Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

TransCon (TC) TLR7/8 Agonist, TC IL-2 β/γ, Pembrolizumab før operation for avanceret hoved- og nakkepladecellecarcinom (BelieveIT-201)

24. april 2024 opdateret af: Ascendis Pharma Oncology Division A/S

BelieveIT-201: Fase 2, randomiseret åbent mærket forsøg med TransCon (TC) TLR7/8-agonist i kombination med Pembrolizumab eller med TC IL-2 β/γ, eller Pembrolizumab alene som neoadjuverende terapi til trin III-IVA resekterbar hovedlokoregionalt avanceret og nakkepladecellekarcinom

Formålet med dette forsøg er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​TransCon TLR7/8 Agonist, TransCon IL-2 β/γ og pembrolizumab givet forud for kurativ intentionskirurgi i behandling af deltagere med nyligt diagnosticeret Stage III/IVA resektabelt lokoregionalt fremskredent hoved og nakkepladecellecarcinom (LA-HNSCC). Efter operationen vil deltagerne modtage lokal standardbehandling og vil blive fulgt for sikkerhed, effekt og overlevelse i op til 2 år.

Dette forsøg indeholder en sikkerhedsindkøring for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​de to behandlingsarme: Arm A (TransCon TLR7/8 Agonist plus pembrolizumab) og Arm B (TransCon TLR7/8 Agonist plus TransCon IL-2 β/γ). Sikkerhedsindkørslen vil blive efterfulgt af den randomiserede fase 2, åbne del af forsøget, der sammenligner sikkerhed, effektivitet og overlevelse af behandlingsarm A eller arm B sammenlignet med behandlingsarm C (pembrolizumab monoterapi).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et randomiseret, fase 2, åbent, multicenterforsøg med TransCon TLR7/8 Agonist i kombination med pembrolizumab, TransCon TLR7/8 Agonist i kombination med TransCon IL-2 β/γ eller pembrolizumab monoterapi som neoadjuverende terapi hos deltagere med Trin III-IVA resektabel LA-HNSCC.

Dette forsøg starter med en sikkerhedsindkøring af 12 deltagere, 6 deltagere hver i arme A (TransCon TLR7/8 Agonist plus pembrolizumab) og B (TransCon TLR7/8 Agonist plus TransCon IL-2 β/γ) randomiseret 1:1.

Efter at have gennemført sikkerhedsindkørslen vil 80 deltagere blive randomiseret i forholdet 2:2:1 i 3 behandlingsarme A, B eller C (pembrolizumab monoterapi).

Når de er randomiseret, skal deltagerne begynde behandlingen inden for 5 kalenderdage. Deltagere, der tilmeldes efter sikkerhedsindkørslen, i 2:2:1 randomiseringsdelen af ​​forsøget, vil blive stratificeret som følger: oropharyngeal HPV p16 positiv versus oropharyngeal HPV p16 negativ eller larynx/hypopharyngeal/mundhule uanset HPV p16 status. Alle deltagere bør modtage undersøgelseslægemidler hver 21. dag (Q21D) i 2 cyklusser efterfulgt af kurativ operation. Efter operationen kan deltagerne modtage standardbehandling i adjuverende omgivelser i henhold til investigators beslutning og lokale retningslinjer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

92

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90067
        • Rekruttering
        • Ascendis Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Rekruttering
        • Ascendis Investigational Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forenede Stater, 44718
        • Rekruttering
        • Ascendis Pharma Investigational Site
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • Rekruttering
        • Ascendis Investigational Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37902
        • Rekruttering
        • Ascendis Investigational Site
  • Georgien
      • Tbilisi, Georgien, 0114
        • Rekruttering
        • Ascendis Investigational Site
      • Tbilisi, Georgien, 0159
        • Rekruttering
        • Ascendis Investigational Site
      • Tbilisi, Georgien, 0159
        • Rekruttering
        • Ascendis Investigational Site II
      • Tbilisi, Georgien, 0186
        • Rekruttering
        • Ascendis Investigational Site
      • Tbilisi, Georgien, 0144
        • Rekruttering
        • Ascendis Investigational Site
    • Imereti
      • Kutaisi, Imereti, Georgien, 4600
        • Rekruttering
        • Ascendis Investigational Site
  • Italien
    • FC
      • Meldola, FC, Italien, 47014
        • Rekruttering
        • Ascendis Investigational Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Rekruttering
        • Ascendis Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Rekruttering
        • Ascendis Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28027
        • Rekruttering
        • Ascendis Investigational Site
      • Málaga, Spanien, 29011
        • Rekruttering
        • Ascendis Investigational Site
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Rekruttering
        • Ascendis Investigational Site
      • Terrassa, Spanien, 08221
        • Rekruttering
        • Ascendis Investigational Site
  • Tyskland
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Rekruttering
        • Ascendis Investigational Site
    • Bavaria
      • Erlangen, Bavaria, Tyskland, 91054
        • Rekruttering
        • Ascendis Investigational Site
  • Ungarn
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Rekruttering
        • Ascendis Investigational Site
    • Baranya
      • Pécs, Baranya, Ungarn, 7624
        • Rekruttering
        • Ascendis Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Har lokal histologisk bekræftet ny diagnose af resektabel, ikke-metastatisk, SCC, som enten er: Stadie III tumor HPV-positiv oropharyngeal primær, dvs. tumorstørrelse (T) 4, lymfeknudepåvirkning (N) 0-2, ingen fjernmetastaser (M ) 0; Stadie III eller IVA oropharyngeal tumor HPV-negativ; eller Stage III eller IVA larynx/hypopharynx/mundhule primære uanset HPV-status (ifølge American Joint Committee on Cancer [AJCC] Staging, 8. udgave).
  • Har tilgængelig arkiveret eller frisk kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion. Bemærk: Finnålsaspirationer kan tillades efter drøftelse med Medical Monitor.
  • Er berettiget og planlægger primær LA-HNSCC-kirurgi baseret på investigator-beslutning og pr. lokal praksis.
  • Har resultater fra tumor HPV-status ved p16 immunhistokemi (IHC) for oropharyngeale tumorer. (HPV DNA-analyse for HPV-tumorstatus er acceptabel, hvis det er den lokale standard for plejeanalyse.)
  • Har tilstrækkelig organfunktion ved screening.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1.
  • Har mindst én læsion, der af investigator vurderes at være let og sikkert tilgængelig for IT-injektion.

Ekskluderingskriterier:

  • Aktive autoimmune tilstande.
  • Har betydelig hjertesygdom.
  • Har en kendt blødningsforstyrrelse, der vurderes at give deltageren en uacceptabel risiko for blødningskomplikationer fra IT-injektioner eller biopsier.
  • Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling (i doser på over 10 mg dagligt af prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før randomisering.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: TransCon TLR7/8 Agonist i kombination med pembrolizumab
Deltagerne modtager 2 cyklusser en gang hver 3. uge med TransCon TLR7/8 Agonist intratumoral (IT) injektion i kombination med pembrolizumab som en 30-minutters intravenøs (IV) infusion
Medicin: TransCon TLR7/8 agonist
TLR7/8 agonist prodrug
Medicin: Pembrolizumab
En type immunterapi, der virker ved at blokere PD-1-vejen for at forhindre kræftceller i at gemme sig
Andre navne:
  • Keytruda™
Eksperimentel: TransCon TLR7/8 Agonist i kombination med TransCon IL-2 β/γ
Deltagerne modtager 2 cyklusser en gang hver 3. uge med TransCon TLR7/8 Agonist (IT-injektion) i kombination med TransCon IL-2 β/γ som en 30-minutters IV-infusion
Medicin: TransCon TLR7/8 agonist
TLR7/8 agonist prodrug
Medicin: TransCon IL-2 β/y
Vedvarende systemisk frigivelse af IL-2 β/γ med selektiv receptorbinding, der kan stimulere immunsystemet til at dræbe kræftceller
Aktiv komparator: Pembrolizumab
Deltagerne modtager 2 cyklusser, en gang hver 3. uge med pembrolizumab alene som en 30-minutters IV-infusion
Medicin: Pembrolizumab
En type immunterapi, der virker ved at blokere PD-1-vejen for at forhindre kræftceller i at gemme sig
Andre navne:
  • Keytruda™

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Større patologisk reaktion
Tidsramme: Op til 6 uger efter cyklus 2 (hver cyklus er 21 dage)
Andelen af ​​deltagere med en større patologisk respons (mPR) vurderet af den centrale patolog på tidspunktet for den endelige operation. mPR er defineret som ≤10 % invasivt planocellulært carcinom i den resekerede primære tumorprøve og alle de udtagede regionale lymfeknuder.
Op til 6 uger efter cyklus 2 (hver cyklus er 21 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk komplet respons
Tidsramme: Op til 6 uger efter cyklus 2 (hver cyklus er 21 dage)
Et centralt patologisk laboratorium og en lokal sygehuspatolog vil vurdere, om al tumor er helt væk fra den primære tumor og alle de lymfeknuder, der blev fjernet ved operationen.
Op til 6 uger efter cyklus 2 (hver cyklus er 21 dage)
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 5 år
Tiden fra datoen for randomisering til datoen for første registrering af en af ​​følgende hændelser: sygdomsprogression; lokalt eller fjernt tilbagefald bestemt af røntgenscanninger eller tumorbiopsi efter behov, eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Op til 5 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 5 år
Tiden fra randomisering til død på grund af enhver årsag.
Op til 5 år
Sikkerhed og Tolerabilitet
Tidsramme: Fra tidspunktet for underskrivelse af ICF op til 100 (±7) dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er).
Fra tidspunktet for underskrivelse af ICF op til 100 (±7) dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ascendis Pharma Oncology Division A/S

Efterforskere

  • Studieleder: Joan Morris, Ascendis Pharma Oncology Division A/S

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. september 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

14. april 2025

Studieafslutning (Anslået)

30. juli 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. juli 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. august 2023

Først opslået (Faktiske)

8. august 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ASND0038

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med TransCon TLR7/8 agonist

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner