Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Redukce kašle u pacientů s refrakterním chronickým kašlem po podání NAL ER versus placebo (RIVER)

9. března 2026 aktualizováno: Trevi Therapeutics

Fáze 2, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvoudobá zkřížená studie účinnosti a bezpečnosti tablet nalbuphinu ER pro léčbu refrakterního chronického kašle

2dobá studie pro léčbu kašle u pacientů s refrakterním chronickým kašlem.

Pokud jsou způsobilí pro studii, budou pacienti náhodně rozděleni do:

  • studovaný lék v léčebném období 1, následovaný placebem (bez léku) v léčebném období 2 NEBO
  • Placebo v léčebném období 1, následované studovaným lékem v léčebném období 2. Ani personál pracoviště, ani pacient nebudou vědět, jakou léčbu v žádném období dostávají.

Každé období bude trvat 21 dní a jsou odděleny 21 dny. Dávky studovaného léku se budou během období studie postupně zvyšovat.

Po screeningové návštěvě za účelem zjištění, zda je pacient způsobilý pro studii, budou návštěvy v každém léčebném období v den -1 (základní stav) a ve dnech 6, 13 a 20.

Pacientům bude vysazeno studované léčivo na konci 2. léčebného období a sledováni po další 2 týdny.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, 2dobá zkřížená studie pro léčbu kašle u subjektů s refrakterním chronickým kašlem.

Na základě výsledků screeningového monitoru kašle budou do studie zařazeni subjekty v poměru 1:1 do podskupin 10-19 kašlání/hodinu a ≥20 kašlání/hod.

Po splnění způsobilosti během období screeningu budou subjekty náhodně rozděleny (1:1) do jedné z následujících sekvencí:

  • NAL-ER v léčebném období 1, následované placebem (PBO) v léčebném období 2 NEBO
  • PBO-NAL v léčebném období 1, následovaný NAL ER v léčebném období 2.

21denní léčebná období jsou oddělena 21denním vymývacím obdobím. NAL ER bude titrován.

Studijní návštěvy v každém léčebném období budou v den -1 pro základní hodnocení kašle a ve dnech 6, 13 a 20. Subjektům bude odebrána krev pro farmakokinetickou (PK) analýzu koncentrace nalbufinu v plazmě. Subjekty také vyplní dotazníky pro hodnocení účinnosti a podstoupí hodnocení bezpečnosti včetně elektrokardiogramu (EKG).

Při screeningových a základních návštěvách a ve dnech 6, 13 a 20 během každého léčebného období personál na místě umístí na subjekt elektronický monitor kašle, který se bude nosit po dobu 24 hodin záznamu, aby se vyhodnotila frekvence kašle. Na konci každé záznamové relace (7., 14. a 21. den) subjekt odstraní monitor doma a subjekty vyplní do deníku dotazníky o výsledcích hlášených pacientem (PRO).

Subjektům bude vysazeno studované léčivo na konci léčebného období 2 a léčba bude následována po dobu dalších 2 týdnů.

Pokud kdykoli dojde k trvalému vysazení hodnoceného přípravku, subjekt by se měl vrátit na návštěvu při přerušení léčby a poté by měl být požádán, aby se zúčastnil všech návštěv a podstoupil všechna vyšetření, jak bylo původně plánováno. U subjektů, které se nezúčastní všech návštěv, bude provedena bezpečnostní následná návštěva a budou určeny informace o závažných nežádoucích příhodách během 6 týdnů a vitální stav v týdnu 6.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

66

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
        • McMaster University Medical Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 3A9
        • Inspiration Research
    • Quebec
      • Trois-Rivières, Quebec, Kanada, G8T 7A1
        • CIC Mauricie inc.
  • Spojené království
      • High Wycombe, Spojené království, HP11 2QW
        • Egin Research Ltd
    • East Riding Of Yorkshire
      • Cottingham, East Riding Of Yorkshire, Spojené království, HU16 5JQ
        • Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust - Castle Hill Hospital
    • Greater London
      • London, Greater London, Spojené království, SE5 9RS
        • Kings College Hospital NHS Foundation Trust
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Spojené království, M23 9LT
        • University Hospital of South Manchester NHS Foundation Trust (UHSM) - Wythenshawe Hospital
    • Kent
      • Orpington, Kent, Spojené království, BR5 3QG
        • Accellacare South London
    • Middlesex
      • Northwood, Middlesex, Spojené království, HA6 2RN
        • Accellacare North London
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Spojené království, BT9 7AB
        • Belfast City Hospital
    • Tynemouth
      • North Shields, Tynemouth, Spojené království, NE29 8NH
        • North Tyneside General Hospital - Northumbria Healthcare NHS Foundation Trust
    • Warwickshire
      • Coventry, Warwickshire, Spojené království, CV3 4FJ
        • Accellacare Warwickshire
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Spojené království, B15 2GW
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
    • Yorkshire
      • Shipley, Yorkshire, Spojené království, BD18 3SA
        • Accellacare Yorkshire

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Diagnostika refrakterního chronického kašle (RCC) po dobu nejméně jednoho roku
  • Rentgenový snímek hrudníku nebo CT hrudníku během 24 měsíců nebo během screeningu neprokazující žádné významné abnormality přispívající k RCC

Kritéria vyloučení:

  • Diagnostika spánkové apnoe
  • Infekce dýchacích cest do 6 týdnů od výchozího stavu
  • Bronchektázie, CHOPN nebo IPF v anamnéze
  • Anamnéza nekontrolovaného astmatu
  • Současní kuřáci/vapeři, přestávají kouřit po <=12 měsících, užívají nikotinové doplňky nebo v anamnéze >=20 let balení
  • Historie závažné psychiatrické poruchy
  • Historie zneužívání návykových látek
  • Březí nebo kojící samice
  • Známá intolerance k opioidům
  • Předchozí účast v klinické studii nalbuphinu ER
  • Užívání opiátů, benzodiazepinů nebo MAOI do 14 dnů od výchozího stavu
  • Použití pregabalinu, gabapentinu, thalidomidu k léčbě kašle do 14 dnů od výchozího stavu
  • Použití ACE inhibitorů do 12 týdnů od výchozího stavu
  • Použití nestabilních dávek látek potlačujících kašel do 14 dnů od výchozího stavu
  • Užívání nestabilních dávek léků ovlivňujících serotonergní neurotransmisi, které mohou způsobit serotoninový syndrom s opioidy do 14 dnů od výchozího stavu
  • Použití nestabilních dávek inhibitorů/induktorů isozymu P450 během 14 dnů od výchozího stavu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nejprve NAL ER, poté Placebo
Účastníci obdrželi NAL ER ve stoupajících dávkách (27 mg QD až BID, 54 mg BID a 108 mg BID) v léčebném období 1, následované placebem odpovídajícím NAL ER v léčebném období 2.
Lék: Placebo
Perorální tablety
Lék: Nal er
Orální tablety
Ostatní jména:
  • Nalbufin
Experimentální: První Placebo, poté NAL ER
Účastníci v léčebném období 1 dostávali placebo odpovídající přípravku NAL ER, následované v léčebném období 2 postupně zvyšovanými dávkami přípravku NAL ER (27 mg QD až BID, 54 mg BID a 108 mg BID).
Lék: Placebo
Perorální tablety
Lék: Nal er
Orální tablety
Ostatní jména:
  • Nalbufin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Relativní změna od výchozí hodnoty ve frekvenci kašle za 24 hodin v den 21
Časové okno: Výchozí hodnota, 21. den
Byl hodnocen relativní pokles frekvence kašle za 24 hodin (kombinace denního a nočního kašle) od výchozí hodnoty. Hodnocení bylo provedeno pomocí objektivního digitálního monitoringu kašle. Výchozí hodnota byla definována jako poslední nechybějící hodnocení před podáním první dávky studijního léku.
Výchozí hodnota, 21. den

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří zaznamenali alespoň jednu nežádoucí příhodu související s léčbou (TEAE)
Časové okno: Až do 15. týdne
Nežádoucí událost (NU) byla definována jako jakýkoli nepříznivý medicínský výskyt u účastníka nebo účastníka klinického vyšetření, kterému byl podán farmaceutický přípravek, a který nemusí mít nutně kauzální vztah s léčbou. NU může být tedy jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění časově spojené s použitím léčivého přípravku, bez ohledu na to, zda je považováno za související s léčivým přípravkem. TNÚ byla definována jako jakákoli NU, která se vyskytne po podání první dávky studijního léku. TNÚ zahrnovaly jak závažné, tak nezávažné TNÚ.
Až do 15. týdne
Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami v laboratorních vyšetřeních
Časové okno: Až do 15. týdne
Klinické laboratorní parametry zahrnovaly analýzu moči, hematologii, biochemii séra a srážlivost. Klinický význam byl stanoven výzkumným pracovníkem.
Až do 15. týdne
Počet účastníků s klinicky významnými změnami parametrů vitálních funkcí
Časové okno: Až do 15. týdne
Měření vitálních funkcí zahrnovalo krevní tlak, srdeční frekvenci, dechovou frekvenci, tělesnou teplotu, pulzní oxymetrii a hmotnost. Klinický význam určil zkoušející.
Až do 15. týdne
Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami v elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Až do 15. týdne
Změny v EKG datech, jako je srdeční frekvence, rytmus a jiné klinicky významné abnormality (hypertrofie levé komory, patologické Q-vlny), byly měřeny. Klinická významnost byla stanovena vyšetřujícím lékařem.
Až do 15. týdne
Počet účastníků s klinicky významnými změnami parametrů fyzikálního vyšetření
Časové okno: Až do 15. týdne
Fyzikální vyšetření zahrnovalo vyšetření následujících tělesných systémů: celkový vzhled, oči, uši, nos, hrdlo, hlava a krk, hrudník a plíce, kardiovaskulární systém, břicho, pohybový aparát, lymfatický systém, dermatologický systém, neurologický systém a končetiny. Klinická významnost byla stanovena vyšetřujícím lékařem.
Až do 15. týdne
Relativní změna od výchozí hodnoty ve frekvenci kašle za 24 hodin v 7. a 14. dni
Časové okno: Výchozí stav, 7. a 14. den
Bylo hodnoceno relativní změny v 24hodinové (kombinované denní a noční) frekvenci kašle (počet zakašlání za hodinu) oproti výchozí hodnotě. Hodnocení bylo provedeno pomocí objektivního digitálního monitorování kašle. Výchozí hodnota byla definována jako poslední nechybějící hodnocení před podáním první dávky studijního léku.
Výchozí stav, 7. a 14. den
Procento respondentů s ≥30%, 50% a 75% snížením 24hodinové frekvence kašle
Časové okno: Dny 7, 14 a 21
Respondenti byli definováni jako ti s poklesem frekvence kašle za 24 hodin o ≥30 %, ≥50 % nebo ≥75 % od výchozí hodnoty ve dnech 7, 14 nebo 21.
Dny 7, 14 a 21
Relativní změna oproti výchozí hodnotě ve frekvenci bdělého kašle ve dnech 7, 14 a 21
Časové okno: Výchozí hodnota, 7., 14. a 21. den
Bdělý kašel byl definován jako kašel, který se vyskytuje mezi dobou, kdy je účastník probuzen 24 hodin poté, co byl digitální monitor kašle aplikován k použití. Hodnocení bylo provedeno pomocí objektivního digitálního monitorování kašle. Výchozí hodnota byla definována jako poslední nechybějící hodnocení před první dávkou studijního léku.
Výchozí hodnota, 7., 14. a 21. den
Relativní změna oproti výchozí hodnotě frekvence nočního kašle v 7., 14. a 21. dni
Časové okno: Výchozí hodnota, 7., 14. a 21. den
Četnost kašle během spánku byla definována jako průměrný počet zakašlání za hodinu, kdy byl účastník označen jako spící. Hodnocení bylo provedeno pomocí objektivního digitálního monitorování kašle. Byl hodnocen procentuální pokles četnosti kašle (zakašlání za hodinu) oproti výchozí hodnotě. Výchozí hodnota byla definována jako poslední nechybějící hodnocení před podáním první dávky studijního léku.
Výchozí hodnota, 7., 14. a 21. den
Změna od výchozí hodnoty ve vizuální analogové škále závažnosti kašle (CS-VAS) ve dnech 7, 14 a 21
Časové okno: Výchozí hodnota, 7., 14. a 21. den
CS-VAS je krátký, snadno administrovatelný dotazník hlášený pacientem (PRO), který slouží k hodnocení závažnosti kašle jak u akutního, tak chronického kašle. CS-VAS je jednopoložková škála, která hodnotí závažnost kašle účastníků od 0 milimetrů (mm), kde 0 znamená "žádný kašel", a 100 představuje "nejhorší kašel vůbec". Negativní změna oproti výchozímu stavu znamená zlepšení.
Výchozí hodnota, 7., 14. a 21. den
Změna od výchozí hodnoty v celkovém skóre Leicesterského dotazníku kašle (LCQ) v den 21
Časové okno: Výchozí stav, Den 21
LCQ je dotazník pro měření kvality života při chronickém kašli, který vyplňuje pacient sám. Skládá se z 19 položek se 7bodovou Likertovou škálou odpovědí od 1 do 7. Odpovědi jsou následující: 1 = po celou dobu, 2 = většinu času, 3 = velkou část času, 4 = část času, 5 = malou část času, 6 = téměř nikdy a 7 = nikdy. Každá položka je navržena k posouzení příznaků kašle a dopadu kašle ve třech hlavních doménách: fyzické (8 položek), psychologické (7 položek) a sociální (4 položky). Skóre domén se vypočítá jako celkové skóre z položek v doméně dělené počtem položek v doméně a pohybuje se od 1 do 7. Celkové skóre LCQ se vypočítá sečtením jednotlivých doménových skóre a pohybuje se od 3 do 21, přičemž vyšší skóre znamená lepší zdravotní stav.
Výchozí stav, Den 21
Změna od výchozí hodnoty v hlášené frekvenci kašle pacientem (PR-CF) v 7., 14. a 21. dni
Časové okno: Výchozí hodnota, 7., 14. a 21. den
Patient-Reported Cough Frequency (PR-CF) je denní, samostatně vykazovaná, 1 položková škála PRO, která se používá k posouzení frekvence kašle. Účastníci hodnotí svou frekvenci kašle za posledních 24 hodin pomocí 5bodové Likertovy škály (0 až 4: 0 = Vůbec ne, 1 = Zřídka, 2 = Občas, 3 = Často, 4 = Téměř neustále). Vyšší skóre indikuje závažnější příznaky. Negativní změna od výchozí hodnoty indikuje zlepšení.
Výchozí hodnota, 7., 14. a 21. den
Procento PR-CF respondentů s alespoň jedním zlepšením kategorie ve dnech 7, 14 a 21
Časové okno: Dny 7, 14 a 21
PR-CF je denní, samostatně vyplňovaná, jednopoložková škála PRO, která slouží k hodnocení frekvence kašle. Účastníci hodnotí svou frekvenci kašle za posledních 24 hodin pomocí 5bodové Likertovy škály (0 až 4: 0 = Vůbec ne, 1 = Zřídka, 2 = Občas, 3 = Často, 4 = Téměř neustále). Vyšší skóre znamená závažnější příznaky. Respondenti PR CF byli definováni jako účastníci s alespoň jednoúrovňovým zlepšením v dnech 7, 14 a 21.
Dny 7, 14 a 21
Změna oproti výchozí hodnotě v hodnocení závažnosti kašle pacientem (PGI-S) ve dnech 7, 14 a 21
Časové okno: Výchozí hodnota, 7., 14. a 21. den
Škála PGI-S pro kašel je sebeposuzovací jednopoložková kategorická škála, která se stále více používá při hodnocení chronického kašle. Účastníci hodnotí závažnost svého kašle v posledním týdnu pomocí 4bodové Likertovy škály v rozsahu od 0 do 3 (0 = Žádný kašel, 1 = Mírný, 2 = Střední, 3 = Těžký). Vyšší skóre znamená závažnější příznaky. Negativní změna oproti výchozímu stavu znamená zlepšení.
Výchozí hodnota, 7., 14. a 21. den
Skóre celkového dojmu pacienta ze změny kašle (PGI-C) v 7., 14. a 21. dni
Časové okno: 7., 14. a 21. den
PGI-C Cough škála je sebeposuzovací jednopoložková kategorická škála, která se stále častěji používá při hodnocení chronického kašle. Účastníci hodnotí závažnost svého kašle v posledním týdnu pomocí 7bodové Likertovy škály v rozsahu od 0 do 7 (0 = Žádný kašel, 1 = Mnohem lepší, 2 = Středně lepší, 3 = Trochu lepší, 4 = Žádná změna, 5 = Trochu horší, 6 = Středně horší, 7 = Mnohem horší). Vyšší skóre znamená závažnější příznaky. Negativní změna oproti výchozímu stavu znamená zlepšení.
7., 14. a 21. den
Změna oproti výchozí hodnotě skóre celkového klinického dojmu závažnosti kašle (CGI-S) ve 21. dni
Časové okno: Výchozí stav, 21. den
CGI-S kašel škála je kategorická škála s jednou položkou hlášená vyšetřovatelem, která se stále častěji používá při hodnocení závažnosti stavu. Vyšetřovatel hodnotí závažnost kašle za poslední týden pomocí 4bodové Likertovy škály od 0 do 3 (0 = Žádný kašel, 1 = Mírný, 2 = Střední, nebo 3 = Těžký). Vyšší skóre znamená závažnější příznaky. Negativní změna oproti výchozímu stavu znamená zlepšení.
Výchozí stav, 21. den
Skóre klinického globálního dojmu změny kašle (CGI-C) v den 21
Časové okno: 21. den
PGI-C kašel škála je výzkumníkem hlášená jednopolohová kategorická škála, která se stále více používá při posuzování přesvědčení výzkumníka o celkovém zlepšení účastníka oproti předléčebné výchozí hodnotě. Výzkumník hodnotí změnu zlepšení za poslední týden pomocí 7bodové Likertovy škály od 1 do 7 (1 = velmi výrazně zlepšeno, 2 = výrazně zlepšeno, 3 = minimálně zlepšeno, 4 = žádná změna, 5 = minimálně horší, 6 = výrazně horší, nebo 7 = velmi výrazně horší). Vyšší skóre znamená závažnější příznaky. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení.
21. den

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Trevi Therapeutics

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Chief Development Officer, Trevi Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. listopadu 2023

Primární dokončení (Aktuální)

6. ledna 2025

Dokončení studie (Aktuální)

6. ledna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. července 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. července 2023

První zveřejněno (Aktuální)

27. července 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NAL04-201

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit