Исследование фармакокинетики фазы 1 для оценки фармакокинетики CIN-107 у субъектов с печеночной недостаточностью

Критерии включения:

• В возрасте от 18 до 80 лет включительно, со стабильным состоянием здоровья. (Для субъектов с нарушением функции печени их категория функции печени должна быть стабильной в течение как минимум 3 месяцев до скрининга.)
• не употребляет никотин или курит =<10 сигарет в день;
• Имеет ИМТ от 18 до 42 кг/м2 включительно;
• Способен понимать и готов соблюдать процедуры и ограничения исследования и дает письменное информированное согласие;
• если субъект мужского пола с партнершей детородного возраста должен согласиться использовать 2 признанных с медицинской точки зрения высокоэффективных метода контроля над рождаемостью в течение 90 дней.
• если мужчина, должен согласиться воздерживаться от донорства спермы в течение 90 дней; и
• если женщина с партнером-мужчиной должна быть хирургически стерильной, в постменопаузе или согласиться на использование 2 признанных с медицинской точки зрения высокоэффективных методов контроля над рождаемостью с 14-го дня до 60-го дня после приема исследуемого препарата.

Основные критерии исключения:

• Личный или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT, пируэтной желудочковой тахикардии или других сложных желудочковых аритмий, или семейный анамнез внезапной смерти;
• История или текущие клинически значимые аритмии;
• Удлиненный QTcF (> 460 мс) на основе среднего значения трех повторных ЭКГ;
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (или клиренс креатинина) <50 мл/мин/1,73 м2;
• Доказательства любого из следующего: энцефалопатия 2 степени или хуже, систолическое АД в положении сидя> 160 мм рт. минут (ударов в минуту) или <50 ударов в минуту, Оральная температура >37,6°C (>99,68°F), Частота дыхания <12 или >20 вдохов в минуту, симптоматическая постуральная тахикардия или ортостатическая гипотензия, аномальный уровень калия в сыворотке > верхней границы нормы, аномальный уровень натрия в сыворотке <130 мэкв/л, положительный тест на антитела к ВИЧ, гепатит С, гепатит В или РНК SARS-CoV-2
• Текущее лечение с помощью лекарств для снижения веса или предшествующая операция по снижению веса;
• Использование умеренного или сильного ингибитора CYP3A4 в течение 14 дней до приема дозы исследуемого препарата ИЛИ использование умеренного или сильного индуктора CYP3A4 в течение 28 дней до приема дозы исследуемого препарата;
• Использование кортикостероидов (системное или широкое местное применение) в течение 3 месяцев до введения дозы исследуемого препарата.
• Беременность, кормление грудью или планирование беременности во время исследования