferentie met functie); d) Levensbedreigend |
Door afronding van de studie gemiddeld 7 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziekteprogressie
Tijdsspanne: Vijf jaar na behandeling
|
De mate van ziekteprogressie na behandeling met Natural Killer (NK) + Inteleukin-2 (IL-2) cellen zal bepaald worden door middel van beeldvormende technieken.
|
Vijf jaar na behandeling
|
|
Infecties (viraal, schimmel)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 7 jaar
|
Incidentie van episoden van infecties (viraal, schimmel) en ziekenhuisopnames geassocieerd met behandeling.
|
Door afronding van de studie gemiddeld 7 jaar
|
|
Expressieniveaus van Natural Killer-celremmende/activerende liganden
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 7 jaar
|
Expressieniveaus van Natural Killer (NK)-celremmende/activerende liganden in solide tumormonsters en patiëntenserum.
Deze zullen worden bepaald door middel van immunohistochemie en Polymerase Chain Reaction (PCR) technieken.
|
Door afronding van de studie gemiddeld 7 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SANKOMA_2016
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .