TransCon (TC) TLR7/8 agonista, TC IL-2 β/γ, Pembrolizumab před operací pokročilého spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (BelieveIT-201)
31. července 2025 aktualizováno: Ascendis Pharma A/S
BelieveIT-201: Fáze 2, Randomizovaná otevřená studie s agonistou TransCon (TC) TLR7/8 v kombinaci s pembrolizumabem nebo s TC IL-2 β/γ nebo samotným pembrolizumabem jako neoadjuvantní terapie pro stádium III-IVA pokročilé lokoregionálně resekovatelné hlavy a spinocelulární karcinom krku
Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a účinnost agonistů TransCon TLR7/8, TransCon IL-2 β/γ a pembrolizumabu podaných před chirurgickým zákrokem s kurativním záměrem při léčbě účastníků s nově diagnostikovanou resekovatelnou lokoregionálně pokročilou hlavou stadia III/IVA a spinocelulárního karcinomu krku (LA-HNSCC). Po operaci dostanou účastníci místní standardní péči a budou sledováni z hlediska bezpečnosti, účinnosti a přežití po dobu až 2 let.
Tato studie obsahuje bezpečnostní záběh k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti dvou léčebných ramen: ramene A (TransCon TLR7/8 Agonist plus pembrolizumab) a ramene B (TransCon TLR7/8 Agonist plus TransCon IL-2 β/γ). Po bezpečnostním záběhu bude následovat randomizovaná fáze 2, otevřená část studie porovnávající bezpečnost, účinnost a přežití léčebné větve A nebo větve B ve srovnání s léčebnou větví C (monoterapie pembrolizumabem).
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je randomizovaná, 2. fáze, otevřená, multicentrická studie přípravku TransCon TLR7/8 Agonist v kombinaci s pembrolizumabem, TransCon TLR7/8 Agonist v kombinaci s TransCon IL-2 β/γ nebo monoterapií pembrolizumabem jako neoadjuvantní terapie u účastníků s Resekabilní LA-HNSCC stadium III-IVA.
Tato studie začíná bezpečnostním záběhem 12 účastníků, po 6 účastnících v rameni A (TransCon TLR7/8 Agonist plus pembrolizumab) a B (TransCon TLR7/8 Agonist plus TransCon IL-2 β/γ) randomizovaných 1:1.
Po dokončení bezpečnostního záběhu bude 80 účastníků randomizováno v poměru 2:2:1 ve 3 léčebných ramenech A, B nebo C (monoterapie pembrolizumabem).
Po randomizaci by účastníci měli zahájit léčbu do 5 kalendářních dnů. Účastníci zařazení po bezpečnostním záběhu do randomizační části studie 2:2:1 budou stratifikováni následovně: orofaryngeální HPV p16 pozitivní versus orofaryngeální HPV p16 negativní nebo hrtan/hypofaryngeální/ústní dutina bez ohledu na stav HPV p16. Všichni účastníci by měli dostávat studovaný lék (léky) každých 21 dní (Q21D) po 2 cykly s následnou operací s léčebným záměrem. Po operaci mohou účastníci obdržet standardní péči v adjuvantním prostředí podle rozhodnutí zkoušejícího a místních pokynů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
27
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Tbilisi, Gruzie, 0114
- Ascendis Investigational Site
-
Tbilisi, Gruzie, 0144
- Ascendis Investigational Site
-
Tbilisi, Gruzie, 0159
- Ascendis Investigational Site II
-
Tbilisi, Gruzie, 0159
- Ascendis Investigational Site
-
Tbilisi, Gruzie, 0186
- Ascendis Investigational Site
-
-
Imereti
-
Kutaisi, Imereti, Gruzie, 4600
- Ascendis Investigational Site
-
-
-
-
-
Meldola, Itálie, 47014
- Ascendis Investigational Site
-
Milan, Itálie, 20133
- Ascendis Investigational Site
-
Milan, Itálie, 20141
- Ascendis Investigational Site
-
Modena, Itálie, 41125
- Ascendis Investigational Site
-
Naples, Itálie, 80131
- Ascendis Investigational Site
-
Novara, Itálie, 28100
- Ascendis Investigational Site
-
Pavia, Itálie, 27100
- Ascendis Investigational Site
-
Rozzano, Itálie, 20089
- Ascendis Investigational Site
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, 1122
- Ascendis Investigational Site
-
Debrecen, Maďarsko, 4032
- Ascendis Investigational Site
-
Győr, Maďarsko, 9024
- Ascendis Investigational Site
-
Zalaegerszeg, Maďarsko, 8900
- Ascendis Investigational Site
-
-
Baranya
-
Pécs, Baranya, Maďarsko, 7624
- Ascendis Investigational Site
-
-
-
-
-
Greifswald, Německo, 17475
- Ascendis Investigational Site
-
Jena, Německo, 07747
- Ascendis Investigational Site
-
Leipzig, Německo, 04103
- Ascendis Investigational Site
-
Mannheim, Německo, 68167
- Ascendis Investigational Site
-
Ulm, Německo, 89075
- Ascendis Investigational Site
-
-
Bavaria
-
Erlangen, Bavaria, Německo, 91054
- Ascendis Investigational Site
-
-
-
-
-
Gliwice, Polsko, 44-102
- Ascendis Investigational Site
-
Siedlce, Polsko, 08-110
- Ascendis Investigational Site
-
Warszawa, Polsko, 02-781
- Ascendis Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90067
- Ascendis Investigational Site
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94158
- Ascendis Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- Ascendis Investigational Site
-
Springfield, Illinois, Spojené státy, 62702
- Ascendis Investigational Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- Ascendis Investigational Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
- Ascendis Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Ascendis Investigational Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Ascendis Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Ascendis Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 11794
- Ascendis Investigational Site
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Spojené státy, 44718
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
- Ascendis Investigational Site
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Ascendis Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Ascendis Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37902
- Ascendis Investigational Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Ascendis Investigational Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Tchaj-wan, 80708
- Ascendis Investigational Site
-
Kaohsiung City, Tchaj-wan, 83301
- Ascendis Investigational Site
-
Taichung, Tchaj-wan, 404
- Ascendis Investigational Site
-
Tainan, Tchaj-wan, 70456
- Ascendis Investigational Site
-
Taoyuan, Tchaj-wan, 333
- Ascendis Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08003
- Ascendis Investigational Site
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Ascendis Investigational Site
-
El Palmar, Španělsko, 30120
- Ascendis Investigational Site
-
L'Hospitalet De Llobregat, Španělsko, 08908
- Ascendis Investigational Site
-
Lugo, Španělsko, 27003
- Ascendis Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28027
- Ascendis Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Ascendis Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28050
- Ascendis Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Ascendis Investigational Site II
-
Málaga, Španělsko, 29011
- Ascendis Investigational Site
-
Pamplona, Španělsko, 31008
- Ascendis Investigational Site
-
Terrassa, Španělsko, 08221
- Ascendis Investigational Site
-
Valencia, Španělsko, 46009
- Ascendis Investigational Site
-
Valencia, Španělsko, 46014
- Ascendis Investigational Site
-
Valencia, Španělsko, 46026
- Ascendis Investigational Site
-
Zaragoza, Španělsko, 50009
- Ascendis Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Má lokálně histologicky potvrzenou novou diagnózu resekabilního, nemetastatického SCC, což je buď: tumor stadia III HPV-pozitivní orofaryngeální primární, což je velikost tumoru (T) 4, postižení lymfatických uzlin (N) 0-2, žádné vzdálené metastázy (M ) 0; HPV-negativní orofaryngeální tumor stadia III nebo IVA; nebo primární stadia III nebo IVA hrtanu/hypofarynxu/ústní dutiny bez ohledu na stav HPV (podle American Joint Committee on Cancer [AJCC] Staging, 8. vydání).
- Má k dispozici archivované nebo čerstvé jádro nebo excizní biopsii nádorové léze. Poznámka: Aspirace jemnou jehlou může být povolena po projednání s Medical Monitor.
- Je způsobilý a plánuje primární operaci LA-HNSCC na základě rozhodnutí zkoušejícího a podle místní praxe.
- Má výsledky z nádorového HPV stavu pomocí p16 imunohistochemie (IHC) pro orofaryngeální nádory. (Analýza HPV DNA pro zjištění stavu nádoru HPV je přijatelná, pokud je to místní standard analýzy péče.)
- Při screeningu má dostatečnou orgánovou funkci.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
- Má alespoň jednu lézi, která je zkoušejícím považována za snadno a bezpečně přístupnou pro IT injekci.
Kritéria vyloučení:
- Aktivní autoimunitní stavy.
- Má významné srdeční onemocnění.
- Má známou poruchu krvácení, u které se má za to, že účastníka vystavuje nepřijatelnému riziku krvácivých komplikací z IT injekcí nebo biopsií.
- Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy (v dávkách přesahujících 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před randomizací.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: TransCon TLR7/8 Agonist v kombinaci s pembrolizumabem
Účastníci dostávají 2 cykly, jednou za 3 týdny, intratumorální (IT) injekci TransCon TLR7/8 Agonist v kombinaci s pembrolizumabem jako 30minutovou intravenózní (IV) infuzi
|
Proléčivo agonisty TLR7/8
Typ imunoterapie, která funguje tak, že blokuje dráhu PD-1 a pomáhá tak zabránit skrývání rakovinných buněk
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: TransCon TLR7/8 Agonist v kombinaci s TransCon IL-2 β/γ
Účastníci dostávají 2 cykly, jednou za 3 týdny, TransCon TLR7/8 Agonist (IT injekce) v kombinaci s TransCon IL-2 β/γ jako 30minutovou IV infuzi
|
Proléčivo agonisty TLR7/8
Trvalé systémové uvolňování IL-2 β/γ se selektivní vazbou na receptor, která může stimulovat imunitní systém k zabíjení rakovinných buněk
|
|
Aktivní komparátor: Pembrolizumab
Účastníci dostávají 2 cykly, jednou za 3 týdny samotného pembrolizumabu jako 30minutovou IV infuzi
|
Typ imunoterapie, která funguje tak, že blokuje dráhu PD-1 a pomáhá tak zabránit skrývání rakovinných buněk
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Velká patologická odezva
Časové okno: Až 6 týdnů po cyklu 2 (každý cyklus je 21 dní)
|
Podíl účastníků s velkou patologickou odpovědí (mPR) podle hodnocení centrálního patologa v době definitivní operace.
mPR je definována jako ≤ 10 % invazivního spinocelulárního karcinomu ve vzorku resekovaného primárního nádoru a všech odebraných regionálních lymfatických uzlinách.
|
Až 6 týdnů po cyklu 2 (každý cyklus je 21 dní)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kompletní patologická odpověď
Časové okno: Až 6 týdnů po cyklu 2 (každý cyklus je 21 dní)
|
Centrální patologická laboratoř a místní nemocniční patolog vyhodnotí, zda všechen nádor zcela zmizel z primárního nádoru a všech lymfatických uzlin, které byly odstraněny při operaci.
|
Až 6 týdnů po cyklu 2 (každý cyklus je 21 dní)
|
|
Přežití zdarma
Časové okno: Až 5 let
|
Čas od data randomizace do data prvního záznamu kterékoli z následujících událostí: progrese onemocnění; lokální nebo vzdálená recidiva určená radiologickými skeny nebo biopsií nádoru podle potřeby nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Až 5 let
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Až 5 let
|
Doba od randomizace po smrt z jakékoli příčiny.
|
Až 5 let
|
|
Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: Od okamžiku podepsání ICF až do 100 (±7) dnů po poslední dávce studovaného léku
|
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE).
|
Od okamžiku podepsání ICF až do 100 (±7) dnů po poslední dávce studovaného léku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Joan Morris, Ascendis Pharma Oncology Division A/S
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
29. září 2023
Primární dokončení (Aktuální)
28. března 2025
Dokončení studie (Aktuální)
28. března 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. července 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. srpna 2023
První zveřejněno (Aktuální)
8. srpna 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
1. srpna 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. července 2025
Naposledy ověřeno
1. července 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Karcinom
- Novotvary, dlaždicové buňky
- Spinocelulární karcinom hlavy a krku
- Karcinom, skvamózní buňky
- Novotvary hlavy a krku
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Antineoplastická činidla
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Pembrolizumab
Další identifikační čísla studie
- ASND0038
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .