Redução da tosse em pacientes com tosse crônica refratária após administração de NAL ER versus placebo (RIVER)
Estudo de Fase 2, Duplo-Cego, Randomizado, Controlado por Placebo, Crossover de Eficácia e Segurança de Dois Períodos de Comprimidos de Nalbufina ER para o Tratamento de Tosse Crônica Refratária
Um estudo de 2 períodos para o tratamento da tosse em pacientes com tosse crônica refratária.
Se elegíveis para o estudo, os pacientes serão designados aleatoriamente para:
- medicamento do estudo no Período de Tratamento 1, seguido de Placebo (sem medicamento) no Período de Tratamento 2 OU
- Placebo no Período de Tratamento 1, seguido pelo medicamento do estudo no Período de Tratamento 2. Nem a equipe do centro nem o paciente saberão qual tratamento estão recebendo em qualquer um dos períodos.
Cada período terá a duração de 21 dias e são separados por 21 dias. As doses do medicamento do estudo serão aumentadas gradualmente durante os períodos do estudo.
Após uma visita de triagem para determinar se um paciente é elegível para o estudo, as visitas em cada período de tratamento serão no Dia -1 (linha de base) e nos Dias 6, 13 e 20.
Os pacientes serão retirados do medicamento do estudo no final do Período de Tratamento 2 e acompanhados por mais 2 semanas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, cruzado de 2 períodos para o tratamento da tosse em indivíduos com Tosse Crônica Refratária.
Com base nos resultados do monitor de tosse de triagem, o estudo incluirá indivíduos em uma proporção de 1:1 para subgrupos de 10-19 tosses/hora e ≥20 tosses/hora.
Depois de atender à elegibilidade durante o período de triagem, os indivíduos serão designados aleatoriamente (1:1) para uma das seguintes sequências:
- NAL-ER no Período de Tratamento 1, seguido por Placebo (PBO) no Período de Tratamento 2 OU
- PBO-NAL no Período de Tratamento 1, seguido por NAL ER no Período de Tratamento 2.
Os períodos de tratamento de 21 dias são separados por um período de washout de 21 dias. NAL ER será titulado.
As visitas do estudo em cada período de tratamento serão no Dia -1 para avaliações iniciais da tosse e nos Dias 6, 13 e 20. Os indivíduos terão sangue coletado para análise farmacocinética (PK) da concentração plasmática de nalbufina. Os indivíduos também preencherão questionários para avaliações de eficácia e serão submetidos a avaliações de segurança, incluindo um eletrocardiograma (ECG).
Nas visitas de triagem e linha de base e nos dias 6, 13 e 20 durante cada período de tratamento, a equipe do centro colocará um monitor eletrônico de tosse no sujeito, que será usado por um período de registro de 24 horas para avaliar a frequência da tosse. No final de cada sessão de gravação (dias 7, 14 e 21), o monitor será removido em casa pelo sujeito, e os sujeitos preencherão os questionários de resultados relatados pelo paciente (PROs) no diário.
Os indivíduos serão retirados do medicamento do estudo no final do Período de Tratamento 2 e acompanhados por mais 2 semanas.
Se ocorrer a descontinuação permanente do produto experimental a qualquer momento, o sujeito deve retornar para uma consulta de descontinuação e, em seguida, ser solicitado a comparecer a todas as consultas e a fazer todos os exames conforme originalmente planejado. Para indivíduos que não comparecerem a todas as visitas, uma visita de acompanhamento de segurança será realizada e as informações sobre eventos adversos graves durante as 6 semanas e o estado vital na semana 6 serão determinadas.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Sherry Minor
- Número de telefone: 203-684-1308
- E-mail: Sherry.Minor@trevitherapeutics.com
Estude backup de contato
- Nome: Connie Crum, RN
- Número de telefone: 203-599-0265
- E-mail: Connie.Crum@trevitherapeutics.com
Locais de estudo
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
- Recrutamento
- McMaster University Medical Centre
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Contato:
- Imran Satia
- Número de telefone: 76228 905-521-2100
- E-mail: satiai@mcmaster.ca
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Toronto, Ontario, Canadá, M5T 3A9
- Recrutamento
- Inspiration Research
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Contato:
- Kayla Johnston
- Número de telefone: 416-944-9602
- E-mail: kjohnston@inspirationresearch.ca
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Quebec
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Trois-Rivières, Quebec, Canadá, G8T 7A1
- Recrutamento
- CIC Mauricie inc.
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Contato:
- Sonia Groleau
- Número de telefone: 5 819-373-1128
- E-mail: groleau@cic-mauricie.ca
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East Riding Of Yorkshire
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Cottingham, East Riding Of Yorkshire, Reino Unido, HU16 5JQ
- Recrutamento
- Hull and East Yorkshire Hospitals NHS Trust - Castle Hill Hospital
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Contato:
- Caroline Wright
- Número de telefone: 1482624067
- E-mail: C.Wright@hull.ac.uk
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Greater London
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London, Greater London, Reino Unido, SE5 9RS
- Recrutamento
- Kings College Hospital NHS Foundation Trust
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Greater Manchester
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Manchester, Greater Manchester, Reino Unido, M23 9LT
- Recrutamento
- University Hospital of South Manchester NHS Foundation Trust (UHSM) - Wythenshawe Hospital
-
Contato:
- Swapnika Putla
- Número de telefone: 1612915031
- E-mail: Swapnika.Putla@mft.nhs.uk
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Kent
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Sidcup, Kent, Reino Unido, DA14 6LT
- Recrutamento
- Accellacare South London
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Contato:
- Nowshin Rahman
- Número de telefone: 02033 013 000
- E-mail: nowshin.rahman@accellacare.com
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-
Middlesex
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Northwood, Middlesex, Reino Unido, HA6 2RN
- Recrutamento
- Accellacare North London
-
Contato:
- Charlotte Savill
- Número de telefone: 01923 742 400
- E-mail: charlotte.savill@accellacare.com
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Northamptonshire
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Corby, Northamptonshire, Reino Unido, NN18 9EZ
- Recrutamento
- Accellacare Northamptonshire
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Contato:
- June Jacob
- E-mail: june.jacob@accellacare.com
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Northern Ireland
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Belfast, Northern Ireland, Reino Unido, BT9 7AB
- Recrutamento
- Belfast City Hospital
-
Contato:
- Danielle Dawson
- Número de telefone: 02895048253
- E-mail: danielle.dawson@belfasttrust.hscni.net
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Tynemouth
-
North Shields, Tynemouth, Reino Unido, NE29 8NH
- Recrutamento
- North Tyneside General Hospital - Northumbria Healthcare NHS Foundation Trust
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Contato:
- Jane Luke
- Número de telefone: 8448118111
- E-mail: jane.luke@northumbria-healthcare.nhs.uk
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Warwickshire
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Coventry, Warwickshire, Reino Unido, CV3 4FJ
- Recrutamento
- Accellacare Warwickshire
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Contato:
- Jackie Smith
- Número de telefone: +44 (0) 1926290289
- E-mail: Jackie.Smith@accellacare.com
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West Midlands
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Birmingham, West Midlands, Reino Unido, B9 5SS
- Recrutamento
- University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
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Yorkshire
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Shipley, Yorkshire, Reino Unido, BD18 3SA
- Recrutamento
- Accellacare Yorkshire
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Contato:
- Amy Rosie
- E-mail: Amy.rosie@accellacare.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Diagnóstico de tosse crônica refratária (CCR) há pelo menos um ano
- Radiografia de tórax ou TC de tórax dentro de 24 meses ou durante a triagem não demonstrando nenhuma anormalidade significativa que contribua para o CCR
Critério de exclusão:
- Diagnóstico de apneia do sono
- Infecção do trato respiratório dentro de 6 semanas da linha de base
- História de bronquiectasia, DPOC ou FPI
- História de asma não controlada
- Fumantes/vapers atuais, pararam de fumar com <= 12 meses, usando suplementos de nicotina ou história de >= 20 maços anos
- Histórico de transtorno psiquiátrico maior
- Histórico de abuso de substâncias
- Fêmeas grávidas ou lactantes
- Intolerância conhecida aos opioides
- Participação anterior em um estudo clínico de nalbufina ER
- Uso de opiáceos, benzodiazepínicos ou MAOIs dentro de 14 dias da linha de base
- Uso de pregabalina, gabapentina, talidomida para tratamento de tosse dentro de 14 dias da linha de base
- Uso de inibidores da ECA dentro de 12 semanas da linha de base
- Uso de doses instáveis de supressores de tosse dentro de 14 dias da linha de base
- Uso de doses instáveis de medicamentos que afetam a neurotransmissão serotoninérgica que podem causar síndrome serotoninérgica com opioides dentro de 14 dias da linha de base
- Uso de doses instáveis de inibidores/indutores da isoenzima P450 dentro de 14 dias da linha de base
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: NAL ER
NAL ER, comprimidos, 27 mg QD para BID, 54 mg BID, 108 mg BID
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Comprimidos orais
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo, comprimidos, 0 mg QD para BID, 0 mg BID, 0 mg BID
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Comprimidos orais
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Frequência de tosse 24h
Prazo: Dia 21 versus linha de base
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Alteração relativa na frequência (tosse por hora) versus placebo
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Dia 21 versus linha de base
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado por CTCAE v.5.0
Prazo: Linha de base através do acompanhamento
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Eventos adversos, laboratórios clínicos, sinais vitais, exames físicos, eletrocardiogramas
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Linha de base através do acompanhamento
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Frequência de tosse 24 horas
Prazo: Dias 7 e 14 versus linha de base
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Alteração relativa na frequência (tosse por hora) versus placebo
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Dias 7 e 14 versus linha de base
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Frequência de tosse 24 horas
Prazo: Dias 7, 14 e 21 versus linha de base
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Proporção de respondedores com >=30%, 50% e 75% de redução na frequência versus placebo
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Dias 7, 14 e 21 versus linha de base
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Frequência de tosse acordado
Prazo: Dias 7, 14 e 21 versus linha de base
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Alteração relativa na frequência (tosse por hora) versus placebo
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Dias 7, 14 e 21 versus linha de base
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Frequência da tosse durante o sono
Prazo: Dias 7, 14 e 21 versus linha de base
|
Alteração relativa na frequência (tosse por hora) versus placebo
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Dias 7, 14 e 21 versus linha de base
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Frequência de tosse relatada pelo paciente (alteração)
Prazo: Dias 7, 14 e 21 versus linha de base
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Mudança versus Placebo
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Dias 7, 14 e 21 versus linha de base
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Frequência de tosse relatada pelo paciente (proporção)
Prazo: Dias 7, 14 e 21 versus linha de base
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Proporção de respondedores com melhora em pelo menos uma categoria versus placebo
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Dias 7, 14 e 21 versus linha de base
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Escala Subjetiva de Abstinência de Opiáceos
Prazo: Diariamente durante 14 dias após a última dose no Período 2
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Questionário de 16 itens por 14 dias após a última dose do medicamento do estudo
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Diariamente durante 14 dias após a última dose no Período 2
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Escala Visual Analógica de Gravidade da Tosse
Prazo: Dias 7, 14 e 21 versus linha de base
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Escala de 1 item com pontuação mínima de 0 (sem tosse) a 10 (pior tosse) versus Placebo
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Dias 7, 14 e 21 versus linha de base
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Questionário de Tosse de Leicester
Prazo: Dia 21 versus linha de base
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Questionário de 19 itens com uma classificação de 1 (sempre) a 7 (nenhuma vez) versus Placebo
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Dia 21 versus linha de base
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Impressão Global do Paciente sobre a Gravidade da Tosse
Prazo: Dias 7, 14 e 21 versus linha de base
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1 questão de item com classificação de "sem tosse a leve, moderada ou grave" versus placebo
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Dias 7, 14 e 21 versus linha de base
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Impressão global do paciente sobre mudança na tosse
Prazo: Dias 7, 14 e 21 versus linha de base
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1 questão de item com uma classificação de 7 pontos de "muito melhor a muito pior" versus Placebo
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Dias 7, 14 e 21 versus linha de base
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Impressão global dos médicos sobre a gravidade da tosse
Prazo: Dia 21 versus linha de base (ambos os períodos de tratamento)
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1 questão de item com classificação de "sem tosse a leve, moderada ou grave" versus placebo
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Dia 21 versus linha de base (ambos os períodos de tratamento)
|
|
Impressão global dos médicos sobre a mudança na tosse
Prazo: Dia 21 versus linha de base (ambos os períodos de tratamento)
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1 questão de item com uma classificação de 7 pontos de "melhorou muito a muito pior" versus Placebo
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Dia 21 versus linha de base (ambos os períodos de tratamento)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: David Clark, MD, Trevi Therapeutics
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NAL04-201
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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