TransCon (TC) TLR7/8 Agonista, TC IL-2 β/γ, Pembrolizumabe Antes da Cirurgia para Carcinoma Espinocelular Avançado de Cabeça e Pescoço (BelieveIT-201)
31 de julho de 2025 atualizado por: Ascendis Pharma A/S
BelieveIT-201: Fase 2, ensaio aberto randomizado de TransCon (TC) TLR7/8 agonista em combinação com pembrolizumabe ou com TC IL-2 β/γ, ou pembrolizumabe sozinho como terapia neoadjuvante para cabeça locorregionalmente avançada ressecável estágio III-IVA e Carcinoma de Células Escamosas do Pescoço
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a eficácia do agonista TransCon TLR7/8, TransCon IL-2 β/γ e pembrolizumabe administrados antes da cirurgia de intenção curativa no tratamento de participantes com cabeça avançada locorregionalmente ressecável estágio III/IVA recém-diagnosticada e carcinoma de células escamosas do pescoço (LA-HNSCC). Após a cirurgia, os participantes receberão tratamento padrão local e serão acompanhados quanto à segurança, eficácia e sobrevida por até 2 anos.
Este estudo contém uma avaliação de segurança para avaliar a segurança e a tolerabilidade dos dois braços de tratamento: Braço A (TransCon TLR7/8 Agonist mais pembrolizumabe) e Braço B (TransCon TLR7/8 Agonist mais TransCon IL-2 β/γ). A avaliação de segurança será seguida pela parte randomizada da Fase 2, aberta do estudo, comparando a segurança, eficácia e sobrevida do tratamento Braço A ou Braço B em comparação com o tratamento Braço C (monoterapia com pembrolizumabe).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado, de Fase 2, aberto, multicêntrico de TransCon TLR7/8 Agonist em combinação com pembrolizumab, TransCon TLR7/8 Agonist em combinação com TransCon IL-2 β/γ, ou monoterapia com pembrolizumab como terapia neoadjuvante em participantes com LA-HNSCC ressecável estágio III-IVA.
Este estudo começa com uma avaliação de segurança de 12 participantes, 6 participantes cada nos Braços A (TransCon TLR7/8 agonista mais pembrolizumabe) e B (TransCon TLR7/8 agonista mais TransCon IL-2 β/γ) randomizados 1:1.
Depois de concluir a avaliação de segurança, 80 participantes serão randomizados em uma proporção de 2:2:1 em 3 grupos de tratamento A, B ou C (monoterapia com pembrolizumabe).
Uma vez randomizados, os participantes devem iniciar o tratamento dentro de 5 dias corridos. Os participantes inscritos após a avaliação de segurança, na parte de randomização 2:2:1 do estudo, serão estratificados da seguinte forma: orofaríngeo HPV p16 positivo versus orofaríngeo HPV p16 negativo ou laringe/hipofaríngeo/cavidade oral independentemente do status de HPV p16. Todos os participantes devem receber o(s) medicamento(s) do estudo a cada 21 dias (Q21D) por 2 ciclos seguidos de cirurgia com intenção curativa. Após a cirurgia, os participantes podem receber tratamento padrão no ambiente adjuvante, conforme decisão do investigador e diretrizes locais.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
27
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Greifswald, Alemanha, 17475
- Ascendis Investigational Site
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Jena, Alemanha, 07747
- Ascendis Investigational Site
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Leipzig, Alemanha, 04103
- Ascendis Investigational Site
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Mannheim, Alemanha, 68167
- Ascendis Investigational Site
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Ulm, Alemanha, 89075
- Ascendis Investigational Site
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Bavaria
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Erlangen, Bavaria, Alemanha, 91054
- Ascendis Investigational Site
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Barcelona, Espanha, 08003
- Ascendis Investigational Site
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Barcelona, Espanha, 08035
- Ascendis Investigational Site
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El Palmar, Espanha, 30120
- Ascendis Investigational Site
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L'Hospitalet De Llobregat, Espanha, 08908
- Ascendis Investigational Site
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Lugo, Espanha, 27003
- Ascendis Investigational Site
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Madrid, Espanha, 28027
- Ascendis Investigational Site
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Madrid, Espanha, 28040
- Ascendis Investigational Site
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Madrid, Espanha, 28050
- Ascendis Investigational Site
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Madrid, Espanha, 28040
- Ascendis Investigational Site II
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Málaga, Espanha, 29011
- Ascendis Investigational Site
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Pamplona, Espanha, 31008
- Ascendis Investigational Site
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Terrassa, Espanha, 08221
- Ascendis Investigational Site
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Valencia, Espanha, 46009
- Ascendis Investigational Site
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Valencia, Espanha, 46014
- Ascendis Investigational Site
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Valencia, Espanha, 46026
- Ascendis Investigational Site
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Zaragoza, Espanha, 50009
- Ascendis Investigational Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90067
- Ascendis Investigational Site
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- Ascendis Investigational Site
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Ascendis Investigational Site
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Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
- Ascendis Investigational Site
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- Ascendis Investigational Site
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Ascendis Investigational Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Ascendis Investigational Site
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Ascendis Investigational Site
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Ascendis Investigational Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 11794
- Ascendis Investigational Site
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Ohio
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Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
- Ascendis Pharma Investigational Site
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- Ascendis Investigational Site
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ascendis Investigational Site
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Ascendis Investigational Site
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37902
- Ascendis Investigational Site
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Ascendis Investigational Site
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Tbilisi, Geórgia, 0114
- Ascendis Investigational Site
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Tbilisi, Geórgia, 0144
- Ascendis Investigational Site
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Tbilisi, Geórgia, 0159
- Ascendis Investigational Site II
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Tbilisi, Geórgia, 0159
- Ascendis Investigational Site
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Tbilisi, Geórgia, 0186
- Ascendis Investigational Site
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Imereti
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Kutaisi, Imereti, Geórgia, 4600
- Ascendis Investigational Site
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Budapest, Hungria, 1122
- Ascendis Investigational Site
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Debrecen, Hungria, 4032
- Ascendis Investigational Site
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Győr, Hungria, 9024
- Ascendis Investigational Site
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Zalaegerszeg, Hungria, 8900
- Ascendis Investigational Site
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Baranya
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Pécs, Baranya, Hungria, 7624
- Ascendis Investigational Site
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Meldola, Itália, 47014
- Ascendis Investigational Site
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Milan, Itália, 20133
- Ascendis Investigational Site
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Milan, Itália, 20141
- Ascendis Investigational Site
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Modena, Itália, 41125
- Ascendis Investigational Site
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Naples, Itália, 80131
- Ascendis Investigational Site
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Novara, Itália, 28100
- Ascendis Investigational Site
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Pavia, Itália, 27100
- Ascendis Investigational Site
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Rozzano, Itália, 20089
- Ascendis Investigational Site
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Gliwice, Polônia, 44-102
- Ascendis Investigational Site
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Siedlce, Polônia, 08-110
- Ascendis Investigational Site
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Warszawa, Polônia, 02-781
- Ascendis Investigational Site
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Kaohsiung City, Taiwan, 80708
- Ascendis Investigational Site
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Kaohsiung City, Taiwan, 83301
- Ascendis Investigational Site
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Taichung, Taiwan, 404
- Ascendis Investigational Site
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Tainan, Taiwan, 70456
- Ascendis Investigational Site
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Taoyuan, Taiwan, 333
- Ascendis Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Tem um novo diagnóstico confirmado histologicamente local de SCC ressecável, não metastático, que é: tumor de estágio III orofaríngeo positivo primário com tamanho de tumor (T) 4, envolvimento de linfonodos (N) 0-2, sem metástases distantes (M ) 0; Tumor orofaríngeo estágio III ou IVA HPV-negativo; ou primários de laringe/hipofaringe/cavidade oral em Estágio III ou IVA, independentemente do status de HPV (de acordo com o Estadiamento do American Joint Committee on Cancer [AJCC], 8ª edição).
- Tem disponível núcleo arquivado ou fresco ou biópsia excisional de uma lesão tumoral. Nota: As aspirações com agulha fina podem ser permitidas após discussão com o Monitor Médico.
- É elegível e planeja cirurgia LA-HNSCC primária com base na decisão do investigador e de acordo com a prática local.
- Tem resultados do status de HPV do tumor por imuno-histoquímica p16 (IHC) para tumores orofaríngeos. (A análise do DNA do HPV para o status do tumor do HPV é aceitável se esse for o padrão local de análise de tratamento.)
- Tem função de órgão adequada na triagem.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
- Tem pelo menos uma lesão que é considerada pelo investigador como acessível de forma fácil e segura para injeção IT.
Critério de exclusão:
- Condições autoimunes ativas.
- Tem doença cardíaca significativa.
- Tem um distúrbio hemorrágico conhecido que é considerado como colocando o participante em risco inaceitável de complicações hemorrágicas de injeções IT ou biópsias.
- Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia sistêmica com esteróides (em doses superiores a 10 mg diários de prednisona equivalente) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da randomização.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Agonista TransCon TLR7/8 em combinação com pembrolizumabe
Os participantes recebem 2 ciclos, uma vez a cada 3 semanas, de injeção intratumoral (IT) do Agonista TransCon TLR7/8 em combinação com pembrolizumabe como uma infusão intravenosa (IV) de 30 minutos
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Pró-droga agonista de TLR7/8
Um tipo de imunoterapia que funciona bloqueando a via PD-1 para ajudar a impedir que as células cancerígenas se escondam
Outros nomes:
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Experimental: Agonista TransCon TLR7/8 em combinação com TransCon IL-2 β/γ
Os participantes recebem 2 ciclos, uma vez a cada 3 semanas de TransCon TLR7/8 Agonist (injeção IT) em combinação com TransCon IL-2 β/γ como uma infusão IV de 30 minutos
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Pró-droga agonista de TLR7/8
Liberação sistêmica sustentada de IL-2 β/γ com ligação seletiva ao receptor que pode estimular o sistema imunológico a matar células cancerígenas
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Comparador Ativo: Pembrolizumabe
Os participantes recebem 2 ciclos, uma vez a cada 3 semanas de pembrolizumabe sozinho como uma infusão IV de 30 minutos
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Um tipo de imunoterapia que funciona bloqueando a via PD-1 para ajudar a impedir que as células cancerígenas se escondam
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta patológica principal
Prazo: Até 6 semanas após o ciclo 2 (cada ciclo é de 21 dias)
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A proporção de participantes com uma resposta patológica importante (mPR) avaliada pelo patologista central no momento da cirurgia definitiva.
mPR é definido como ≤10% de carcinoma de células escamosas invasivo no espécime de tumor primário ressecado e em todos os linfonodos regionais amostrados.
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Até 6 semanas após o ciclo 2 (cada ciclo é de 21 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta patológica completa
Prazo: Até 6 semanas após o ciclo 2 (cada ciclo é de 21 dias)
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Um laboratório de patologia central e um patologista do hospital local avaliarão se todo o tumor desapareceu completamente do tumor primário e de todos os gânglios linfáticos que foram removidos na cirurgia.
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Até 6 semanas após o ciclo 2 (cada ciclo é de 21 dias)
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Sobrevivência Livre de Eventos
Prazo: Até 5 anos
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O tempo desde a data da randomização até a data do primeiro registro de qualquer um dos seguintes eventos: progressão da doença; recorrência local ou distante determinada por exames radiológicos ou biópsia do tumor, conforme necessário, ou morte por qualquer causa.
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Até 5 anos
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Sobrevivência geral
Prazo: Até 5 anos
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O tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
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Até 5 anos
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Segurança e tolerabilidade
Prazo: Desde o momento da assinatura do TCLE até 100 (±7) dias após a última dose do medicamento em estudo
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Incidência e gravidade de eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs).
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Desde o momento da assinatura do TCLE até 100 (±7) dias após a última dose do medicamento em estudo
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Joan Morris, Ascendis Pharma Oncology Division A/S
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de setembro de 2023
Conclusão Primária (Real)
28 de março de 2025
Conclusão do estudo (Real)
28 de março de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de julho de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de agosto de 2023
Primeira postagem (Real)
8 de agosto de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de agosto de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de julho de 2025
Última verificação
1 de julho de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Carcinoma
- Neoplasias de Células Escamosas
- Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço
- Carcinoma de Células Escamosas
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Pembrolizumabe
Outros números de identificação do estudo
- ASND0038
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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