Étude pharmacocinétique de phase 1 pour évaluer la pharmacocinétique du CIN-107 chez les sujets atteints d'insuffisance hépatique

Critère d'intégration:

• Être âgé de 18 à 80 ans inclus et avoir un état de santé stable. (Pour les sujets atteints d'insuffisance hépatique, leur catégorie de fonction hépatique doit être stable depuis au moins 3 mois avant le dépistage.)
• Est un non consommateur de nicotine ou fume =<10 cigarettes/jour ;
• A un IMC compris entre 18 et 42 kg/m2 inclus ;
• Est capable de comprendre et disposé à se conformer aux procédures et restrictions de l'étude et à fournir un consentement éclairé écrit ;
• si un sujet masculin avec une partenaire féminine en âge de procréer doit accepter d'utiliser 2 méthodes contraceptives médicalement acceptées et très efficaces pendant 90 jours.
• s'il s'agit d'un homme, doit accepter de s'abstenir de don de sperme pendant 90 jours ; et
• si une femme avec un partenaire masculin, doit être chirurgicalement stérile, ménopausée ou accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception médicalement acceptées et très efficaces du jour -14 jusqu'à 60 jours après l'administration du médicament à l'étude

Principaux critères d'exclusion :

• Antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long, de torsades de pointes ou d'autres arythmies ventriculaires complexes, ou antécédents familiaux de mort subite ;
• Antécédents ou arythmies actuelles cliniquement significatives ;
• QTcF prolongé (> 460 msec) basé sur la moyenne des ECG en triple ;
• Débit de filtration glomérulaire estimé (ou clairance de la créatinine) < 50 mL/min/1,73 m2 ;
• Preuve de l'un des éléments suivants : Encéphalopathie de grade 2 ou pire, TA systolique en position assise >160 mmHg et/ou TA diastolique >100 mmHg, ou TA systolique <90 mmHg et/ou TA diastolique <50 mmHg, fréquence cardiaque au repos >100 battements par minute (bpm) ou <50 bpm, Température orale >37,6°C (>99,68°F), Fréquence respiratoire <12 ou >20 respirations par minute, tachycardie posturale symptomatique ou hypotension orthostatique, potassium sérique anormal > limite supérieure de la normale, sodium sérique anormal <130 mEq/L, test positif pour les anticorps anti-VIH, hépatite C , hépatite B , ou ARN du SRAS-CoV-2
• Traitement actuel avec des médicaments amaigrissants ou chirurgie bariatrique antérieure ;
• Utilisation d'un inhibiteur modéré ou puissant du CYP3A4 dans les 14 jours précédant la dose du médicament à l'étude OU utilisation d'un inducteur modéré ou puissant du CYP3A4 dans les 28 jours précédant la dose du médicament à l'étude ;
• Utilisation de corticostéroïdes (utilisation systémique ou topique extensive) dans les 3 mois précédant l'administration du médicament à l'étude
• Enceinte, allaitante ou prévoyant de devenir enceinte pendant l'étude