Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wieloośrodkowe, otwarte badanie kliniczne fazy I/II dotyczące infuzji aktywowanych komórek NK w leczeniu mięsaków. (SANKOMA)

19 lipca 2023 zaktualizowane przez: Antonio Pérez Martínez

Wieloośrodkowe, otwarte badanie kliniczne fazy I/II dotyczące infuzji aktywowanych komórek NK w leczeniu mięsaków u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych

Jest to eksploracyjne badanie terapeutyczne (zgodnie z terminologią „ICH Harmonized Tripartite Guideline Topic E8. Ogólne uwagi dotyczące badań klinicznych”. EMEA, marzec 1998 r. CPMP/ICH/291/95), otwarte, nierandomizowane, wieloośrodkowe badanie. Uważa się ją za fazę I/II, ponieważ poszukiwane będzie bezpieczeństwo i skuteczność infuzji allogenicznych haploidentycznych komórek NK w skojarzeniu z chemioterapią i/lub radioterapią w leczeniu dzieci, młodzieży i młodych dorosłych pacjentów z opornym na leczenie mięsakiem.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przerzutowy lub nawrotowy mięsak u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych ma 5-letni wskaźnik przeżycia poniżej 20%, a obecne terapie, obejmujące radykalną operację i chemioterapię neoadiuwantową, są nieskuteczne i potrzebne są nowe strategie terapeutyczne.

Terapia komórkowa naturalnych zabójców (NK) to nowa immunoterapia opracowywana w leczeniu raka. Proponujemy przeprowadzenie badania klinicznego I/II fazy w celu określenia bezpieczeństwa i skuteczności infuzji aktywowanych i namnożonych komórek NK (NKAE) od dawcy haploidentycznego u dzieci chorych na mięsaka opornego na leczenie konwencjonalne. Badanie zostanie przeprowadzone w Hospital Universitario La Paz (Madryt), Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca (Murcia) i Hospital Universitario Cruces (Bilbao).

Oczekuje się, że wyniki tego badania będą miały bezpośredni wpływ na podejście do przerzutów i oporności na leczenie guzów litych u dzieci w przyszłych terapiach medycznych.

Oczekuje się, że zrekrutuje 10 pacjentów, którzy po otrzymaniu konwencjonalnego leczenia i/lub ratunku nadal wykazują chorobę przerzutową lub progresję. Każdy pacjent otrzyma:

  1. Jeden cykl chemioterapii limfoablacyjnej: cyklofosfamid 60 mg/kg iv w dniu -6 i fludarabina 25 mg/m2/dobę iv w dniach -5 do -1.
  2. Napromieniowanie (2Gy) zlokalizowane na guzie i/lub jego przerzutach, najlepiej w ciągu 48 godzin przed infuzją komórek NK.
  3. Komórki NK: Przygotowuje się dwie infuzje komórek w odstępie co najmniej 4 dni. Pierwsza infuzja, dzień 0, dostarczy do 5x107/kg komórek z immunofenotypem NK i NKT (CD56+CD3- i CD3+). Pierwszy wlew najlepiej wykonać 24-48 h po zakończeniu chemioterapii immunoablacyjnej. Druga infuzja, począwszy od dnia +4, do 5x108/kg, pod warunkiem, że nie wystąpiła toksyczność związana z infuzją produktu komórkowego w poprzednim cyklu. W żadnym przypadku nie należy podawać więcej niż 1x107/kg limfocytów T immunofenotypu (CD56-CD3+).
  4. Cytokina IL-2: Począwszy od dnia -1 IL-2 będzie podawana w dawce 1x106 IU/m2 podskórnie co 48 godzin, łącznie 6 dawek.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

10

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci w wieku od 0 do 30 lat z rozpoznaniem mięsaka złośliwego, u których po zakończeniu leczenia konwencjonalnego nadal występuje wykrywalna choroba resztkowa (na podstawie technik obrazowania) lub w przypadku choroby stabilnej lub minimalnej, gdy nie ma korzyści klinicznych z chemioterapii ( słaba tolerancja z powodu działań niepożądanych związanych z chemioterapią).
  2. Indeks Lansky'ego/Karnofsky'ego > 60%.
  3. Łagodne do umiarkowanych (<4) upośledzenie czynności narządów (wątroby, nerek, układu oddechowego), zgodnie z kryteriami National Cancer Institute (NCI CTCAE v5.0).
  4. Frakcja wyrzutowa lewej komory >39%.
  5. Osoby dorosłe, które dobrowolnie podpisały świadomą zgodę przed pierwszą interwencją badawczą.
  6. Osoby niepełnoletnie, których przedstawiciel/opiekun prawny dobrowolnie podpisał świadomą zgodę przed pierwszą interwencją w badaniu.
  7. W przypadku osób pełnoletnich (12 - 17 lat) oprócz zgody podpisanej przez opiekuna prawnego uzyskana zostanie zgoda małoletniego.
  8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w momencie włączenia i muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji (diafragmy plus środek plemnikobójczy lub prezerwatywa męska plus środek plemnikobójczy, doustny środek antykoncepcyjny połączony z drugą metodą implantu antykoncepcyjnego, środek antykoncepcyjny w formie iniekcji, trwała urządzenie, abstynencja seksualna lub partner poddający się wazektomii) podczas udziału w badaniu oraz w ciągu 30 dni od ostatniej wizyty.
  9. Obecność zgodnego dawcy haploidentycznego (ojca lub matki lub rodzeństwa).

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z historią słabego przestrzegania zaleceń terapeutycznych.

  2. Pacjenci, którzy po ocenie psychospołecznej są ocenzurowani jako niekwalifikujący się do zabiegu.

    • Sytuacja społeczno-rodzinna uniemożliwiająca prawidłowy udział w badaniu.
    • Pacjenci z problemami emocjonalnymi lub psychicznymi wtórnymi do choroby, takimi jak zespół stresu pourazowego, fobie, delirium, psychozy, wymagający specjalistycznego wsparcia.
    • Ocena zaangażowania członków rodziny w zdrowie pacjenta.
    • Niemożność zrozumienia informacji o badaniu.
  3. Ciężkie upośledzenie funkcji narządów (wątroby, nerek, układu oddechowego) (4), zgodnie z kryteriami National Cancer Institute (NCI CTCAE 5.0).
  4. Należy wziąć pod uwagę przeciwwskazania, interakcje, środki ostrożności dotyczące stosowania i zmniejszenie dawek wskazane w odpowiednich kartach charakterystyki.
  5. Pacjenci, którym podawano inne badane leki w ciągu 90 dni przed włączeniem.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Allogeniczne komórki NK
Niskie dawki (1x106/UI/m2) podskórnej interleukiny-2 (IL-2) będą podawane co 48 godzin przez maksymalnie 6 dawek, w połączeniu z infuzją komórek NK, aby sprzyjać ekspansji i działaniu przeciwnowotworowemu komórek NK .
Inny: Komórki Natural Killer (NK) (nowa immunoterapia)

Proponuje się wlew allogenicznych komórek NK od dawcy haploidentycznego, po zastosowaniu chemioterapii i/lub radioterapii limfoablacyjnej, jako leczenie pacjentów z mięsakami, którzy zakończyli leczenie konwencjonalne, ale utrzymują wykrywalną chorobę resztkową.

Podawanie niskich dawek radioterapii ma na celu stresowanie resztkowych komórek nowotworowych poprzez zwiększenie ekspresji ligandów receptora aktywującego komórki NK.

Podanie wcześniejszej chemioterapii ma na celu immunosupresję pacjenta, umożliwiając immunoterapię allogenicznymi komórkami NK od dawcy haploidentycznego, jak również autologicznymi komórkami NK, aby doprowadzić do odbudowy immunologicznej po chemioterapii, przedłużając efekt przeciwnowotworowy.

W połączeniu z infuzją komórek NK, niskie dawki (1x106/UI/m2) interleukiny 2 (IL-2) będą podawane podskórnie co 48 godzin przez maksymalnie 6 dawek, aby sprzyjać ekspansji i działaniu przeciwnowotworowemu komórek NK.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo infuzji allogenicznych haploidentycznych dorosłych zróżnicowanych komórek NK
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 7 lat

Bezpieczeństwo infuzji allogenicznych haploidentycznych dorosłych zróżnicowanych komórek Natural Killers w połączeniu z inteleukiną-2 po chemioterapii i radioterapii.

Każdy pacjent będzie monitorowany w celu wykrycia ewentualnych działań niepożądanych. Przestrzegane będą Wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych, wersja 5.0, a odsetek pacjentów z toksycznością zostanie określony na podstawie stopnia toksyczności. Intensywność skutków toksycznych, których nie można sklasyfikować zgodnie z kryteriami toksyczności wyżej wymienionego systemu, zostanie sklasyfikowana w następujący sposób (klasyfikacja MedDRA):

(a) Łagodny (bezobjawowy); b) Umiarkowane (objawowe, ale nie zakłócające znacząco funkcji); c) Poważne (powoduje znaczne zakłócenia funkcji); d) Zagrażające życiu
Poprzez ukończenie studiów, średnio 7 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Postęp choroby
Ramy czasowe: Pięć lat po leczeniu
Szybkość postępu choroby po leczeniu komórkami Natural Killer (NK) + Inteleukin-2 (IL-2) zostanie określona za pomocą technik obrazowania.
Pięć lat po leczeniu
Infekcje (wirusowe, grzybicze)
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 7 lat
Częstość występowania epizodów infekcji (wirusowych, grzybiczych) oraz hospitalizacji związanych z leczeniem.
Poprzez ukończenie studiów, średnio 7 lat
Poziomy ekspresji ligandów hamujących/aktywujących komórki NK
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 7 lat
Poziomy ekspresji ligandów hamujących/aktywujących komórki naturalnych zabójców (NK) w próbkach guzów litych i surowicy pacjentów. Zostaną one określone za pomocą technik immunohistochemicznych i reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).
Poprzez ukończenie studiów, średnio 7 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Antonio Pérez Martínez

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 października 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

24 października 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

24 października 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 lipca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 lipca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 lipca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SANKOMA_2016

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj