Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Reduktion af hoste hos patienter med refraktær kronisk hoste efter administration af NAL ER versus placebo (RIVER)

9. marts 2026 opdateret af: Trevi Therapeutics

En fase 2, dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret, to-perioders crossover-effektivitet og sikkerhedsundersøgelse af Nalbuphine ER-tabletter til behandling af refraktær kronisk hoste

En 2-perioders undersøgelse til behandling af hoste hos patienter med refraktær kronisk hoste.

Hvis de er kvalificerede til undersøgelsen, vil patienter blive tilfældigt tildelt enten:

  • undersøgelseslægemiddel i behandlingsperiode 1, efterfulgt af placebo (intet lægemiddel) i behandlingsperiode 2 ELLER
  • Placebo i behandlingsperiode 1, efterfulgt af undersøgelseslægemiddel i behandlingsperiode 2. Hverken personalet på stedet eller patienten ved, hvilken behandling de modtager i nogen af ​​perioden.

Hver periode varer 21 dage og er adskilt af 21 dage. Studielægemiddeldoserne vil gradvist blive øget i løbet af undersøgelsesperioderne.

Efter et screeningsbesøg for at afgøre, om en patient er kvalificeret til undersøgelsen, vil besøg i hver behandlingsperiode være på dag -1 (basislinje) og på dag 6, 13 og 20.

Patienterne vil blive taget fra studielægemidlet i slutningen af ​​behandlingsperiode 2 og følges i yderligere 2 uger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

En dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret, 2-perioders crossover-undersøgelse til behandling af hoste hos personer med refraktær kronisk hoste.

Baseret på screeningshostemonitorens resultater vil undersøgelsen inkludere forsøgspersoner i et 1:1-forhold til undergrupper på 10-19 hoste/time og ≥20 hoste/time.

Efter at have mødt berettigelse i screeningsperioden, vil emner blive tilfældigt tildelt (1:1) til en af ​​følgende sekvenser:

  • NAL-ER i behandlingsperiode 1, efterfulgt af placebo (PBO) i behandlingsperiode 2 ELLER
  • PBO-NAL i behandlingsperiode 1, efterfulgt af NAL ER i behandlingsperiode 2.

De 21-dages behandlingsperioder er adskilt af en 21-dages udvaskningsperiode. NAL ER vil blive titreret.

Studiebesøg i hver behandlingsperiode vil være på dag -1 for baseline hostevurderinger og på dag 6, 13 og 20. Forsøgspersoner vil få udtaget blod til farmakokinetisk (PK) analyse af plasmakoncentrationen af ​​nalbufin. Forsøgspersoner vil også udfylde spørgeskemaer til effektevalueringer og gennemgå sikkerhedsevalueringer, herunder et elektrokardiogram (EKG).

Ved screening- og baselinebesøgene og på dag 6, 13 og 20 i hver behandlingsperiode vil personalet på stedet placere en elektronisk hostemonitor på emnet, som vil blive båret i en 24-timers registreringsperiode for at vurdere hostefrekvensen. Ved afslutningen af ​​hver optagelsessession (dage 7, 14 og 21) vil monitoren blive fjernet derhjemme af forsøgspersonen, og forsøgspersonerne udfylder spørgeskemaer med patientrapporterede resultater (PRO'er) i dagbogen.

Forsøgspersonerne vil blive taget fra studielægemidlet i slutningen af ​​behandlingsperiode 2 og efterfulgt af behandlingen i yderligere 2 uger.

Hvis der sker permanent seponering af forsøgsproduktet på noget tidspunkt, skal forsøgspersonen vende tilbage til et seponeringsbesøg og derefter blive bedt om at deltage i alle besøg og gennemgå alle undersøgelser som oprindeligt planlagt. For forsøgspersoner, der ikke deltager i alle besøg, vil der blive udført et sikkerhedsopfølgningsbesøg, og information om alvorlige bivirkninger i løbet af de 6 uger og vital status i uge 6 vil blive bestemt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

66

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • McMaster University Medical Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5T 3A9
        • Inspiration Research
    • Quebec
      • Trois-Rivières, Quebec, Canada, G8T 7A1
        • CIC Mauricie inc.
  • Det Forenede Kongerige
      • High Wycombe, Det Forenede Kongerige, HP11 2QW
        • Egin Research Ltd
    • East Riding Of Yorkshire
      • Cottingham, East Riding Of Yorkshire, Det Forenede Kongerige, HU16 5JQ
        • Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust - Castle Hill Hospital
    • Greater London
      • London, Greater London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
        • Kings College Hospital NHS Foundation Trust
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Det Forenede Kongerige, M23 9LT
        • University Hospital of South Manchester NHS Foundation Trust (UHSM) - Wythenshawe Hospital
    • Kent
      • Orpington, Kent, Det Forenede Kongerige, BR5 3QG
        • Accellacare South London
    • Middlesex
      • Northwood, Middlesex, Det Forenede Kongerige, HA6 2RN
        • Accellacare North London
    • Northern Ireland
      • Belfast, Northern Ireland, Det Forenede Kongerige, BT9 7AB
        • Belfast City Hospital
    • Tynemouth
      • North Shields, Tynemouth, Det Forenede Kongerige, NE29 8NH
        • North Tyneside General Hospital - Northumbria Healthcare NHS Foundation Trust
    • Warwickshire
      • Coventry, Warwickshire, Det Forenede Kongerige, CV3 4FJ
        • Accellacare Warwickshire
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Det Forenede Kongerige, B15 2GW
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
    • Yorkshire
      • Shipley, Yorkshire, Det Forenede Kongerige, BD18 3SA
        • Accellacare Yorkshire

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Diagnose af refraktær kronisk hoste (RCC) i mindst et år
  • Røntgenbillede af thorax eller CT af thorax inden for 24 måneder eller under screening, der ikke viser nogen væsentlige abnormiteter, der bidrager til RCC

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose af søvnapnø
  • Luftvejsinfektion inden for 6 uger efter baseline
  • Anamnese med bronkiektasi, KOL eller IPF
  • Historie med ukontrolleret astma
  • Nuværende rygere/vapers, holde op med at ryge med <=12 måneder, bruge nikotintilskud eller historie med >=20 pakkeår
  • Historie om større psykiatrisk lidelse
  • Historie om stofmisbrug
  • Drægtige eller ammende hunner
  • Kendt intolerance over for opioider
  • Tidligere deltagelse i en klinisk undersøgelse med nalbuphine ER
  • Brug af opiater, benzodiazepiner eller MAO-hæmmere inden for 14 dage efter baseline
  • Brug af pregabalin, gabapentin, thalidomid til behandling af hoste inden for 14 dage efter baseline
  • Brug af ACE-hæmmere inden for 12 uger efter baseline
  • Brug af ustabile doser af hostedæmpende midler inden for 14 dage efter baseline
  • Brug af ustabile doser af medicin, der påvirker serotonerg neurotransmission, der kan forårsage serotonergt syndrom med opioider inden for 14 dage efter baseline
  • Brug af ustabile doser af P450 isozymhæmmere/inducere inden for 14 dage efter baseline

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Først NAL ER, derefter Placebo
Deltagerne modtog NAL ER i stigende doser (27 mg QD til BID, 54 mg BID og 108 mg BID) i behandlingsperiode 1, efterfulgt af placebo svarende til NAL ER i behandlingsperiode 2.
Medicin: Placebo
Orale tabletter
Medicin: Nal er
Orale tabletter
Andre navne:
  • Nalbufin
Eksperimentel: Først Placebo derefter NAL ER
Deltagerne modtog placebo svarende til NAL ER i Behandlingsperiode 1, efterfulgt af NAL ER i stigende doser (27 mg QD til BID, 54 mg BID og 108 mg BID) i Behandlingsperiode 2.
Medicin: Placebo
Orale tabletter
Medicin: Nal er
Orale tabletter
Andre navne:
  • Nalbufin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Relativ ændring fra baseline i 24-timers hostefrekvens på dag 21
Tidsramme: Baseline, dag 21
Relativ ændring i 24-timers (kombineret dag- og natperiode) hostefrekvens (host pr. time) fra baseline blev vurderet. Vurderingen blev foretaget ved hjælp af objektiv digital hostemonitorering. Baseline blev defineret som den sidste ikke-manglende vurdering før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
Baseline, dag 21

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplevede mindst én behandlingsrelateret bivirkning (TEAE)
Tidsramme: Op til uge 15
En uønsket hændelse (AE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk begivenhed hos en deltager eller deltager i en klinisk undersøgelse, der får et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis skal have en årsagssammenhæng med behandlingen. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund, for eksempel), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet. En TEAE blev defineret som enhver AE, der opstår efter den første dosis af undersøgelsesmedicinen. TEAE inkluderede både alvorlige og ikke-alvorlige TEAE'er.
Op til uge 15
Antal deltagere med klinisk signifikante abnormaliteter i laboratorievurderinger
Tidsramme: Op til uge 15
De kliniske laboratorieparametre omfattede urinanalyse, hæmatologi, serumkemi og koagulation. Klinisk signifikans blev bestemt af undersøgeren.
Op til uge 15
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i vitalparameter
Tidsramme: Op til uge 15
Vitalfunktioner-målinger inkluderede blodtryk, hjertefrekvens, åndedrætsfrekvens, kropstemperatur, pulsoximetri og vægt. Klinisk signifikans blev vurderet af undersøgeren.
Op til uge 15
Antal deltagere med klinisk signifikante unormaliteter i elektrokardiogram (EKG)
Tidsramme: Op til uge 15
Ændringer i EKG-data som hjertefrekvens, rytme og andre klinisk signifikante abnormaliteter (venstre ventrikel hypertrofi, patologiske Q-bølger) blev målt. Klinisk signifikans blev fastlagt af undersøgeren.
Op til uge 15
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer i fysiske undersøgelsesparametre
Tidsramme: Op til uge 15
Den fysiske undersøgelse inkluderede undersøgelse af følgende kropsystemer: generelt udseende, øjne, ører, næse, hals, hoved og hals, bryst og lunger, kardiovaskulært system, abdomen, muskuloskeletalt system, lymfesystem, dermatologisk system, neurologisk system og ekstremiteter. Klinisk betydning blev vurderet af undersøgeren.
Op til uge 15
Relativ ændring fra baseline i 24-timers hostefrekvens ved dag 7 og 14
Tidsramme: Baseline, dag 7 og 14
Den relative ændring i 24-timers (kombineret dag- og natperiode) hostefrekvens (host pr. time) fra baseline blev vurderet. Vurderingen blev udført ved hjælp af objektiv digital hosteovervågning. Baseline blev defineret som den sidste ikke-manglende vurdering før den første dosis af undersøgelsesmedicinen.
Baseline, dag 7 og 14
Procentdel af respondenter med ≥30 %, 50 % og 75 % reduktion i 24-timers hostefrekvens
Tidsramme: Dag 7, 14 og 21
Respondenter blev defineret som dem med ≥30 %, ≥50 % eller ≥75 % reduktion i 24-timers hostefrekvens fra baseline ved dag 7, 14 eller 21.
Dag 7, 14 og 21
Relativ ændring fra baseline i vågen hostefrekvens på dag 7, 14 og 21
Tidsramme: Baseline, dag 7, 14 og 21
Vågen hoste blev defineret som hoste, der forekommer mellem det tidspunkt, hvor deltageren vågner, og 24 timer efter, at det digitale hostemonitor blev påsat til brug. Vurderingen blev udført ved hjælp af objektiv digital hosteovervågning. Baseline blev defineret som den seneste ikke-manglende vurdering før den første dosis af undersøgelsesmedicinen.
Baseline, dag 7, 14 og 21
Relativ ændring fra baseline i søvnhostefrekvens på dag 7, 14 og 21
Tidsramme: Baseline, dag 7, 14 og 21
Søvnhostefrekvens var tiltænkt som det gennemsnitlige antal hostninger pr. time, mens deltageren var markeret som sovende. Vurderingen blev foretaget ved hjælp af objektiv digital hosteovervågning. Procentvis ændring i hostefrekvens (hostninger pr. time) fra baseline blev vurderet. Baseline blev defineret som den sidste ikke-manglende vurdering før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
Baseline, dag 7, 14 og 21
Ændring fra baseline i hosteseveritets visuelle analoge skala (CS-VAS) på dag 7, 14 og 21
Tidsramme: Baseline, dag 7, 14 og 21
CS-VAS er et kort, nemt administrerbart patientrapporteret resultat (PRO) spørgeskema, der bruges til at vurdere hoste sværhedsgrad ved både akut og kronisk hoste. CS-VAS er en 1-genstandsskala, der bedømmer deltagernes hostes sværhedsgrad fra 0 millimeter (mm), hvor 0 angav "ingen hoste" og 100 repræsenterede "værste hoste nogensinde". En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Baseline, dag 7, 14 og 21
Ændring fra baseline i Leicester Cough Questionnaire (LCQ) totalscore på dag 21
Tidsramme: Baseline, dag 21
LCQ er et selvrapporterende kvalitetslivsmål for kronisk hoste. Den består af 19 spørgsmål med en 7-punkts Likert-svarsskala fra 1 til 7. Svarmulighederne er: 1 = hele tiden, 2 = mest af tiden, 3 = en god del af tiden, 4 = noget af tiden, 5 = en lille smule af tiden, 6 = næsten aldrig, og 7 = aldrig. Hvert spørgsmål er designet til at vurdere hostesymptomer og virkningen af hoste på tre hovedområder: fysisk (8 spørgsmål), psykologisk (7 spørgsmål) og socialt (4 spørgsmål). Domænescore beregnes som den samlede score fra spørgsmålene i domænet divideret med antallet af spørgsmål i domænet og spænder fra 1 til 7. Den samlede LCQ-score beregnes ved at summere de enkelte domænescore og spænder fra 3 til 21, hvor højere score indikerer bedre helbredstilstand.
Baseline, dag 21
Ændring fra baseline i patientrapporteret hostefrekvens (PR-CF) på dag 7, 14 og 21
Tidsramme: Baseline, dag 7, 14 og 21
Patient-Reported Cough Frequency (PR-CF) er en daglig, selvrapporteret, 1-punkts skala, PRO, der bruges til at vurdere hostefrekvens. Deltagerne vurderer deres hostefrekvens over de sidste 24 timer ved hjælp af en 5-punkts Likert-skala (0 til 4: 0 = Slet ikke, 1 = Sjældent, 2 = Lejlighedsvis, 3 = Ofte, 4 = Næsten konstant). En højere score indikerer mere alvorlige symptomer. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Baseline, dag 7, 14 og 21
Procentdel af PR-CF-respondenter med mindst én kategoriforbedring på dag 7, 14 og 21
Tidsramme: Dag 7, 14 og 21
PR-CF er en daglig, selvrapporteret, 1-punkts skala, PRO, der bruges til at vurdere hostefrekvens. Deltagerne vurderer deres hostefrekvens over de seneste 24 timer ved hjælp af en 5-punkts Likert-skala (0 til 4: 0 = Slet ikke, 1 = Sjældent, 2 = Lejlighedsvis, 3 = Ofte, 4 = Næsten konstant). En højere score indikerer mere alvorlige symptomer. PR CF-svarere blev defineret som deltagere med mindst én kategoriforbedring på dag 7, 14 og 21.
Dag 7, 14 og 21
Ændring fra baseline i Patient Global Impression of Severity (PGI-S) Hoste på dag 7, 14 og 21
Tidsramme: Baseline, dag 7, 14 og 21
PGI-S hosteskalaen er en selvrapporteret, enkelt-item kategorisk skala, der i stigende grad anvendes ved vurdering af kronisk hoste. Deltagerne vurderer alvorligheden af deres hoste i den seneste uge med en 4-punkts Likert-skala fra 0 til 3 (0 = Ingen hoste, 1 = Let, 2 = Moderat, eller 3 = Svær). En højere score indikerer mere alvorlige symptomer. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Baseline, dag 7, 14 og 21
Patient Global Impression of Change for Cough (PGI-C) Score ved dag 7, 14 og 21
Tidsramme: Dag 7, 14 og 21
PGI-C-hoste-skalaen er en selvrapporteret, enkeltpunkts kategorisk skala, der i stigende grad anvendes ved vurdering af kronisk hoste. Deltagerne vurderer alvorligheden af deres hoste i den sidste uge med en 7-punkts Likert-skala, der spænder fra 0 til 7 (0 = Ingen hoste, 1 = Meget bedre, 2 = Moderately bedre, 3 = Lidt bedre, 4 = Ingen ændring, 5 = Lidt værre, 6 = Moderately værre, eller 7 = Meget værre). En højere score indikerer mere alvorlige symptomer. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Dag 7, 14 og 21
Ændring fra baseline i CGI-S (klinikerens globale indtryk af hostesymptomernes sværhedsgrad) på dag 21
Tidsramme: Baseline, dag 21
CGI-S Hoste-skalaen er en undersøger-rapporteret, enkeltpunkts kategorisk skala, der i stigende grad bruges ved vurdering af tilstandens sværhedsgrad. Undersøgeren vurderer sværhedsgraden af deres hoste i den sidste uge med en 4-punkts Likert-skala, der spænder fra 0 til 3 (0 = Ingen hoste, 1 = Let, 2 = Moderat eller 3 = Svær). En højere score indikerer mere alvorlige symptomer. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Baseline, dag 21
Klinikers globale indtryk af ændring i hostescore (CGI-C) på dag 21
Tidsramme: Dag 21
PGI-C Hoste-skalaen er en undersøger-rapporteret, enkeltkategori skala, der i stigende grad bruges, når man vurderer undersøgerens opfattelse af deltagerens samlede forbedring i forhold til forbehandlings-baseline. Undersøgeren bedømmer ændringen i forbedring i den sidste uge med en 7-punkts Likert-skala fra 1 til 7 (1 = Meget forbedret, 2 = Meget forbedret, 3 = Minimalt forbedret, 4 = Ingen ændring, 5 = Minimalt værre, 6 = Meget værre eller 7 = Meget meget værre). En højere score indikerer mere alvorlige symptomer. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Dag 21

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Trevi Therapeutics

Efterforskere

  • Studieleder: Chief Development Officer, Trevi Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. november 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. januar 2025

Studieafslutning (Faktiske)

6. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. juli 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. juli 2023

Først opslået (Faktiske)

27. juli 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NAL04-201

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner