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Riduzione della tosse nei pazienti con tosse cronica refrattaria dopo la somministrazione di NAL ER rispetto al placebo (RIVER)

9 marzo 2026 aggiornato da: Trevi Therapeutics

Uno studio di fase 2, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, crossover a due periodi sull'efficacia e la sicurezza delle compresse di nalbufina ER per il trattamento della tosse cronica refrattaria

Uno studio di 2 periodi per il trattamento della tosse in pazienti con tosse cronica refrattaria.

Se idonei per lo studio, i pazienti verranno assegnati in modo casuale a:

  • farmaco in studio nel Periodo di trattamento 1, seguito da Placebo (nessun farmaco) nel Periodo di trattamento 2 OPPURE
  • Placebo nel Periodo di trattamento 1, seguito dal farmaco in studio nel Periodo di trattamento 2. Né il personale del sito né il paziente sapranno quale trattamento stanno ricevendo in entrambi i periodi.

Ogni periodo durerà 21 giorni e sono separati da 21 giorni. Le dosi del farmaco in studio verranno aumentate gradualmente durante i periodi di studio.

Dopo una visita di screening per determinare se un paziente è idoneo per lo studio, le visite in ciascun periodo di trattamento saranno al Giorno -1 (Baseline) e ai Giorni 6, 13 e 20.

I pazienti verranno sospesi dal farmaco in studio alla fine del Periodo di trattamento 2 e seguiti per altre 2 settimane.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Uno studio crossover a 2 periodi in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per il trattamento della tosse in soggetti con tosse cronica refrattaria.

Sulla base dei risultati del monitoraggio della tosse dello screening, lo studio arruolerà soggetti in un rapporto 1:1 a sottogruppi di 10-19 colpi di tosse/ora e ≥20 colpi di tosse/ora.

Dopo aver soddisfatto l'idoneità durante il periodo di screening, i soggetti verranno assegnati in modo casuale (1:1) a una delle seguenti sequenze:

  • NALER nel Periodo di trattamento 1, seguito da Placebo (PBO) nel Periodo di trattamento 2 OPPURE
  • PBO-NAL nel periodo di trattamento 1, seguito da NAL ER nel periodo di trattamento 2.

I periodi di trattamento di 21 giorni sono separati da un periodo di sospensione di 21 giorni. NAL ER sarà titolato.

Le visite dello studio in ogni periodo di trattamento saranno al giorno -1 per le valutazioni della tosse al basale e ai giorni 6, 13 e 20. I soggetti verranno prelevati dal sangue per l'analisi farmacocinetica (PK) della concentrazione plasmatica di nalbufina. I soggetti completeranno anche i questionari per le valutazioni di efficacia e saranno sottoposti a valutazioni di sicurezza incluso un elettrocardiogramma (ECG).

Alle visite di screening e di riferimento e nei giorni 6, 13 e 20 durante ogni periodo di trattamento, il personale del sito posizionerà un monitor elettronico per la tosse sul soggetto, che verrà indossato per un periodo di registrazione di 24 ore per valutare la frequenza della tosse. Alla fine di ogni sessione di registrazione (giorni 7, 14 e 21), il monitor verrà rimosso a casa dal soggetto e i soggetti completeranno i questionari sugli esiti riportati dal paziente (PRO) nel diario.

I soggetti verranno sospesi dal farmaco in studio alla fine del Periodo di trattamento 2 e seguiti dal trattamento per altre 2 settimane.

Se in qualsiasi momento si verifica l'interruzione permanente del prodotto sperimentale, il soggetto deve tornare per una visita di interruzione e quindi essere invitato a partecipare a tutte le visite e a sottoporsi a tutti gli esami come originariamente pianificato. Per i soggetti che non partecipano a tutte le visite, verrà eseguita una visita di follow-up di sicurezza e verranno determinate le informazioni sugli eventi avversi gravi nelle settimane 6 e sullo stato vitale alla settimana 6.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

66

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • McMaster University Medical Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 3A9
        • Inspiration Research
    • Quebec
      • Trois-Rivières, Quebec, Canada, G8T 7A1
        • CIC Mauricie inc.
  • Regno Unito
      • High Wycombe, Regno Unito, HP11 2QW
        • Egin Research Ltd
    • East Riding Of Yorkshire
      • Cottingham, East Riding Of Yorkshire, Regno Unito, HU16 5JQ
        • Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust - Castle Hill Hospital
    • Greater London
      • London, Greater London, Regno Unito, SE5 9RS
        • Kings College Hospital NHS Foundation Trust
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Regno Unito, M23 9LT
        • University Hospital of South Manchester NHS Foundation Trust (UHSM) - Wythenshawe Hospital
    • Kent
      • Orpington, Kent, Regno Unito, BR5 3QG
        • Accellacare South London
    • Middlesex
      • Northwood, Middlesex, Regno Unito, HA6 2RN
        • Accellacare North London
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Regno Unito, BT9 7AB
        • Belfast City Hospital
    • Tynemouth
      • North Shields, Tynemouth, Regno Unito, NE29 8NH
        • North Tyneside General Hospital - Northumbria Healthcare NHS Foundation Trust
    • Warwickshire
      • Coventry, Warwickshire, Regno Unito, CV3 4FJ
        • Accellacare Warwickshire
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Regno Unito, B15 2GW
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
    • Yorkshire
      • Shipley, Yorkshire, Regno Unito, BD18 3SA
        • Accellacare Yorkshire

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Diagnosi di tosse cronica refrattaria (RCC) da almeno un anno
  • Radiografia del torace o TC del torace entro 24 mesi o durante lo screening che non dimostri anomalie significative che contribuiscono a RCC

Criteri di esclusione:

  • Diagnosi di apnee notturne
  • Infezione del tratto respiratorio entro 6 settimane dal basale
  • Storia di bronchiectasie, BPCO o IPF
  • Storia di asma incontrollata
  • Fumatori/svapatori attuali, smettono di fumare da <=12 mesi, usano integratori di nicotina o storia di >=20 pack anni
  • Storia di disturbo psichiatrico maggiore
  • Storia di abuso di sostanze
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Intolleranza nota agli oppioidi
  • Precedente partecipazione a uno studio clinico sulla nalbufina ER
  • Uso di oppiacei, benzodiazepine o IMAO entro 14 giorni dal basale
  • Uso di pregabalin, gabapentin, talidomide per il trattamento della tosse entro 14 giorni dal basale
  • Uso di ACE-inibitori entro 12 settimane dal basale
  • Uso di dosi instabili di soppressori della tosse entro 14 giorni dal basale
  • Uso di dosi instabili di farmaci che influenzano la neurotrasmissione serotoninergica che possono causare sindrome serotoninergica con oppioidi entro 14 giorni dal basale
  • Uso di dosi instabili di inibitori/induttori dell'isoenzima P450 entro 14 giorni dal basale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Prima NAL ER, poi Placebo
I partecipanti hanno ricevuto NAL ER a dosi crescenti (27 mg QD a BID, 54 mg BID e 108 mg BID) nel Periodo di Trattamento 1, seguiti da placebo corrispondente a NAL ER nel Periodo di Trattamento 2.
Droga: Placebo
Compresse orali
Droga: Nal er
Compresse orali
Altri nomi:
  • Nalbufina
Sperimentale: Prima Placebo poi NAL ER
I partecipanti hanno ricevuto placebo abbinato a NAL ER nel Periodo di Trattamento 1, seguito da NAL ER a dosi crescenti (27 mg QD a BID, 54 mg BID e 108 mg BID) nel Periodo di Trattamento 2.
Droga: Placebo
Compresse orali
Droga: Nal er
Compresse orali
Altri nomi:
  • Nalbufina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione Relativa Rispetto al Basale nella Frequenza di Tosse nelle 24 Ore al Giorno 21
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 21
La variazione relativa della frequenza della tosse nelle 24 ore (giorno e notte combinate, colpi di tosse all'ora) rispetto al basale è stata valutata. La valutazione è stata effettuata utilizzando il monitoraggio digitale obiettivo della tosse. Il basale è stato definito come l'ultima valutazione non mancante, prima della prima dose del farmaco in studio.
Baseline, Giorno 21

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno sperimentato almeno un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Fino alla Settimana 15
Un evento avverso (AE) è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante o partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con il trattamento. Un AE può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un reperto di laboratorio anormale, ad esempio), sintomo o malattia temporalmente associato all'uso di un prodotto medicinale, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato al prodotto medicinale. Un TEAE è stato definito come qualsiasi AE che si verifica dopo la prima dose del farmaco in studio. I TEAE includevano sia TEAE gravi che non gravi.
Fino alla Settimana 15
Numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative nelle valutazioni di laboratorio
Lasso di tempo: Fino alla Settimana 15
I parametri di laboratorio clinico includevano analisi delle urine, ematologia, chimica sierologica e coagulazione. La significatività clinica è stata determinata dallo sperimentatore.
Fino alla Settimana 15
Numero di partecipanti con variazioni clinicamente significative nei parametri dei segni vitali
Lasso di tempo: Fino alla settimana 15
Le misurazioni dei parametri vitali includevano pressione sanguigna, frequenza cardiaca, frequenza respiratoria, temperatura corporea, pulsossimetria e peso. La rilevanza clinica è stata determinata dal ricercatore.
Fino alla settimana 15
Numero di Partecipanti con Anomalie Clinicamente Significative nell'Elettrocardiogramma (ECG)
Lasso di tempo: Fino alla Settimana 15
Le variazioni nei dati ECG come frequenza cardiaca, ritmo e altre anomalie clinicamente significative (ipertrofia ventricolare sinistra, onde Q patologiche) sono state misurate. La significatività clinica è stata determinata dallo sperimentatore.
Fino alla Settimana 15
Numero di partecipanti con variazioni clinicamente significative nei parametri dell'esame fisico
Lasso di tempo: Fino alla settimana 15
L'esame fisico includeva l'esame dei seguenti sistemi corporei: aspetto generale, occhi, orecchie, naso, gola, testa e collo, torace e polmoni, cardiovascolare, addome, muscoloscheletrico, linfatico, dermatologico, neurologico e estremità. La significatività clinica è stata determinata dallo sperimentatore.
Fino alla settimana 15
Variazione Relativa Rispetto al Basale nella Frequenza di Tosse in 24 Ore ai Giorni 7 e 14
Lasso di tempo: Baseline, Giorni 7 e 14
La variazione relativa della frequenza della tosse nelle 24 ore (combinata diurna e notturna) (colpi di tosse all'ora) rispetto al basale è stata valutata.
La valutazione è stata effettuata utilizzando un monitoraggio digitale obiettivo della tosse.
Il basale è stato definito come l'ultima valutazione non mancante, prima della prima dose del farmaco in studio.
Baseline, Giorni 7 e 14
Percentuale di rispondenti con riduzione ≥30%, 50% e 75% della frequenza di tosse nelle 24 ore
Lasso di tempo: Giorni 7, 14 e 21
I responder sono stati definiti come coloro che hanno presentato una riduzione della frequenza della tosse nelle 24 ore rispetto al basale del ≥30%, ≥50% o ≥75% ai giorni 7, 14 o 21.
Giorni 7, 14 e 21
Variazione Relativa Rispetto al Basale nella Frequenza della Tosse in Stato di Veglia ai Giorni 7, 14 e 21
Lasso di tempo: Baseline, Giorni 7, 14 e 21
La tosse da sveglio è stata definita come tosse che si verifica tra il momento in cui il partecipante si sveglia e le 24 ore successive all'applicazione del monitor digitale della tosse per l'uso. La valutazione è stata effettuata utilizzando il monitoraggio digitale oggettivo della tosse. La baseline è stata definita come l'ultima valutazione non mancante, prima della prima dose del farmaco in studio.
Baseline, Giorni 7, 14 e 21
Variazione Relativa Rispetto al Basale nella Frequenza della Tosse Notturna ai Giorni 7, 14 e 21
Lasso di tempo: Baseline, Giorni 7, 14 e 21
La frequenza della tosse durante il sonno era definita come la media di colpi di tosse all'ora mentre il partecipante era segnalato come addormentato. La valutazione è stata effettuata utilizzando un monitoraggio oggettivo digitale della tosse. È stato valutato il cambiamento percentuale nella frequenza della tosse (colpi di tosse all'ora) rispetto al basale. Il basale era definito come l'ultima valutazione non mancante, precedente alla prima dose del farmaco dello studio.
Baseline, Giorni 7, 14 e 21
Variazione dalla Baseline nella Scala Analogico-Visiva della Gravità della Tosse (CS-VAS) ai Giorni 7, 14 e 21
Lasso di tempo: Baseline, Giorni 7, 14 e 21
Il CS-VAS è un breve questionario di outcome riportato dal paziente (PRO) di facile somministrazione che viene utilizzato per valutare la gravità della tosse sia nella tosse acuta che in quella cronica. Il CS-VAS è una scala a 1 elemento che valuta la gravità della tosse dei partecipanti da 0 millimetri (mm), dove 0 indica "nessuna tosse" e 100 rappresenta "la tosse peggiore di sempre". Un cambiamento negativo rispetto al basale indica un miglioramento.
Baseline, Giorni 7, 14 e 21
Variazione dal basale del punteggio totale del Leicester Cough Questionnaire (LCQ) al giorno 21
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 21
LCQ è una misura di autovalutazione della qualità della vita per la tosse cronica. Si compone di 19 item con una scala di risposta Likert a 7 punti che va da 1 a 7. Le risposte sono le seguenti: 1 = sempre, 2 = quasi sempre, 3 = molto spesso, 4 = qualche volta, 5 = poco spesso, 6 = quasi mai e 7 = mai. Ogni item è progettato per valutare i sintomi della tosse e l'impatto della tosse in tre domini principali: fisico (8 item), psicologico (7 item) e sociale (4 item). I punteggi dei domini sono calcolati come il punteggio totale degli item nel dominio diviso per il numero di item nel dominio e vanno da 1 a 7. Il punteggio totale LCQ è calcolato sommando i punteggi dei singoli domini e varia da 3 a 21, con punteggi più alti che indicano uno stato di salute migliore.
Baseline, Giorno 21
Variazione rispetto al basale nella frequenza della tosse riportata dal paziente (PR-CF) ai giorni 7, 14 e 21
Lasso di tempo: Baseline, Giorni 7, 14 e 21
Patient-Reported Cough Frequency (PR-CF) è una scala PRO giornaliera, auto-riportata, composta da 1 elemento, utilizzata per valutare la frequenza della tosse. I partecipanti valutano la frequenza della loro tosse nelle ultime 24 ore utilizzando una scala Likert a 5 punti (da 0 a 4: 0 = Per niente, 1 = Raramente, 2 = Occasionalmente, 3 = Frequentemente, 4 = Quasi costantemente). Un punteggio più alto indica sintomi più gravi. Un cambiamento negativo rispetto al basale indica un miglioramento.
Baseline, Giorni 7, 14 e 21
Percentuale di rispondenti PR-CF con almeno un miglioramento di categoria ai giorni 7, 14 e 21
Lasso di tempo: Giorni 7, 14 e 21
PR-CF è una scala PRO, di un solo item, auto-riferita quotidianamente, utilizzata per valutare la frequenza della tosse. I partecipanti valutano la propria frequenza della tosse nelle ultime 24 ore utilizzando una scala Likert a 5 punti (da 0 a 4: 0 = Per niente, 1 = Raramente, 2 = Occasionalmente, 3 = Frequentemente, 4 = Quasi costantemente). Un punteggio più alto indica sintomi più gravi. I rispondenti PR CF sono stati definiti come partecipanti con almeno un miglioramento di una categoria ai Giorni 7, 14 e 21.
Giorni 7, 14 e 21
Variazione rispetto al basale nell'Impressione Globale del Paziente sulla Gravità (PGI-S) della tosse ai Giorni 7, 14 e 21
Lasso di tempo: Baseline, Giorni 7, 14 e 21
La scala PGI-S Tosse è una scala categoriale a singolo item, auto-riferita, che viene sempre più utilizzata nella valutazione della tosse cronica. I partecipanti valutano la gravità della loro tosse nell'ultima settimana utilizzando una scala Likert a 4 punti che va da 0 a 3 (0 = Nessuna Tosse, 1 = Lieve, 2 = Moderata, o 3 = Grave). Un punteggio più alto indica sintomi più gravi. Un cambiamento negativo rispetto al basale indica un miglioramento.
Baseline, Giorni 7, 14 e 21
Punteggio PGI-C (Impressione Globale del Paziente sul Cambiamento della Tosse) ai Giorni 7, 14 e 21
Lasso di tempo: Giorni 7, 14 e 21
La scala PGI-C della tosse è una scala categoriale a singolo item auto-riferita che viene sempre più utilizzata nella valutazione della tosse cronica. I partecipanti valutano la gravità della loro tosse nell'ultima settimana utilizzando una scala Likert a 7 punti che va da 0 a 7 (0 = Nessuna tosse, 1 = Molto meglio, 2 = Moderatamente meglio, 3 = Un po' meglio, 4 = Nessun cambiamento, 5 = Un po' peggio, 6 = Moderatamente peggio, o 7 = Molto peggio). Un punteggio più alto indica sintomi più gravi. Un cambiamento negativo rispetto al basale indica un miglioramento.
Giorni 7, 14 e 21
Variazione rispetto al basale del punteggio di gravità della tosse secondo l'impressione globale del clinico (CGI-S) al Giorno 21
Lasso di tempo: Baseline, Giorno 21
La scala CGI-S della tosse è una scala categorica a singolo elemento riportata dallo sperimentatore che viene sempre più utilizzata nella valutazione della gravità della condizione. Lo sperimentatore valuta la gravità della propria tosse nell'ultima settimana utilizzando una scala Likert a 4 punti che va da 0 a 3 (0 = Nessuna tosse, 1 = Lieve, 2 = Moderata o 3 = Grave). Un punteggio più alto indica sintomi più gravi. Un cambiamento negativo rispetto al basale indica un miglioramento.
Baseline, Giorno 21
Clinicians Global Impression of Change for Cough Score (CGI-C) al Giorno 21
Lasso di tempo: Giorno 21
La scala PGI-C per la tosse è una scala categoriale a singolo elemento riportata dallo sperimentatore, utilizzata sempre più frequentemente per valutare la convinzione dello sperimentatore riguardo al miglioramento complessivo del partecipante rispetto alla baseline pre-trattamento. Lo sperimentatore valuta il cambiamento nel miglioramento nell'ultima settimana utilizzando una scala Likert a 7 punti che va da 1 a 7 (1 = Molto migliorato, 2 = Molto migliorato, 3 = Leggermente migliorato, 4 = Nessun cambiamento, 5 = Leggermente peggiorato, 6 = Molto peggiorato, o 7 = Molto peggiorato). Un punteggio più alto indica sintomi più gravi. Un cambiamento negativo rispetto alla baseline indica un miglioramento.
Giorno 21

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Trevi Therapeutics

Investigatori

  • Direttore dello studio: Chief Development Officer, Trevi Therapeutics

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 novembre 2023

Completamento primario (Effettivo)

6 gennaio 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

6 gennaio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 luglio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 luglio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

27 luglio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NAL04-201

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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