TransCon (TC) Agonista de TLR7/8, TC IL-2 β/γ, pembrolizumab antes de la cirugía para el carcinoma de células escamosas avanzado de cabeza y cuello (BelieveIT-201)
31 de julio de 2025 actualizado por: Ascendis Pharma A/S
BelieveIT-201: fase 2, ensayo abierto aleatorizado de agonista de TransCon (TC) TLR7/8 en combinación con pembrolizumab o con TC IL-2 β/γ, o pembrolizumab solo como terapia neoadyuvante para cabeza resecable locorregionalmente avanzada en estadio III-IVA y Carcinoma de Células Escamosas de Cuello
El objetivo de este ensayo es evaluar la seguridad y la eficacia de TransCon TLR7/8 Agonist, TransCon IL-2 β/γ y pembrolizumab administrados antes de la cirugía con intención curativa en el tratamiento de participantes con diagnóstico reciente de cabeza resecable locorregionalmente avanzada en estadio III/IVA. y carcinoma de células escamosas de cuello (LA-HNSCC). Después de la cirugía, los participantes recibirán el tratamiento estándar local y se les dará seguimiento por seguridad, eficacia y supervivencia hasta por 2 años.
Este ensayo contiene un período preliminar de seguridad para evaluar la seguridad y tolerabilidad de los dos brazos de tratamiento: Brazo A (TransCon TLR7/8 Agonist más pembrolizumab) y Brazo B (TransCon TLR7/8 Agonist más TransCon IL-2 β/γ). El período preliminar de seguridad será seguido por la fase 2 aleatorizada, parte abierta del ensayo que comparará la seguridad, la eficacia y la supervivencia del tratamiento del brazo A o el brazo B en comparación con el tratamiento del brazo C (monoterapia con pembrolizumab).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo multicéntrico, abierto, de fase 2, aleatorizado, de TransCon TLR7/8 Agonist en combinación con pembrolizumab, TransCon TLR7/8 Agonist en combinación con TransCon IL-2 β/γ, o pembrolizumab en monoterapia como terapia neoadyuvante en participantes con LA-HNSCC resecable en estadio III-IVA.
Este ensayo comienza con un ensayo de seguridad de 12 participantes, 6 participantes en cada uno de los Brazos A (TransCon TLR7/8 Agonist más pembrolizumab) y B (TransCon TLR7/8 Agonist más TransCon IL-2 β/γ) aleatorizados 1:1.
Después de completar el ensayo de seguridad, 80 participantes serán aleatorizados en una proporción de 2:2:1 en 3 grupos de tratamiento A, B o C (monoterapia con pembrolizumab).
Una vez asignados al azar, los participantes deben comenzar el tratamiento dentro de los 5 días calendario. Los participantes inscritos después del ensayo de seguridad, en la parte de aleatorización 2:2:1 del ensayo, se clasificarán de la siguiente manera: VPH p16 orofaríngeo positivo frente VPH p16 orofaríngeo negativo o laringe/hipofaríngea/cavidad oral independientemente del estado del VPH p16. Todos los participantes deben recibir los medicamentos del estudio cada 21 días (Q21D) durante 2 ciclos seguidos de cirugía con intención curativa. Después de la cirugía, los participantes pueden recibir el tratamiento estándar en el entorno adyuvante, según la decisión del investigador y las pautas locales.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
27
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Greifswald, Alemania, 17475
- Ascendis Investigational Site
-
Jena, Alemania, 07747
- Ascendis Investigational Site
-
Leipzig, Alemania, 04103
- Ascendis Investigational Site
-
Mannheim, Alemania, 68167
- Ascendis Investigational Site
-
Ulm, Alemania, 89075
- Ascendis Investigational Site
-
-
Bavaria
-
Erlangen, Bavaria, Alemania, 91054
- Ascendis Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, España, 08003
- Ascendis Investigational Site
-
Barcelona, España, 08035
- Ascendis Investigational Site
-
El Palmar, España, 30120
- Ascendis Investigational Site
-
L'Hospitalet De Llobregat, España, 08908
- Ascendis Investigational Site
-
Lugo, España, 27003
- Ascendis Investigational Site
-
Madrid, España, 28027
- Ascendis Investigational Site
-
Madrid, España, 28040
- Ascendis Investigational Site
-
Madrid, España, 28050
- Ascendis Investigational Site
-
Madrid, España, 28040
- Ascendis Investigational Site II
-
Málaga, España, 29011
- Ascendis Investigational Site
-
Pamplona, España, 31008
- Ascendis Investigational Site
-
Terrassa, España, 08221
- Ascendis Investigational Site
-
Valencia, España, 46009
- Ascendis Investigational Site
-
Valencia, España, 46014
- Ascendis Investigational Site
-
Valencia, España, 46026
- Ascendis Investigational Site
-
Zaragoza, España, 50009
- Ascendis Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90067
- Ascendis Investigational Site
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- Ascendis Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Ascendis Investigational Site
-
Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
- Ascendis Investigational Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- Ascendis Investigational Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Ascendis Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Ascendis Investigational Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Ascendis Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Ascendis Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 11794
- Ascendis Investigational Site
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- Ascendis Investigational Site
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ascendis Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Ascendis Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37902
- Ascendis Investigational Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Ascendis Investigational Site
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgia, 0114
- Ascendis Investigational Site
-
Tbilisi, Georgia, 0144
- Ascendis Investigational Site
-
Tbilisi, Georgia, 0159
- Ascendis Investigational Site II
-
Tbilisi, Georgia, 0159
- Ascendis Investigational Site
-
Tbilisi, Georgia, 0186
- Ascendis Investigational Site
-
-
Imereti
-
Kutaisi, Imereti, Georgia, 4600
- Ascendis Investigational Site
-
-
-
-
-
Budapest, Hungría, 1122
- Ascendis Investigational Site
-
Debrecen, Hungría, 4032
- Ascendis Investigational Site
-
Győr, Hungría, 9024
- Ascendis Investigational Site
-
Zalaegerszeg, Hungría, 8900
- Ascendis Investigational Site
-
-
Baranya
-
Pécs, Baranya, Hungría, 7624
- Ascendis Investigational Site
-
-
-
-
-
Meldola, Italia, 47014
- Ascendis Investigational Site
-
Milan, Italia, 20133
- Ascendis Investigational Site
-
Milan, Italia, 20141
- Ascendis Investigational Site
-
Modena, Italia, 41125
- Ascendis Investigational Site
-
Naples, Italia, 80131
- Ascendis Investigational Site
-
Novara, Italia, 28100
- Ascendis Investigational Site
-
Pavia, Italia, 27100
- Ascendis Investigational Site
-
Rozzano, Italia, 20089
- Ascendis Investigational Site
-
-
-
-
-
Gliwice, Polonia, 44-102
- Ascendis Investigational Site
-
Siedlce, Polonia, 08-110
- Ascendis Investigational Site
-
Warszawa, Polonia, 02-781
- Ascendis Investigational Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Taiwán, 80708
- Ascendis Investigational Site
-
Kaohsiung City, Taiwán, 83301
- Ascendis Investigational Site
-
Taichung, Taiwán, 404
- Ascendis Investigational Site
-
Tainan, Taiwán, 70456
- Ascendis Investigational Site
-
Taoyuan, Taiwán, 333
- Ascendis Investigational Site
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tiene un nuevo diagnóstico local confirmado histológicamente de SCC resecable, no metastásico, que es: Tumor en estadio III VPH positivo orofaríngeo primario que es tamaño del tumor (T) 4, afectación de los ganglios linfáticos (N) 0-2, sin metástasis a distancia (M ) 0; Tumor orofaríngeo en estadio III o IVA VPH negativo; o primarios de laringe/hipofaringe/cavidad oral en estadio III o IVA, independientemente del estado del VPH (según el American Joint Committee on Cancer [AJCC] Staging, 8.ª edición).
- Tiene disponible una biopsia archivada o fresca o por escisión de una lesión tumoral. Nota: Se pueden permitir aspiraciones con aguja fina después de discutirlo con Medical Monitor.
- Es elegible y tiene planes para la cirugía primaria LA-HNSCC según la decisión del investigador y según la práctica local.
- Tiene resultados del estado del VPH tumoral por inmunohistoquímica (IHC) p16 para tumores orofaríngeos. (El análisis de ADN del VPH para el estado del tumor del VPH es aceptable si ese es el análisis de atención estándar local).
- Tiene una función orgánica adecuada en la selección.
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1.
- Tiene al menos una lesión que el investigador considera que es de fácil y seguro acceso para la inyección IT.
Criterio de exclusión:
- Condiciones autoinmunes activas.
- Tiene una enfermedad cardíaca importante.
- Tiene un trastorno hemorrágico conocido que se considera que coloca al participante en un riesgo inaceptable de complicaciones hemorrágicas por inyecciones de TI o biopsias.
- Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos (en dosis superiores a 10 mg diarios del equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Agonista de TransCon TLR7/8 en combinación con pembrolizumab
Los participantes reciben 2 ciclos, una vez cada 3 semanas, de la inyección intratumoral (IT) de TransCon TLR7/8 Agonist en combinación con pembrolizumab como una infusión intravenosa (IV) de 30 minutos
|
Profármaco agonista de TLR7/8
Un tipo de inmunoterapia que funciona bloqueando la vía PD-1 para ayudar a prevenir que las células cancerosas se escondan.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Agonista de TransCon TLR7/8 en combinación con TransCon IL-2 β/γ
Los participantes reciben 2 ciclos, una vez cada 3 semanas, de TransCon TLR7/8 Agonist (inyección IT) en combinación con TransCon IL-2 β/γ como una infusión IV de 30 minutos
|
Profármaco agonista de TLR7/8
Liberación sistémica sostenida de IL-2 β/γ con unión selectiva al receptor que puede estimular el sistema inmunitario para eliminar las células cancerosas
|
|
Comparador activo: Pembrolizumab
Los participantes reciben 2 ciclos, una vez cada 3 semanas de pembrolizumab solo como una infusión IV de 30 minutos
|
Un tipo de inmunoterapia que funciona bloqueando la vía PD-1 para ayudar a prevenir que las células cancerosas se escondan.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Respuesta patológica mayor
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas después del Ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días)
|
La proporción de participantes con una respuesta patológica mayor (mPR) evaluada por el patólogo central en el momento de la cirugía definitiva.
mPR se define como ≤10% de carcinoma de células escamosas invasivo dentro de la muestra de tumor primario resecado y todos los ganglios linfáticos regionales muestreados.
|
Hasta 6 semanas después del Ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Respuesta patológica completa
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas después del Ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días)
|
Un laboratorio de patología central y un patólogo del hospital local evaluarán si todo el tumor del tumor primario y todos los ganglios linfáticos que se extirparon en la cirugía han desaparecido por completo.
|
Hasta 6 semanas después del Ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días)
|
|
Supervivencia libre de eventos
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
|
El tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del primer registro de cualquiera de los siguientes eventos: progresión de la enfermedad; recurrencia local oa distancia determinada por estudios radiológicos o biopsia del tumor según sea necesario, o muerte por cualquier causa.
|
Hasta 5 años
|
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
|
El tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
|
Hasta 5 años
|
|
Seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Desde el momento de la firma del ICF hasta 100 (±7) días después de la última dosis del fármaco del estudio
|
Incidencia y gravedad de los eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE).
|
Desde el momento de la firma del ICF hasta 100 (±7) días después de la última dosis del fármaco del estudio
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Joan Morris, Ascendis Pharma Oncology Division A/S
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de septiembre de 2023
Finalización primaria (Actual)
28 de marzo de 2025
Finalización del estudio (Actual)
28 de marzo de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de julio de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de agosto de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
8 de agosto de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de agosto de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de julio de 2025
Última verificación
1 de julio de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Carcinoma
- Neoplasias De Células Escamosas
- Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
- Carcinoma De Células Escamosas
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Pembrolizumab
Otros números de identificación del estudio
- ASND0038
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .