Fáze 1 PK studie k vyhodnocení PK CIN-107 u subjektů s poruchou funkce jater

Kritéria pro zařazení:

• Je ve věku od 18 do 80 let včetně a je ve stabilním zdravotním stavu. (U subjektů s poruchou funkce jater musí být jejich kategorie jaterních funkcí stabilní minimálně 3 měsíce před screeningem.)
• Neuživatel nikotinu nebo kouří =<10 cigaret/den;
• Má BMI mezi 18 a 42 kg/m2 včetně;
• Je schopen porozumět a ochoten dodržovat studijní postupy a omezení a poskytnout písemný informovaný souhlas;
• pokud muž s partnerkou ve fertilním věku musí souhlasit s použitím 2 lékařsky uznávaných, vysoce účinných metod antikoncepce po dobu 90 dnů.
• pokud muž, musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu po dobu 90 dnů; a
• pokud je žena s mužským partnerem, musí být chirurgicky sterilní, postmenopauzální nebo musí souhlasit s použitím 2 lékařsky uznávaných, vysoce účinných metod antikoncepce ode dne -14 do 60 dnů po dávce studovaného léku

Hlavní kritéria vyloučení:

• Osobní nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu, torsades de pointes nebo jiných komplexních komorových arytmií nebo rodinná anamnéza náhlé smrti;
• Anamnéza nebo současné klinicky významné arytmie;
• Prodloužený QTcF (>460 ms) na základě průměru trojitého EKG;
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (nebo clearance kreatininu) <50 ml/min/1,73 m2;
• Důkaz o některém z následujících: Encefalopatie stupně 2 nebo horší, systolický TK vsedě >160 mmHg a/nebo diastolický TK >100 mmHg nebo systolický TK <90 mmHg a/nebo diastolický TK <50 mmHg, klidová srdeční frekvence >100 tepů za minuta (bpm) nebo <50 bpm, orální teplota >37,6°C (>99,68°F), Dechová frekvence <12 nebo >20 dechů za minutu, symptomatická posturální tachykardie nebo ortostatická hypotenze, abnormální hladina draslíku v séru >horní hranice normálního rozmezí, abnormální hladina sodíku v séru <130 mEq/l, pozitivní test na protilátky HIV, hepatitida C, hepatitida B nebo RNA SARS-CoV-2
• Současná léčba léky na snížení hmotnosti nebo předchozí operace na snížení hmotnosti;
• Použití středně silného nebo silného inhibitoru CYP3A4 během 14 dnů před dávkou studovaného léčiva NEBO použití středně silného nebo silného induktoru CYP3A4 během 28 dnů před dávkou studovaného léčiva;
• Užívání kortikosteroidů (systémové nebo rozsáhlé lokální použití) během 3 měsíců před podáním studovaného léku
• Těhotné, kojící nebo plánující těhotenství během studie