Agonista TransCon (TC) TLR7/8, TC IL-2 β/γ, pembrolizumab przed operacją zaawansowanego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (BelieveIT-201)
31 lipca 2025 zaktualizowane przez: Ascendis Pharma A/S
BelieveIT-201: Faza 2, randomizowane, otwarte badanie kliniczne agonisty TransCon (TC) TLR7/8 w skojarzeniu z pembrolizumabem lub z TC IL-2 β/γ lub samym pembrolizumabem jako leczenie neoadjuwantowe w leczeniu resekcji głowy w stadium III-IVA z miejscowo zaawansowanym zaawansowaniem głowy i raka płaskonabłonkowego szyi
Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności agonistów TransCon TLR7/8, TransCon IL-2 β/γ i pembrolizumabu podawanych przed operacją mającą na celu wyleczenie w leczeniu uczestników z nowo zdiagnozowaną resekcyjną lokalnie zaawansowaną głową w stadium III/IVA i raka płaskonabłonkowego szyi (LA-HNSCC). Po operacji uczestnicy otrzymają lokalne standardowe leczenie i będą obserwowani pod kątem bezpieczeństwa, skuteczności i przeżycia przez okres do 2 lat.
To badanie obejmuje wstępną analizę bezpieczeństwa w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji dwóch grup leczenia: Ramię A (Agonista TransCon TLR7/8 plus pembrolizumab) i Ramię B (Agonista TransCon TLR7/8 plus TransCon IL-2 β/γ). Po fazie wstępnej dotyczącej bezpieczeństwa nastąpi randomizowana faza 2, otwarta część badania porównująca bezpieczeństwo, skuteczność i przeżycie grupy A lub grupy B w porównaniu z grupą C (monoterapia pembrolizumabem).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 2 dotyczące stosowania agonisty TransCon TLR7/8 w skojarzeniu z pembrolizumabem, agonisty TransCon TLR7/8 w skojarzeniu z TransCon IL-2 β/γ lub pembrolizumabu w monoterapii jako terapii neoadiuwantowej u uczestników z Etap III-IVA resekcyjny LA-HNSCC.
To badanie rozpoczyna się od bezpiecznego uruchomienia 12 uczestników, po 6 uczestników w ramionach A (agonista TransCon TLR7/8 plus pembrolizumab) i B (agonista TransCon TLR7/8 plus TransCon IL-2 β/γ) randomizowanych w stosunku 1:1.
Po zakończeniu wstępnego etapu bezpieczeństwa 80 uczestników zostanie losowo przydzielonych w stosunku 2:2:1 do 3 grup terapeutycznych A, B lub C (monoterapia pembrolizumabem).
Po randomizacji uczestnicy powinni rozpocząć leczenie w ciągu 5 dni kalendarzowych. Uczestnicy włączeni po wprowadzeniu do badania bezpieczeństwa do części badania z randomizacją 2:2:1 zostaną podzieleni na straty w następujący sposób: zakażenie HPV p16 jamy ustnej i gardła HPV p16 ujemne lub krtań/gardło/jama ustna niezależnie od statusu HPV p16. Wszyscy uczestnicy powinni otrzymywać badany lek (leki) co 21 dni (Q21D) przez 2 cykle, po których następuje operacja mająca na celu wyleczenie. Po operacji uczestnicy mogą otrzymać standardowe leczenie w warunkach adjuwantowych, zgodnie z decyzją badacza i lokalnymi wytycznymi.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
27
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Tbilisi, Gruzja, 0114
- Ascendis Investigational Site
-
Tbilisi, Gruzja, 0144
- Ascendis Investigational Site
-
Tbilisi, Gruzja, 0159
- Ascendis Investigational Site II
-
Tbilisi, Gruzja, 0159
- Ascendis Investigational Site
-
Tbilisi, Gruzja, 0186
- Ascendis Investigational Site
-
-
Imereti
-
Kutaisi, Imereti, Gruzja, 4600
- Ascendis Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08003
- Ascendis Investigational Site
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Ascendis Investigational Site
-
El Palmar, Hiszpania, 30120
- Ascendis Investigational Site
-
L'Hospitalet De Llobregat, Hiszpania, 08908
- Ascendis Investigational Site
-
Lugo, Hiszpania, 27003
- Ascendis Investigational Site
-
Madrid, Hiszpania, 28027
- Ascendis Investigational Site
-
Madrid, Hiszpania, 28040
- Ascendis Investigational Site
-
Madrid, Hiszpania, 28050
- Ascendis Investigational Site
-
Madrid, Hiszpania, 28040
- Ascendis Investigational Site II
-
Málaga, Hiszpania, 29011
- Ascendis Investigational Site
-
Pamplona, Hiszpania, 31008
- Ascendis Investigational Site
-
Terrassa, Hiszpania, 08221
- Ascendis Investigational Site
-
Valencia, Hiszpania, 46009
- Ascendis Investigational Site
-
Valencia, Hiszpania, 46014
- Ascendis Investigational Site
-
Valencia, Hiszpania, 46026
- Ascendis Investigational Site
-
Zaragoza, Hiszpania, 50009
- Ascendis Investigational Site
-
-
-
-
-
Greifswald, Niemcy, 17475
- Ascendis Investigational Site
-
Jena, Niemcy, 07747
- Ascendis Investigational Site
-
Leipzig, Niemcy, 04103
- Ascendis Investigational Site
-
Mannheim, Niemcy, 68167
- Ascendis Investigational Site
-
Ulm, Niemcy, 89075
- Ascendis Investigational Site
-
-
Bavaria
-
Erlangen, Bavaria, Niemcy, 91054
- Ascendis Investigational Site
-
-
-
-
-
Gliwice, Polska, 44-102
- Ascendis Investigational Site
-
Siedlce, Polska, 08-110
- Ascendis Investigational Site
-
Warszawa, Polska, 02-781
- Ascendis Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90067
- Ascendis Investigational Site
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94158
- Ascendis Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
- Ascendis Investigational Site
-
Springfield, Illinois, Stany Zjednoczone, 62702
- Ascendis Investigational Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
- Ascendis Investigational Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
- Ascendis Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Ascendis Investigational Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
- Ascendis Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Ascendis Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 11794
- Ascendis Investigational Site
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Stany Zjednoczone, 44718
- Ascendis Pharma Investigational Site
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45219
- Ascendis Investigational Site
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- Ascendis Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
- Ascendis Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37902
- Ascendis Investigational Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Ascendis Investigational Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Tajwan, 80708
- Ascendis Investigational Site
-
Kaohsiung City, Tajwan, 83301
- Ascendis Investigational Site
-
Taichung, Tajwan, 404
- Ascendis Investigational Site
-
Tainan, Tajwan, 70456
- Ascendis Investigational Site
-
Taoyuan, Tajwan, 333
- Ascendis Investigational Site
-
-
-
-
-
Budapest, Węgry, 1122
- Ascendis Investigational Site
-
Debrecen, Węgry, 4032
- Ascendis Investigational Site
-
Győr, Węgry, 9024
- Ascendis Investigational Site
-
Zalaegerszeg, Węgry, 8900
- Ascendis Investigational Site
-
-
Baranya
-
Pécs, Baranya, Węgry, 7624
- Ascendis Investigational Site
-
-
-
-
-
Meldola, Włochy, 47014
- Ascendis Investigational Site
-
Milan, Włochy, 20133
- Ascendis Investigational Site
-
Milan, Włochy, 20141
- Ascendis Investigational Site
-
Modena, Włochy, 41125
- Ascendis Investigational Site
-
Naples, Włochy, 80131
- Ascendis Investigational Site
-
Novara, Włochy, 28100
- Ascendis Investigational Site
-
Pavia, Włochy, 27100
- Ascendis Investigational Site
-
Rozzano, Włochy, 20089
- Ascendis Investigational Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Ma miejscowo potwierdzone histologicznie nowe rozpoznanie resekcyjne, bez przerzutów SCC, które jest albo: stadium III nowotworu HPV-dodatniego pierwotnego jamy ustnej i gardła, czyli wielkości guza (T) 4, zajęcie węzłów chłonnych (N) 0-2, brak przerzutów odległych (M ) 0; Guz jamy ustnej i gardła w stadium III lub IVA HPV-ujemny; lub stadium III lub IVA krtani/gardła/jamy ustnej, niezależnie od statusu HPV (zgodnie z oceną stopnia zaawansowania American Joint Committee on Cancer [AJCC], wydanie 8).
- Ma dostępną zarchiwizowaną lub świeżą biopsję rdzeniową lub wycinającą zmiany nowotworowej. Uwaga: Aspiracje cienkoigłowe mogą być dozwolone po omówieniu z monitorem medycznym.
- Kwalifikuje się i planuje pierwotną operację LA-HNSCC na podstawie decyzji badacza i lokalnej praktyki.
- Ma wyniki ze statusu nowotworu HPV za pomocą immunohistochemii p16 (IHC) dla guzów jamy ustnej i gardła. (Analiza HPV DNA pod kątem statusu nowotworu HPV jest dopuszczalna, jeśli jest to lokalny standard analizy opieki).
- Ma odpowiednią funkcję narządów podczas badania przesiewowego.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
- Ma co najmniej jedną zmianę uznaną przez badacza za łatwo i bezpiecznie dostępną do wstrzyknięcia dooponowego.
Kryteria wyłączenia:
- Aktywne stany autoimmunologiczne.
- Ma poważną chorobę serca.
- Ma znane zaburzenie krwotoczne, które uważa się za narażające uczestnika na niedopuszczalne ryzyko powikłań krwotocznych po wstrzyknięciach dooponowych lub biopsjach.
- Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię steroidową (w dawkach przekraczających 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed randomizacją.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Agonista TransCon TLR7/8 w skojarzeniu z pembrolizumabem
Uczestnicy otrzymują 2 cykle, raz na 3 tygodnie wstrzyknięcia TransCon TLR7/8 Agonist do guza (IT) w połączeniu z pembrolizumabem w 30-minutowej infuzji dożylnej (IV)
|
Prolek będący agonistą TLR7/8
Rodzaj immunoterapii, która działa poprzez blokowanie szlaku PD-1, aby pomóc zapobiegać ukrywaniu się komórek nowotworowych
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: TransCon TLR7/8 Agonist w połączeniu z TransCon IL-2 β/γ
Uczestnicy otrzymują 2 cykle, raz na 3 tygodnie TransCon TLR7/8 Agonist (wstrzyknięcie dootrzewnowe) w połączeniu z TransCon IL-2 β/γ jako 30-minutowy wlew dożylny
|
Prolek będący agonistą TLR7/8
Długotrwałe ogólnoustrojowe uwalnianie IL-2 β/γ z selektywnym wiązaniem receptora, które może stymulować układ odpornościowy do zabijania komórek nowotworowych
|
|
Aktywny komparator: Pembrolizumab
Uczestnicy otrzymują 2 cykle, raz na 3 tygodnie samego pembrolizumabu w postaci 30-minutowego wlewu dożylnego
|
Rodzaj immunoterapii, która działa poprzez blokowanie szlaku PD-1, aby pomóc zapobiegać ukrywaniu się komórek nowotworowych
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Główna odpowiedź patologiczna
Ramy czasowe: Do 6 tygodni po cyklu 2 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Odsetek uczestników z główną odpowiedzią patologiczną (mPR) oceniony przez centralnego patologa w czasie ostatecznej operacji.
mPR definiuje się jako ≤10% inwazyjnego raka płaskonabłonkowego w wyciętej próbce guza pierwotnego i we wszystkich pobranych próbkach regionalnych węzłów chłonnych.
|
Do 6 tygodni po cyklu 2 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Patologiczna pełna odpowiedź
Ramy czasowe: Do 6 tygodni po cyklu 2 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
Centralne laboratorium patologiczne i lokalny patolog szpitalny ocenią, czy cały guz całkowicie zniknął z guza pierwotnego i wszystkich węzłów chłonnych, które zostały usunięte podczas operacji.
|
Do 6 tygodni po cyklu 2 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
Wydarzenie darmowe przetrwanie
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Czas od daty randomizacji do daty pierwszego odnotowania któregokolwiek z następujących zdarzeń: progresja choroby; miejscowy lub odległy nawrót określony na podstawie badań radiologicznych lub biopsji guza w razie potrzeby lub zgonu z dowolnej przyczyny.
|
Do 5 lat
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Czas od randomizacji do śmierci z dowolnej przyczyny.
|
Do 5 lat
|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: Od momentu podpisania ICF do 100 (±7) dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
|
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE).
|
Od momentu podpisania ICF do 100 (±7) dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Joan Morris, Ascendis Pharma Oncology Division A/S
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
29 września 2023
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
28 marca 2025
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
28 marca 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
20 lipca 2023
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
4 sierpnia 2023
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
8 sierpnia 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
1 sierpnia 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
31 lipca 2025
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Rak
- Nowotwory, płaskonabłonkowy
- Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi
- Rak, płaskonabłonkowy
- Nowotwory głowy i szyi
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Środki przeciwnowotworowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Pembrolizumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- ASND0038
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .