Estudo farmacocinético de fase 1 para avaliar o farmacocinético de CIN-107 em indivíduos com insuficiência hepática

Critério de inclusão:

• Tem idade compreendida entre os 18 e os 80 anos, inclusive, e apresenta um estado de saúde estável. (Para indivíduos com insuficiência hepática, sua categoria de função hepática deve estar estável por um período mínimo de 3 meses antes da triagem.)
• Não usa nicotina ou fuma =<10 cigarros/dia;
• Tem um IMC entre 18 e 42 kg/m2, inclusive;
• É capaz de entender e estar disposto a cumprir os procedimentos e restrições do estudo e fornecer consentimento informado por escrito;
• se um indivíduo do sexo masculino com uma parceira em idade fértil deve concordar em usar 2 métodos de controle de natalidade altamente eficazes e clinicamente aceitos por 90 dias.
• se homem, deve concordar em se abster de doar esperma por 90 dias; e
• se for do sexo feminino com um parceiro do sexo masculino, deve ser cirurgicamente estéril, estar na pós-menopausa ou concordar em usar 2 métodos de controle de natalidade altamente eficazes e clinicamente aceitos do Dia -14 até 60 dias após a dosagem do medicamento do estudo

Principais Critérios de Exclusão:

• História pessoal ou familiar de síndrome do QT longo, torsades de pointes ou outras arritmias ventriculares complexas ou história familiar de morte súbita;
• História de, ou atual, arritmias clinicamente significativas;
• QTcF prolongado (>460 mseg) com base na média de ECGs triplicados;
• Taxa de filtração glomerular estimada (ou depuração de creatinina) <50 mL/min/1,73 m2;
• Evidência de qualquer um dos seguintes: Encefalopatia grau 2 ou pior, PA sistólica sentado >160 mmHg e/ou PA diastólica >100 mmHg, ou PA sistólica <90 mmHg e/ou PA diastólica <50 mmHg, frequência cardíaca em repouso >100 batimentos por minuto (bpm) ou <50 bpm, temperatura oral >37,6°C (>99,68°F), Frequência respiratória <12 ou >20 respirações por minuto, taquicardia postural sintomática ou hipotensão ortostática, potássio sérico anormal > limite superior da faixa normal, sódio sérico anormal <130 mEq/L, teste positivo para anticorpo HIV, hepatite C, hepatite B ou RNA SARS-CoV-2
• Tratamento atual com medicação para perda de peso ou cirurgia para perda de peso anterior;
• Uso de um inibidor moderado ou forte de CYP3A4 dentro de 14 dias antes da dose do medicamento em estudo OU uso de um indutor moderado ou forte de CYP3A4 dentro de 28 dias antes da dose do medicamento em estudo;
• Uso de corticosteróides (uso tópico sistêmico ou extenso) dentro de 3 meses antes da dosagem do medicamento do estudo
• Grávida, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo