Studio farmacocinetico di fase 1 per valutare la farmacocinetica di CIN-107 in soggetti con compromissione epatica

Criterio di inclusione:

• Ha un'età compresa tra i 18 e gli 80 anni compresi e in condizioni di salute stabili. (Per i soggetti con compromissione epatica, la loro categoria di funzionalità epatica deve essere stabile per un minimo di 3 mesi prima dello screening.)
• Non fa uso di nicotina o fuma =<10 sigarette/giorno;
• Ha un BMI compreso tra 18 e 42 kg/m2 inclusi;
• È in grado di comprendere e desidera rispettare le procedure e le restrizioni dello studio e fornire il consenso informato scritto;
• se un soggetto di sesso maschile con una partner femminile in età fertile deve accettare di utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite accettati dal punto di vista medico e altamente efficaci per 90 giorni.
• se maschio, deve accettare di astenersi dalla donazione di sperma per 90 giorni; E
• se donna con un partner maschio, deve essere chirurgicamente sterile, in postmenopausa o accettare di utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite accettati dal punto di vista medico e altamente efficaci dal giorno -14 fino a 60 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio

Principali criteri di esclusione:

• Storia personale o familiare di sindrome del QT lungo, torsioni di punta o altre aritmie ventricolari complesse o storia familiare di morte improvvisa;
• Storia di, o attuali, aritmie clinicamente significative;
• QTcF prolungato (>460 msec) basato sulla media di tre ECG;
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (o clearance della creatinina) <50 mL/min/1,73 mq;
• Evidenza di uno dei seguenti: Encefalopatia di grado 2 o peggiore, PA sistolica da seduti >160 mmHg e/o PA diastolica >100 mmHg, o PA sistolica <90 mmHg e/o PA diastolica <50 mmHg, frequenza cardiaca a riposo >100 battiti/ minuto (bpm) o <50 bpm, temperatura orale >37,6°C (>99,68°F), Frequenza respiratoria <12 o >20 respiri al minuto, tachicardia posturale sintomatica o ipotensione ortostatica, potassio sierico anormale > limite superiore del range normale, sodio sierico anormale <130 mEq/L, test positivo per anticorpi HIV, epatite C, epatite B, o RNA SARS-CoV-2
• Trattamento in corso con farmaci per la perdita di peso o precedente intervento chirurgico per la perdita di peso;
• Uso di un inibitore moderato o forte del CYP3A4 entro 14 giorni prima della dose del farmaco in studio O uso di un induttore moderato o forte del CYP3A4 entro 28 giorni prima della dose del farmaco in studio;
• Uso di corticosteroidi (uso topico sistemico o estensivo) entro 3 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio
• Gravidanza, allattamento o pianificazione di una gravidanza durante lo studio