TransCon (TC) Агонист TLR7/8, TC IL-2 β/γ, пембролизумаб перед операцией по поводу распространенного плоскоклеточного рака головы и шеи (BelieveIT-201)
31 июля 2025 г. обновлено: Ascendis Pharma A/S
BelieveIT-201: Фаза 2, рандомизированное открытое исследование агониста TLR7/8 TransCon (TC) в комбинации с пембролизумабом или с TC IL-2 β/γ, или пембролизумаб отдельно в качестве неоадъювантной терапии при резектабельной локорегионарно распространенной головке III-IVA стадии и плоскоклеточный рак шеи
Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности агониста TransCon TLR7/8, TransCon IL-2 β/γ и пембролизумаба, назначаемых до лечебной хирургии при лечении участников с недавно диагностированной операбельной локорегионарно распространенной головной болью III/IVA стадии. и плоскоклеточный рак шеи (LA-HNSCC). После операции участники получат местное стандартное лечение и будут контролировать безопасность, эффективность и выживаемость на срок до 2 лет.
Это исследование включает предварительную проверку безопасности для оценки безопасности и переносимости двух групп лечения: группа A (агонист TransCon TLR7/8 плюс пембролизумаб) и группа B (агонист TransCon TLR7/8 плюс TransCon IL-2 β/γ). За вводным этапом безопасности последует рандомизированная открытая часть фазы 2 исследования, сравнивающая безопасность, эффективность и выживаемость в группе A или группе B по сравнению с группой C (монотерапия пембролизумабом).
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это рандомизированное открытое многоцентровое исследование фазы 2 агониста TransCon TLR7/8 в комбинации с пембролизумабом, агониста TransCon TLR7/8 в комбинации с TransCon IL-2 β/γ или монотерапии пембролизумабом в качестве неоадъювантной терапии у участников с Стадия III-IVA операбельный LA-HNSCC.
Это испытание начинается с вводной проверки безопасности с участием 12 участников, по 6 участников в группах A (агонист TransCon TLR7/8 плюс пембролизумаб) и B (агонист TransCon TLR7/8 плюс TransCon IL-2 β/γ), рандомизированных 1:1.
После завершения вводной проверки безопасности 80 участников будут рандомизированы в соотношении 2:2:1 в 3 группы лечения A, B или C (монотерапия пембролизумабом).
После рандомизации участники должны начать лечение в течение 5 календарных дней. Участники, включенные после вводной проверки безопасности в часть рандомизации 2:2:1, будут стратифицированы следующим образом: ротоглоточный ВПЧ p16 положительный по сравнению с ротоглоточным ВПЧ p16 отрицательный или гортань/гипофарингеальная/ротовая полость независимо от статуса ВПЧ p16. Все участники должны получать исследуемые препараты каждые 21 день (Q21D) в течение 2 циклов с последующим лечебным хирургическим вмешательством. После операции участники могут получать стандартное лечение в адъювантных условиях в соответствии с решением исследователя и местными рекомендациями.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
27
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Budapest, Венгрия, 1122
- Ascendis Investigational Site
-
Debrecen, Венгрия, 4032
- Ascendis Investigational Site
-
Győr, Венгрия, 9024
- Ascendis Investigational Site
-
Zalaegerszeg, Венгрия, 8900
- Ascendis Investigational Site
-
-
Baranya
-
Pécs, Baranya, Венгрия, 7624
- Ascendis Investigational Site
-
-
-
-
-
Greifswald, Германия, 17475
- Ascendis Investigational Site
-
Jena, Германия, 07747
- Ascendis Investigational Site
-
Leipzig, Германия, 04103
- Ascendis Investigational Site
-
Mannheim, Германия, 68167
- Ascendis Investigational Site
-
Ulm, Германия, 89075
- Ascendis Investigational Site
-
-
Bavaria
-
Erlangen, Bavaria, Германия, 91054
- Ascendis Investigational Site
-
-
-
-
-
Tbilisi, Грузия, 0114
- Ascendis Investigational Site
-
Tbilisi, Грузия, 0144
- Ascendis Investigational Site
-
Tbilisi, Грузия, 0159
- Ascendis Investigational Site II
-
Tbilisi, Грузия, 0159
- Ascendis Investigational Site
-
Tbilisi, Грузия, 0186
- Ascendis Investigational Site
-
-
Imereti
-
Kutaisi, Imereti, Грузия, 4600
- Ascendis Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08003
- Ascendis Investigational Site
-
Barcelona, Испания, 08035
- Ascendis Investigational Site
-
El Palmar, Испания, 30120
- Ascendis Investigational Site
-
L'Hospitalet De Llobregat, Испания, 08908
- Ascendis Investigational Site
-
Lugo, Испания, 27003
- Ascendis Investigational Site
-
Madrid, Испания, 28027
- Ascendis Investigational Site
-
Madrid, Испания, 28040
- Ascendis Investigational Site
-
Madrid, Испания, 28050
- Ascendis Investigational Site
-
Madrid, Испания, 28040
- Ascendis Investigational Site II
-
Málaga, Испания, 29011
- Ascendis Investigational Site
-
Pamplona, Испания, 31008
- Ascendis Investigational Site
-
Terrassa, Испания, 08221
- Ascendis Investigational Site
-
Valencia, Испания, 46009
- Ascendis Investigational Site
-
Valencia, Испания, 46014
- Ascendis Investigational Site
-
Valencia, Испания, 46026
- Ascendis Investigational Site
-
Zaragoza, Испания, 50009
- Ascendis Investigational Site
-
-
-
-
-
Meldola, Италия, 47014
- Ascendis Investigational Site
-
Milan, Италия, 20133
- Ascendis Investigational Site
-
Milan, Италия, 20141
- Ascendis Investigational Site
-
Modena, Италия, 41125
- Ascendis Investigational Site
-
Naples, Италия, 80131
- Ascendis Investigational Site
-
Novara, Италия, 28100
- Ascendis Investigational Site
-
Pavia, Италия, 27100
- Ascendis Investigational Site
-
Rozzano, Италия, 20089
- Ascendis Investigational Site
-
-
-
-
-
Gliwice, Польша, 44-102
- Ascendis Investigational Site
-
Siedlce, Польша, 08-110
- Ascendis Investigational Site
-
Warszawa, Польша, 02-781
- Ascendis Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90067
- Ascendis Investigational Site
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
- Ascendis Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Ascendis Investigational Site
-
Springfield, Illinois, Соединенные Штаты, 62702
- Ascendis Investigational Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- Ascendis Investigational Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- Ascendis Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Ascendis Investigational Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Ascendis Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Ascendis Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 11794
- Ascendis Investigational Site
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
- Ascendis Investigational Site
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ascendis Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Ascendis Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37902
- Ascendis Investigational Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Ascendis Investigational Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Тайвань, 80708
- Ascendis Investigational Site
-
Kaohsiung City, Тайвань, 83301
- Ascendis Investigational Site
-
Taichung, Тайвань, 404
- Ascendis Investigational Site
-
Tainan, Тайвань, 70456
- Ascendis Investigational Site
-
Taoyuan, Тайвань, 333
- Ascendis Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Имеет локальный гистологически подтвержденный новый диагноз операбельного, неметастатического плоскоклеточного рака, который представляет собой: опухоль III стадии, ВПЧ-положительный первичный орофарингеальный размер опухоли (T) 4, поражение лимфатических узлов (N) 0-2, отсутствие отдаленных метастазов (M ) 0; Опухоль ротоглотки III или IVA стадии ВПЧ-отрицательная; или Стадия III или IVA первичные опухоли гортани/гипофаринкса/ротовой полости независимо от статуса ВПЧ (согласно стадированию Американского объединенного комитета по раку [AJCC], 8-е издание).
- Имеет в наличии архивную или свежую колонковую или эксцизионную биопсию опухолевого очага. Примечание. Тонкоигольная аспирация может быть разрешена после обсуждения с Medical Monitor.
- Имеет право и планирует первичную операцию по поводу LA-HNSCC на основании решения исследователя и в соответствии с местной практикой.
- Имеет результаты определения статуса ВПЧ опухоли с помощью иммуногистохимии p16 (IHC) для опухолей ротоглотки. (Анализ ДНК ВПЧ для определения статуса опухоли ВПЧ является приемлемым, если это является местным стандартом анализа медицинской помощи.)
- Имеет адекватную функцию органа при скрининге.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
- Имеет по крайней мере одно поражение, которое, по мнению исследователя, легко и безопасно доступно для ИТ-инъекции.
Критерий исключения:
- Активные аутоиммунные состояния.
- Имеет серьезное заболевание сердца.
- Имеет известное нарушение свертываемости крови, которое, как считается, подвергает участника неприемлемому риску геморрагических осложнений в результате внутрикожных инъекций или биопсии.
- Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день эквивалента преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до рандомизации.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Агонист TransCon TLR7/8 в комбинации с пембролизумабом
Участники получают 2 цикла каждые 3 недели внутриопухолевой (ИТ) инъекции агониста TransCon TLR7/8 в сочетании с пембролизумабом в виде 30-минутной внутривенной (в/в) инфузии.
|
Пролекарство агониста TLR7/8
Тип иммунотерапии, который работает, блокируя путь PD-1, чтобы помочь предотвратить сокрытие раковых клеток.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Агонист TransCon TLR7/8 в сочетании с TransCon IL-2 β/γ
Участники получают 2 цикла каждые 3 недели агониста TransCon TLR7/8 (внутримышечная инъекция) в сочетании с TransCon IL-2 β/γ в виде 30-минутной внутривенной инфузии.
|
Пролекарство агониста TLR7/8
Устойчивое системное высвобождение IL-2 β/γ с селективным связыванием с рецептором, которое может стимулировать иммунную систему к уничтожению раковых клеток.
|
|
Активный компаратор: Пембролизумаб
Участники получают 2 цикла пембролизумаба один раз в 3 недели в виде 30-минутной внутривенной инфузии.
|
Тип иммунотерапии, который работает, блокируя путь PD-1, чтобы помочь предотвратить сокрытие раковых клеток.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Основная патологическая реакция
Временное ограничение: До 6 недель после цикла 2 (каждый цикл составляет 21 день)
|
Доля участников с серьезным патологическим ответом (mPR) по оценке центрального патологоанатома во время окончательной операции.
mPR определяется как ≤10% инвазивной плоскоклеточной карциномы в резецированном образце первичной опухоли и всех отобранных регионарных лимфатических узлах.
|
До 6 недель после цикла 2 (каждый цикл составляет 21 день)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Патологический полный ответ
Временное ограничение: До 6 недель после цикла 2 (каждый цикл составляет 21 день)
|
Центральная патологоанатомическая лаборатория и местный патологоанатом оценят, полностью ли ушла вся опухоль из первичной опухоли и всех лимфатических узлов, которые были удалены во время операции.
|
До 6 недель после цикла 2 (каждый цикл составляет 21 день)
|
|
Свободное выживание в событии
Временное ограничение: До 5 лет
|
Время от даты рандомизации до даты первой регистрации любого из следующих событий: прогрессирование заболевания; местный или отдаленный рецидив, определяемый рентгенологическим сканированием или биопсией опухоли при необходимости, или смерть по любой причине.
|
До 5 лет
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 5 лет
|
Время от рандомизации до смерти по любой причине.
|
До 5 лет
|
|
Безопасность и переносимость
Временное ограничение: С момента подписания МКФ до 100 (±7) дней после последней дозы исследуемого препарата
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ).
|
С момента подписания МКФ до 100 (±7) дней после последней дозы исследуемого препарата
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Joan Morris, Ascendis Pharma Oncology Division A/S
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 сентября 2023 г.
Первичное завершение (Действительный)
28 марта 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
28 марта 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 июля 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 августа 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
8 августа 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 августа 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
31 июля 2025 г.
Последняя проверка
1 июля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Карцинома
- Новообразования, Плоскоклеточные
- Плоскоклеточный рак головы и шеи
- Карцинома, плоскоклеточный рак
- Новообразования головы и шеи
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Противоопухолевые агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Пембролизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- ASND0038
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .