TransCon (TC) TLR7/8 激动剂、TC IL-2 β/γ、派姆单抗治疗晚期头颈鳞状细胞癌 (BelieveIT-201)
2024年4月24日 更新者：Ascendis Pharma Oncology Division A/S
BelieveIT-201：TransCon (TC) TLR7/8 激动剂联合 Pembrolizumab 或 TC IL-2 β/γ，或单独 Pembrolizumab 作为 III-IVA 期可切除局部晚期头部的新辅助治疗的 2 期随机开放试验和颈部鳞状细胞癌
本试验的目的是评估在治疗性手术前给予 TransCon TLR7/8 激动剂、TransCon IL-2 β/γ 和派姆单抗治疗新诊断的 III/IVA 期可切除局部晚期头部受试者的安全性和有效性和颈部鳞状细胞癌（LA-HNSCC）。 手术后，参与者将接受当地标准护理治疗，并对安全性、有效性和生存期进行长达 2 年的随访。
该试验包含安全磨合，以评估两个治疗组的安全性和耐受性：A 组（TransCon TLR7/8 激动剂加派姆单抗）和 B 组（TransCon TLR7/8 激动剂加 TransCon IL-2 β/γ）。 安全性磨合之后将进行随机第 2 期试验的开放标签部分，比较治疗组 A 或治疗组 B 与治疗组 C（pembrolizumab 单药疗法）的安全性、有效性和生存率。
研究概览
详细说明
这是一项随机、2 期、开放标签、多中心试验，试验 TransCon TLR7/8 激动剂联合派姆单抗、TransCon TLR7/8 激动剂联合 TransCon IL-2 β/γ 或派姆单抗单一疗法作为新辅助治疗的受试者III-IVA 期可切除 LA-HNSCC。
该试验首先对 12 名受试者进行安全磨合，A 组（TransCon TLR7/8 激动剂加派姆单抗）和 B 组（TransCon TLR7/8 激动剂加 TransCon IL-2 β/γ）各 6 名受试者，按 1:1 随机分配。
完成安全磨合后，80 名参与者将以 2:2:1 的比例随机分配到 3 个治疗组 A、B 或 C（pembrolizumab 单药治疗）。
一旦随机分配，参与者应在 5 个日历天内开始治疗。 安全磨合后纳入试验 2:2:1 随机部分的参与者将按如下方式分层：口咽部 HPV p16 阳性与口咽部 HPV p16 阴性或喉部/下咽部/口腔，无论 HPV p16 状态如何。 所有参与者应每 21 天 (Q21D) 接受一次研究药物，持续 2 个周期，然后进行治疗性手术。 手术后，参与者可以根据研究者的决定和当地指南在辅助环境中接受标准护理治疗。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
92
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Janet Connolly-Giva
- 电话号码：+1 (650) 512-2153
- 邮箱：jcgt@ascendispharma.com
学习地点
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Tbilisi、乔治亚州、0114
- 招聘中
- Ascendis Investigational Site
-
Tbilisi、乔治亚州、0159
- 招聘中
- Ascendis Investigational Site
-
Tbilisi、乔治亚州、0159
- 招聘中
- Ascendis Investigational Site II
-
Tbilisi、乔治亚州、0186
- 招聘中
- Ascendis Investigational Site
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Tbilisi、乔治亚州、0144
- 招聘中
- Ascendis Investigational Site
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Imereti
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Kutaisi、Imereti、乔治亚州、4600
- 招聘中
- Ascendis Investigational Site
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Debrecen、匈牙利、4032
- 招聘中
- Ascendis Investigational Site
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Baranya
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Pécs、Baranya、匈牙利、7624
- 招聘中
- Ascendis Investigational Site
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Mannheim、德国、68167
- 招聘中
- Ascendis Investigational Site
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Bavaria
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Erlangen、Bavaria、德国、91054
- 招聘中
- Ascendis Investigational Site
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FC
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Meldola、FC、意大利、47014
- 招聘中
- Ascendis Investigational Site
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California
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Los Angeles、California、美国、90067
- 招聘中
- Ascendis Investigational Site
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- 招聘中
- Ascendis Investigational Site
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Ohio
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Canton、Ohio、美国、44718
- 招聘中
- Ascendis Pharma Investigational Site
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Cincinnati、Ohio、美国、45219
- 招聘中
- Ascendis Investigational Site
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、美国、37902
- 招聘中
- Ascendis Investigational Site
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Barcelona、西班牙、08003
- 招聘中
- Ascendis Investigational Site
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Madrid、西班牙、28040
- 招聘中
- Ascendis Investigational Site
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Madrid、西班牙、28027
- 招聘中
- Ascendis Investigational Site
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Málaga、西班牙、29011
- 招聘中
- Ascendis Investigational Site
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Pamplona、西班牙、31008
- 招聘中
- Ascendis Investigational Site
-
Terrassa、西班牙、08221
- 招聘中
- Ascendis Investigational Site
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 局部组织学证实新诊断为可切除、非转移性鳞状细胞癌，即： III 期肿瘤 HPV 阳性，口咽原发肿瘤，肿瘤大小 (T) 4，淋巴结受累 (N) 0-2，无远处转移 (M ) 0; III 期或 IVA 期口咽肿瘤 HPV 阴性；或 III 期或 IVA 期喉/下咽/口腔初筛，无论 HPV 状态如何（根据美国癌症联合委员会 [AJCC] 分期，第 8 版）。
- 具有可用的存档或新鲜的肿瘤病变核心或切除活检。 注意：与医疗监察员讨论后，可以允许细针穿刺。
- 根据研究者的决定和当地实践，符合并计划进行主要 LA-HNSCC 手术。
- 通过 p16 免疫组织化学 (IHC) 获得口咽肿瘤的肿瘤 HPV 状态结果。 （如果当地的护理分析标准是针对 HPV 肿瘤状态的 HPV DNA 分析，那么这是可以接受的。）
- 筛查时具有足够的器官功能。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1。
- 至少有一个研究者认为可以轻松安全地进行 IT 注射的病变。
排除标准：
- 活跃的自身免疫性疾病。
- 有明显的心脏病。
- 患有已知的出血性疾病，该疾病被认为会使参与者因 IT 注射或活检而面临不可接受的出血并发症风险。
- 被诊断为免疫缺陷或在随机分组前 7 天内正在接受全身类固醇治疗（每日剂量超过 10 毫克泼尼松等效物）或任何其他形式的免疫抑制治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：TransCon TLR7/8 激动剂与派姆单抗联合使用
参与者接受 2 个周期、每 3 周一次的 TransCon TLR7/8 激动剂瘤内 (IT) 注射，并联合派姆单抗 (pembrolizumab) 进行 30 分钟静脉 (IV) 输注
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TLR7/8激动剂前药
一种免疫疗法，通过阻断 PD-1 通路来帮助防止癌细胞隐藏
其他名称：
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实验性的：TransCon TLR7/8 激动剂与 TransCon IL-2 β/γ 组合
参与者接受 2 个周期、每 3 周一次的 TransCon TLR7/8 激动剂（IT 注射）联合 TransCon IL-2 β/γ 的 30 分钟静脉输注
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TLR7/8激动剂前药
IL-2 β/γ 的持续全身释放与选择性受体结合可能会刺激免疫系统杀死癌细胞
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有源比较器：派姆单抗
参与者接受 2 个周期，每 3 周一次单独使用派姆单抗，静脉输注 30 分钟
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一种免疫疗法，通过阻断 PD-1 通路来帮助防止癌细胞隐藏
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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主要病理反应
大体时间：第 2 周期后最多 6 周（每个周期为 21 天）
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中央病理学家在确定性手术时评估出现主要病理反应 (mPR) 的参与者比例。
mPR 定义为切除的原发肿瘤标本和所有取样的区域淋巴结内≤10% 的浸润性鳞状细胞癌。
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第 2 周期后最多 6 周（每个周期为 21 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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病理完全缓解
大体时间：第 2 周期后最多 6 周（每个周期为 21 天）
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中央病理实验室和当地医院病理学家将评估所有肿瘤是否完全从原发肿瘤以及手术中切除的所有淋巴结中消失。
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第 2 周期后最多 6 周（每个周期为 21 天）
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无事件生存
大体时间：最长 5 年
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从随机分组之日到第一次记录以下任何事件之日的时间： 疾病进展；根据需要通过放射学扫描或肿瘤活检确定局部或远处复发，或因任何原因导致的死亡。
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最长 5 年
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总体生存率
大体时间：最长 5 年
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从随机分组到因任何原因死亡的时间。
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最长 5 年
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安全性和耐受性
大体时间：从签署 ICF 之日起至最后一次研究药物给药后 100 (±7) 天
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不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率和严重程度。
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从签署 ICF 之日起至最后一次研究药物给药后 100 (±7) 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Joan Morris、Ascendis Pharma Oncology Division A/S
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年9月29日
初级完成 (估计的)
2025年4月14日
研究完成 (估计的)
2027年7月30日
研究注册日期
首次提交
2023年7月20日
首先提交符合 QC 标准的
2023年8月4日
首次发布 (实际的)
2023年8月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月24日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ASND0038
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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TransCon TLR7/8 激动剂的临床试验
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