Redukce kašle u pacientů s refrakterním chronickým kašlem po podání NAL ER versus placebo (RIVER)
Fáze 2, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvoudobá zkřížená studie účinnosti a bezpečnosti tablet nalbuphinu ER pro léčbu refrakterního chronického kašle
2dobá studie pro léčbu kašle u pacientů s refrakterním chronickým kašlem.
Pokud jsou způsobilí pro studii, budou pacienti náhodně rozděleni do:
- studovaný lék v léčebném období 1, následovaný placebem (bez léku) v léčebném období 2 NEBO
- Placebo v léčebném období 1, následované studovaným lékem v léčebném období 2. Ani personál pracoviště, ani pacient nebudou vědět, jakou léčbu v žádném období dostávají.
Každé období bude trvat 21 dní a jsou odděleny 21 dny. Dávky studovaného léku se budou během období studie postupně zvyšovat.
Po screeningové návštěvě za účelem zjištění, zda je pacient způsobilý pro studii, budou návštěvy v každém léčebném období v den -1 (základní stav) a ve dnech 6, 13 a 20.
Pacientům bude vysazeno studované léčivo na konci 2. léčebného období a sledováni po další 2 týdny.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, 2dobá zkřížená studie pro léčbu kašle u subjektů s refrakterním chronickým kašlem.
Na základě výsledků screeningového monitoru kašle budou do studie zařazeni subjekty v poměru 1:1 do podskupin 10-19 kašlání/hodinu a ≥20 kašlání/hod.
Po splnění způsobilosti během období screeningu budou subjekty náhodně rozděleny (1:1) do jedné z následujících sekvencí:
- NAL-ER v léčebném období 1, následované placebem (PBO) v léčebném období 2 NEBO
- PBO-NAL v léčebném období 1, následovaný NAL ER v léčebném období 2.
21denní léčebná období jsou oddělena 21denním vymývacím obdobím. NAL ER bude titrován.
Studijní návštěvy v každém léčebném období budou v den -1 pro základní hodnocení kašle a ve dnech 6, 13 a 20. Subjektům bude odebrána krev pro farmakokinetickou (PK) analýzu koncentrace nalbufinu v plazmě. Subjekty také vyplní dotazníky pro hodnocení účinnosti a podstoupí hodnocení bezpečnosti včetně elektrokardiogramu (EKG).
Při screeningových a základních návštěvách a ve dnech 6, 13 a 20 během každého léčebného období personál na místě umístí na subjekt elektronický monitor kašle, který se bude nosit po dobu 24 hodin záznamu, aby se vyhodnotila frekvence kašle. Na konci každé záznamové relace (7., 14. a 21. den) subjekt odstraní monitor doma a subjekty vyplní do deníku dotazníky o výsledcích hlášených pacientem (PRO).
Subjektům bude vysazeno studované léčivo na konci léčebného období 2 a léčba bude následována po dobu dalších 2 týdnů.
Pokud kdykoli dojde k trvalému vysazení hodnoceného přípravku, subjekt by se měl vrátit na návštěvu při přerušení léčby a poté by měl být požádán, aby se zúčastnil všech návštěv a podstoupil všechna vyšetření, jak bylo původně plánováno. U subjektů, které se nezúčastní všech návštěv, bude provedena bezpečnostní následná návštěva a budou určeny informace o závažných nežádoucích příhodách během 6 týdnů a vitální stav v týdnu 6.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Sherry Minor
- Telefonní číslo: 203-684-1308
- E-mail: Sherry.Minor@trevitherapeutics.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Connie Crum, RN
- Telefonní číslo: 203-599-0265
- E-mail: Connie.Crum@trevitherapeutics.com
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- Nábor
- McMaster University Medical Centre
-
Kontakt:
- Imran Satia
- Telefonní číslo: 76228 905-521-2100
- E-mail: satiai@mcmaster.ca
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T 3A9
- Nábor
- Inspiration Research
-
Kontakt:
- Kayla Johnston
- Telefonní číslo: 416-944-9602
- E-mail: kjohnston@inspirationresearch.ca
-
-
Quebec
-
Trois-Rivières, Quebec, Kanada, G8T 7A1
- Nábor
- CIC Mauricie Inc.
-
Kontakt:
- Sonia Groleau
- Telefonní číslo: 5 819-373-1128
- E-mail: groleau@cic-mauricie.ca
-
-
-
-
East Riding Of Yorkshire
-
Cottingham, East Riding Of Yorkshire, Spojené království, HU16 5JQ
- Nábor
- Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust - Castle Hill Hospital
-
Kontakt:
- Caroline Wright
- Telefonní číslo: 1482624067
- E-mail: C.Wright@hull.ac.uk
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Spojené království, SE5 9RS
- Nábor
- Kings College Hospital NHS Foundation Trust
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Spojené království, M23 9LT
- Nábor
- University Hospital of South Manchester NHS Foundation Trust (UHSM) - Wythenshawe Hospital
-
Kontakt:
- Swapnika Putla
- Telefonní číslo: 1612915031
- E-mail: Swapnika.Putla@mft.nhs.uk
-
-
Kent
-
Sidcup, Kent, Spojené království, DA14 6LT
- Nábor
- Accellacare South London
-
Kontakt:
- Nowshin Rahman
- Telefonní číslo: 02033 013 000
- E-mail: nowshin.rahman@accellacare.com
-
-
Middlesex
-
Northwood, Middlesex, Spojené království, HA6 2RN
- Nábor
- Accellacare North London
-
Kontakt:
- Charlotte Savill
- Telefonní číslo: 01923 742 400
- E-mail: charlotte.savill@accellacare.com
-
-
Northamptonshire
-
Corby, Northamptonshire, Spojené království, NN18 9EZ
- Nábor
- Accellacare Northamptonshire
-
Kontakt:
- June Jacob
- E-mail: june.jacob@accellacare.com
-
-
Northern Ireland
-
Belfast, Northern Ireland, Spojené království, BT9 7AB
- Nábor
- Belfast City Hospital
-
Kontakt:
- Danielle Dawson
- Telefonní číslo: 02895048253
- E-mail: danielle.dawson@belfasttrust.hscni.net
-
-
Tynemouth
-
North Shields, Tynemouth, Spojené království, NE29 8NH
- Nábor
- North Tyneside General Hospital - Northumbria Healthcare NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Jane Luke
- Telefonní číslo: 8448118111
- E-mail: jane.luke@northumbria-healthcare.nhs.uk
-
-
Warwickshire
-
Coventry, Warwickshire, Spojené království, CV3 4FJ
- Nábor
- Accellacare Warwickshire
-
Kontakt:
- Jackie Smith
- Telefonní číslo: +44 (0) 1926290289
- E-mail: Jackie.Smith@accellacare.com
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Spojené království, B9 5SS
- Nábor
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
-
-
Yorkshire
-
Shipley, Yorkshire, Spojené království, BD18 3SA
- Nábor
- Accellacare Yorkshire
-
Kontakt:
- Amy Rosie
- E-mail: Amy.rosie@accellacare.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Diagnostika refrakterního chronického kašle (RCC) po dobu nejméně jednoho roku
- Rentgenový snímek hrudníku nebo CT hrudníku během 24 měsíců nebo během screeningu neprokazující žádné významné abnormality přispívající k RCC
Kritéria vyloučení:
- Diagnostika spánkové apnoe
- Infekce dýchacích cest do 6 týdnů od výchozího stavu
- Bronchektázie, CHOPN nebo IPF v anamnéze
- Anamnéza nekontrolovaného astmatu
- Současní kuřáci/vapeři, přestávají kouřit po <=12 měsících, užívají nikotinové doplňky nebo v anamnéze >=20 let balení
- Historie závažné psychiatrické poruchy
- Historie zneužívání návykových látek
- Březí nebo kojící samice
- Známá intolerance k opioidům
- Předchozí účast v klinické studii nalbuphinu ER
- Užívání opiátů, benzodiazepinů nebo MAOI do 14 dnů od výchozího stavu
- Použití pregabalinu, gabapentinu, thalidomidu k léčbě kašle do 14 dnů od výchozího stavu
- Použití ACE inhibitorů do 12 týdnů od výchozího stavu
- Použití nestabilních dávek látek potlačujících kašel do 14 dnů od výchozího stavu
- Užívání nestabilních dávek léků ovlivňujících serotonergní neurotransmisi, které mohou způsobit serotoninový syndrom s opioidy do 14 dnů od výchozího stavu
- Použití nestabilních dávek inhibitorů/induktorů isozymu P450 během 14 dnů od výchozího stavu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: NAL ER
NAL ER, tablety, 27 mg QD až BID, 54 mg BID, 108 mg BID
|
Perorální tablety
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo, tablety, 0 mg QD až BID, 0 mg BID, 0 mg BID
|
Perorální tablety
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Frekvence kašle 24 hodin
Časové okno: Den 21 versus základní stav
|
Relativní změna frekvence (kašel za hodinu) oproti placebu
|
Den 21 versus základní stav
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou, jak bylo hodnoceno pomocí CTCAE v.5.0
Časové okno: Základní linie prostřednictvím sledování
|
Nežádoucí účinky, klinické laboratoře, vitální funkce, fyzikální vyšetření, elektrokardiogramy
|
Základní linie prostřednictvím sledování
|
|
Frekvence kašle 24 hodin
Časové okno: Dny 7 a 14 versus základní stav
|
Relativní změna frekvence (kašel za hodinu) oproti placebu
|
Dny 7 a 14 versus základní stav
|
|
Frekvence kašle 24 hodin
Časové okno: Dny 7, 14 a 21 oproti základnímu stavu
|
Podíl respondentů s >=30 %, 50 % a 75 % snížením frekvence oproti placebu
|
Dny 7, 14 a 21 oproti základnímu stavu
|
|
Frekvence kašle při probuzení
Časové okno: Dny 7, 14 a 21 oproti základnímu stavu
|
Relativní změna frekvence (kašel za hodinu) oproti placebu
|
Dny 7, 14 a 21 oproti základnímu stavu
|
|
Frekvence kašle ve spánku
Časové okno: Dny 7, 14 a 21 oproti základnímu stavu
|
Relativní změna frekvence (kašel za hodinu) oproti placebu
|
Dny 7, 14 a 21 oproti základnímu stavu
|
|
Frekvence kašle hlášená pacientem (změna)
Časové okno: Dny 7, 14 a 21 oproti základnímu stavu
|
Změna versus placebo
|
Dny 7, 14 a 21 oproti základnímu stavu
|
|
Pacientem hlášená frekvence kašle (proporce)
Časové okno: Dny 7, 14 a 21 oproti základnímu stavu
|
Podíl respondentů se zlepšením alespoň v jedné kategorii oproti placebu
|
Dny 7, 14 a 21 oproti základnímu stavu
|
|
Subjektivní stupnice odnětí opiátů
Časové okno: Denně po dobu 14 dnů po poslední dávce v období 2
|
16-položkový dotazník po dobu 14 dnů po poslední dávce studovaného léku
|
Denně po dobu 14 dnů po poslední dávce v období 2
|
|
Vizuální analogová stupnice závažnosti kašle
Časové okno: Dny 7, 14 a 21 versus základní stav
|
1 položková stupnice s minimálním skóre 0 (žádný kašel) až 10 (nejhorší kašel) oproti placebu
|
Dny 7, 14 a 21 versus základní stav
|
|
Leicesterský dotazník proti kašli
Časové okno: Den 21 versus základní stav
|
Dotazník s 19 položkami s hodnocením 1 (vždy) až 7 (nikdy) versus placebo
|
Den 21 versus základní stav
|
|
Globální dojem pacienta z závažnosti kašle
Časové okno: Dny 7, 14 a 21 versus základní stav
|
1 položková otázka se stupněm „žádný kašel, mírný, střední nebo těžký“ versus placebo
|
Dny 7, 14 a 21 versus základní stav
|
|
Globální dojem pacientů ze změny kašle
Časové okno: Dny 7, 14 a 21 versus základní stav
|
Otázka o 1 položce se 7 bodovým hodnocením od „mnohem lepší po mnohem horší“ oproti placebu
|
Dny 7, 14 a 21 versus základní stav
|
|
Lékaři Globální dojem závažnosti kašle
Časové okno: Den 21 versus výchozí stav (obě období léčby)
|
1 položková otázka se stupněm „žádný kašel, mírný, střední nebo těžký“ versus placebo
|
Den 21 versus výchozí stav (obě období léčby)
|
|
Lékaři Globální dojem změny kašle
Časové okno: Den 21 versus výchozí stav (obě období léčby)
|
Otázka s 1 položkou se 7 bodovým hodnocením od „velmi vylepšené po velmi mnohem horší“ oproti placebu
|
Den 21 versus výchozí stav (obě období léčby)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: David Clark, MD, Trevi Therapeutics
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NAL04-201
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .