Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Многоцентровое открытое клиническое исследование I/II фазы инфузии активированных NK-клеток для лечения сарком. (SANKOMA)

19 июля 2023 г. обновлено: Antonio Pérez Martínez

Многоцентровое открытое клиническое исследование фазы I/II инфузии активированных NK-клеток для лечения детей, подростков и молодых людей с саркомами

Это исследовательское терапевтическое исследование (в соответствии с терминологией «Гармонизированного трехстороннего руководства ICH, тема E8. Общие положения о клинических испытаниях». Европа, Ближний Восток, Африка, март 1998 г. CPMP/ICH/291/95), открытое, нерандомизированное, многоцентровое исследование. Он считается фазой I/II, поскольку будут изучаться безопасность и эффективность инфузии аллогенных гаплоидентичных NK-клеток в сочетании с химиотерапией и/или лучевой терапией при лечении детей, подростков и молодых взрослых с рефрактерной саркомой.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Метастатическая или рецидивирующая саркома у детей, подростков и молодых людей имеет 5-летнюю выживаемость менее 20%, а современные методы лечения, состоящие из радикальной хирургии и неоадъювантной химиотерапии, неэффективны, и необходимы новые терапевтические стратегии.

Терапия клетками натуральных киллеров (NK) — это новая иммунотерапия, разрабатываемая для лечения рака. Мы предлагаем клиническое исследование фазы I/II с целью определения безопасности и эффективности инфузии активированных и размноженных NK-клеток (NKAE) от гаплоидентичного донора у детей, страдающих саркомой, рефрактерной к традиционной терапии. Исследование будет проводиться в Университетской больнице Ла-Пас (Мадрид), Университетской больнице Вирхен-де-ла-Арриксака (Мурсия) и Университетской больнице Крусес (Бильбао).

Ожидается, что результаты этого исследования окажут непосредственное влияние на подход к метастазированию и рефрактерности солидных опухолей у детей в будущих медицинских методах лечения.

Ожидается, что будет набрано 10 пациентов, у которых после традиционного лечения и/или спасения сохраняется метастатическое заболевание или прогрессирование. Каждый пациент получит:

  1. Один цикл лимфоаблативной химиотерапии: циклофосфамид 60 мг/кг в/в в день -6 и флударабин 25 мг/м2/день в/в в дни с -5 по -1.
  2. Облучение (2 Гр), локализованное в опухоли и/или ее метастазах, в идеале в течение 48 часов до инфузии NK-клеток.
  3. NK-клетки: устанавливаются две инфузии клеток с интервалом не менее 4 дней. Первая инфузия, день 0, будет включать до 5x107/кг клеток с иммунофенотипом NK и NKT (CD56+CD3- и CD3+). Первую инфузию в идеале следует проводить через 24–48 ч после завершения иммуноаблативной химиотерапии. Вторая инфузия, начиная с дня +4, до 5×108/кг при условии отсутствия токсичности, связанной с инфузией клеточного продукта в предыдущем цикле. Ни в коем случае нельзя вводить более 1x107/кг Т-клеток иммунофенотипа (CD56-CD3+).
  4. Цитокин IL-2: начиная с -1 дня IL-2 будет вводиться в дозе 1x106 МЕ/м2 подкожно каждые 48 часов, всего 6 доз.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

10

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Испания
      • Madrid, Испания, 28046
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario La Paz
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты в возрасте от 0 до 30 лет с диагнозом злокачественная саркома, у которых в конце традиционного лечения все еще обнаруживается остаточная болезнь (на основе методов визуализации) или в случае стабильного заболевания или минимального заболевания, когда отсутствует клиническая польза от химиотерапии. плохая переносимость из-за побочных эффектов, связанных с химиотерапией).
  2. Индекс Лански/Карнофски > 60%.
  3. Легкая-умеренная (<4) органная функциональная недостаточность (печеночная, почечная, респираторная) в соответствии с критериями Национального института рака (NCI CTCAE v5.0).
  4. Фракция выброса левого желудочка >39%.
  5. Взрослые субъекты, которые добровольно подписали информированное согласие до первого вмешательства в рамках исследования.
  6. Несовершеннолетние субъекты, чей представитель/законный опекун добровольно подписал информированное согласие до первого вмешательства в исследование.
  7. В случае совершеннолетних несовершеннолетних (от 12 до 17 лет) в дополнение к согласию, подписанному законным опекуном, будет получено согласие несовершеннолетнего.
  8. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность во время включения и должны согласиться на использование высокоэффективных методов контрацепции (диафрагмы плюс спермицид или мужской презерватив плюс спермицид, оральные контрацептивы в сочетании со вторым методом контрацепции с имплантом, инъекционные контрацептивы, постоянные внутриматочные контрацептивы). устройство, половое воздержание или партнер с вазэктомией) во время их участия в исследовании и в течение 30 дней после последнего визита.
  9. Наличие совместимого гаплоидентичного донора (отец, мать, брат или сестра).

Критерий исключения:

  1. Пациенты с плохим соблюдением терапевтического режима в анамнезе.

  2. Пациенты, которые после психосоциальной оценки подвергаются цензуре как непригодные для процедуры.

    • Социально-семейная ситуация, делающая невозможным полноценное участие в исследовании.
    • Пациенты с эмоциональными или психологическими проблемами, вторичными по отношению к заболеванию, такими как посттравматическое стрессовое расстройство, фобии, делирий, психоз, требующие поддержки специалиста.
    • Оценка участия членов семьи в здоровье пациента.
    • Невозможность понимания информации о судебном процессе.
  3. Тяжелая функциональная органная недостаточность (печеночная, почечная, респираторная) (4) по критериям Национального института рака (NCI CTCAE 5.0).
  4. Необходимо учитывать противопоказания, взаимодействия, меры предосторожности при использовании и снижение дозы, указанные в соответствующих листах данных.
  5. Субъекты, которым вводили другие исследуемые препараты в течение 90 дней до включения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Аллогенные натуральные клетки-киллеры
Низкие дозы (1x106/МЕ/м2) подкожного интерлейкина-2 (ИЛ-2) будут вводиться каждые 48 часов, максимум 6 доз, в сочетании с инфузией NK-клеток, чтобы способствовать размножению и противоопухолевому эффекту NK-клеток. .
Другой: Естественные клетки-киллеры (NK) (новая иммунотерапия)

Предлагается вводить аллогенные NK-клетки от гаплоидентичного донора после проведения лимфоаблативной химиотерапии и/или лучевой терапии в качестве лечения пациентов с саркомами, которые завершили обычное лечение, но сохраняют обнаруживаемое остаточное заболевание.

Назначение низких доз лучевой терапии направлено на воздействие на остаточные опухолевые клетки за счет увеличения экспрессии лигандов рецепторов, активирующих NK-клетки.

Назначение предшествующей химиотерапии направлено на иммуносупрессию пациента, что позволяет проводить иммунотерапию аллогенными NK-клетками от гаплоидентичного донора, а также восстановление аутологичных NK-клеток для восстановления иммунитета после химиотерапии, пролонгируя противоопухолевый эффект.

В сочетании с инфузией NK-клеток низкие дозы (1x106/МЕ/м2) интерлейкина 2 (IL-2) будут вводиться подкожно каждые 48 часов, максимум 6 доз, чтобы способствовать размножению и противоопухолевому эффекту NK-клеток.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность инфузии аллогенных гаплоидентичных взрослых дифференцированных натуральных клеток-киллеров
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 7 лет

Безопасность инфузии аллогенных гаплоидентичных взрослых дифференцированных клеток Natural Killers в сочетании с интелеекином-2 после химио- и лучевой терапии.

Каждый пациент будет находиться под наблюдением для выявления возможных побочных эффектов. Будут применяться общие терминологические критерии нежелательных явлений версии 5.0, и доля пациентов с токсичностью будет определяться в зависимости от степени токсичности. Интенсивность токсических эффектов, которые не могут быть классифицированы по критериям токсичности вышеупомянутой системы, будет классифицироваться следующим образом (классификация MedDRA):

а) легкая (бессимптомная); б) умеренная (симптоматическая, но существенно не влияет на функцию); в) тяжелая (вызывает значительное нарушение функции); г) опасные для жизни
Через завершение обучения, в среднем 7 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Прогрессирование заболевания
Временное ограничение: Через пять лет после лечения
Скорость прогрессирования заболевания после лечения клетками Natural Killer (NK) + Inteleukin-2 (IL-2) будет определяться методами визуализации.
Через пять лет после лечения
Инфекции (вирусные, грибковые)
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 7 лет
Частота эпизодов инфекций (вирусных, грибковых) и госпитализаций, связанных с лечением.
Через завершение обучения, в среднем 7 лет
Уровни экспрессии ингибирующих/активирующих лигандов натуральных клеток-киллеров
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 7 лет
Уровни экспрессии лигандов, ингибирующих/активирующих клетки Natural Killer (NK), в образцах солидных опухолей и сыворотке пациентов. Они будут определены методами иммуногистохимии и полимеразной цепной реакции (ПЦР).
Через завершение обучения, в среднем 7 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Antonio Pérez Martínez

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 октября 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

24 октября 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

24 октября 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 июля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 июля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 июля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 июля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 июля 2023 г.

Последняя проверка

1 июля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SANKOMA_2016

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться