Phase-1-PK-Studie zur Bewertung der PK von CIN-107 bei Patienten mit Leberfunktionsstörung

Einschlusskriterien:

• Ist zwischen 18 und 80 Jahren alt und befindet sich in einem stabilen Gesundheitszustand. (Bei Probanden mit eingeschränkter Leberfunktion muss die Leberfunktionskategorie vor dem Screening mindestens 3 Monate lang stabil sein.)
• Ist kein Nikotinkonsument oder raucht =<10 Zigaretten/Tag;
• Hat einen BMI zwischen 18 und 42 kg/m2 (einschließlich);
• Ist in der Lage, Studienabläufe und -beschränkungen zu verstehen und bereit, diese einzuhalten und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben;
• wenn ein männlicher Proband mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter zustimmen muss, 90 Tage lang zwei medizinisch anerkannte, hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
• wenn männlich, muss er zustimmen, 90 Tage lang auf eine Samenspende zu verzichten; Und
• Wenn eine Frau einen männlichen Partner hat, muss sie chirurgisch steril sein, postmenopausal sein oder der Anwendung von zwei medizinisch anerkannten, hochwirksamen Methoden der Empfängnisverhütung vom Tag -14 bis 60 Tage nach der Dosierung des Studienmedikaments zustimmen

Hauptausschlusskriterien:

• Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von langem QT-Syndrom, Torsades de Pointes oder anderen komplexen ventrikulären Arrhythmien oder familiäre Vorgeschichte von plötzlichem Tod;
• Vorgeschichte oder aktuelle klinisch signifikante Arrhythmien;
• Verlängertes QTcF (>460 ms), basierend auf dem Durchschnitt dreifacher EKGs;
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (oder Kreatinin-Clearance) <50 ml/min/1,73 m2;
• Anzeichen von einem der folgenden Punkte: Enzephalopathie Grad 2 oder schlechter, systolischer Blutdruck im Sitzen > 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg oder systolischer Blutdruck < 90 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck < 50 mmHg, Ruheherzfrequenz > 100 Schläge pro Minute Minute (Schläge pro Minute) oder <50 Schläge pro Minute, orale Temperatur >37,6 °C (>99,68 °F), Atemfrequenz <12 oder >20 Atemzüge pro Minute, symptomatische Haltungstachykardie oder orthostatische Hypotonie, abnormales Serumkalium > Obergrenze des Normalbereichs, abnormales Serumnatrium <130 mEq/L, positiver Test auf HIV-Antikörper, Hepatitis C, Hepatitis B oder SARS-CoV-2-RNA
• Aktuelle Behandlung mit Medikamenten zur Gewichtsreduktion oder vorherige Operation zur Gewichtsreduktion;
• Verwendung eines mäßigen oder starken Inhibitors von CYP3A4 innerhalb von 14 Tagen vor der Dosis des Studienmedikaments ODER Verwendung eines mäßigen oder starken Induktors von CYP3A4 innerhalb von 28 Tagen vor der Dosis des Studienmedikaments;
• Verwendung von Kortikosteroiden (systemische oder umfangreiche topische Anwendung) innerhalb von 3 Monaten vor der Dosierung des Studienmedikaments
• Während der Studie schwanger sein, stillen oder eine Schwangerschaft planen