Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

TransCon (TC) TLR7/8 Agonist, TC IL-2 β/γ, Pembrolizumab før kirurgi for avansert hode- og nakkeplateepitelkarsinom (BelieveIT-201)

31. juli 2025 oppdatert av: Ascendis Pharma A/S

BelieveIT-201: Fase 2, randomisert åpent merket utprøving av TransCon (TC) TLR7/8-agonist i kombinasjon med Pembrolizumab eller med TC IL-2 β/γ, eller Pembrolizumab alene som neoadjuvant terapi for stadium III-IVA resektabel hoderegionalt avansert og nakkeplateepitelkarsinom

Formålet med denne studien er å evaluere sikkerheten og effekten av TransCon TLR7/8 Agonist, TransCon IL-2 β/γ og pembrolizumab gitt før kurativ intensjonskirurgi i behandling av deltakere med nylig diagnostisert stadium III/IVA resektabelt lokoregionalt avansert hode og nakkeplateepitelkarsinom (LA-HNSCC). Etter operasjonen vil deltakerne motta lokal standardbehandling og vil bli fulgt for sikkerhet, effekt og overlevelse i opptil 2 år.

Denne studien inneholder en sikkerhetsinnkjøring for å evaluere sikkerheten og toleransen til de to behandlingsarmene: Arm A (TransCon TLR7/8 Agonist pluss pembrolizumab) og Arm B (TransCon TLR7/8 Agonist pluss TransCon IL-2 β/γ). Sikkerhetsinnkjøringen vil bli fulgt av den randomiserte fase 2, åpne delen av studien som sammenligner sikkerhet, effekt og overlevelse av behandlingsarm A eller arm B sammenlignet med behandlingsarm C (pembrolizumab monoterapi).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en randomisert, fase 2, åpen multisenterstudie av TransCon TLR7/8 Agonist i kombinasjon med pembrolizumab, TransCon TLR7/8 Agonist i kombinasjon med TransCon IL-2 β/γ, eller pembrolizumab monoterapi som neoadjuvant terapi hos deltakere med Trinn III-IVA resektabel LA-HNSCC.

Denne studien starter med en sikkerhetsinnkjøring av 12 deltakere, 6 deltakere hver i arm A (TransCon TLR7/8 Agonist pluss pembrolizumab) og B (TransCon TLR7/8 Agonist pluss TransCon IL-2 β/γ) randomisert 1:1.

Etter å ha fullført sikkerhetsinnkjøringen vil 80 deltakere randomiseres i forholdet 2:2:1 i 3 behandlingsarmer A, B eller C (pembrolizumab monoterapi).

Når de er randomisert, bør deltakerne begynne behandlingen innen 5 kalenderdager. Deltakere som ble registrert etter sikkerhetsinnkjøringen, til 2:2:1 randomiseringsdelen av studien, vil bli stratifisert som følger: orofaryngeal HPV p16 positiv versus orofaryngeal HPV p16 negativ eller strupehode/hypofaryngeal/munnhule uavhengig av HPV p16-status. Alle deltakere bør motta studiemedisin(er) hver 21. dag (Q21D) i 2 sykluser etterfulgt av kurativ kirurgi. Etter operasjonen kan deltakerne motta standardbehandling i adjuvant setting, i henhold til etterforskerens beslutning og lokale retningslinjer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90067
        • Ascendis Investigational Site
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • Ascendis Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Ascendis Investigational Site
      • Springfield, Illinois, Forente stater, 62702
        • Ascendis Investigational Site
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • Ascendis Investigational Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Ascendis Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Ascendis Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Ascendis Investigational Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Ascendis Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 11794
        • Ascendis Investigational Site
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forente stater, 44718
        • Ascendis Pharma Investigational Site
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • Ascendis Investigational Site
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ascendis Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Ascendis Investigational Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37902
        • Ascendis Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Ascendis Investigational Site
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia, 0114
        • Ascendis Investigational Site
      • Tbilisi, Georgia, 0144
        • Ascendis Investigational Site
      • Tbilisi, Georgia, 0159
        • Ascendis Investigational Site II
      • Tbilisi, Georgia, 0159
        • Ascendis Investigational Site
      • Tbilisi, Georgia, 0186
        • Ascendis Investigational Site
    • Imereti
      • Kutaisi, Imereti, Georgia, 4600
        • Ascendis Investigational Site
  • Italia
      • Meldola, Italia, 47014
        • Ascendis Investigational Site
      • Milan, Italia, 20133
        • Ascendis Investigational Site
      • Milan, Italia, 20141
        • Ascendis Investigational Site
      • Modena, Italia, 41125
        • Ascendis Investigational Site
      • Naples, Italia, 80131
        • Ascendis Investigational Site
      • Novara, Italia, 28100
        • Ascendis Investigational Site
      • Pavia, Italia, 27100
        • Ascendis Investigational Site
      • Rozzano, Italia, 20089
        • Ascendis Investigational Site
  • Polen
      • Gliwice, Polen, 44-102
        • Ascendis Investigational Site
      • Siedlce, Polen, 08-110
        • Ascendis Investigational Site
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Ascendis Investigational Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08003
        • Ascendis Investigational Site
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Ascendis Investigational Site
      • El Palmar, Spania, 30120
        • Ascendis Investigational Site
      • L'Hospitalet De Llobregat, Spania, 08908
        • Ascendis Investigational Site
      • Lugo, Spania, 27003
        • Ascendis Investigational Site
      • Madrid, Spania, 28027
        • Ascendis Investigational Site
      • Madrid, Spania, 28040
        • Ascendis Investigational Site
      • Madrid, Spania, 28050
        • Ascendis Investigational Site
      • Madrid, Spania, 28040
        • Ascendis Investigational Site II
      • Málaga, Spania, 29011
        • Ascendis Investigational Site
      • Pamplona, Spania, 31008
        • Ascendis Investigational Site
      • Terrassa, Spania, 08221
        • Ascendis Investigational Site
      • Valencia, Spania, 46009
        • Ascendis Investigational Site
      • Valencia, Spania, 46014
        • Ascendis Investigational Site
      • Valencia, Spania, 46026
        • Ascendis Investigational Site
      • Zaragoza, Spania, 50009
        • Ascendis Investigational Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 80708
        • Ascendis Investigational Site
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Ascendis Investigational Site
      • Taichung, Taiwan, 404
        • Ascendis Investigational Site
      • Tainan, Taiwan, 70456
        • Ascendis Investigational Site
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Ascendis Investigational Site
  • Tyskland
      • Greifswald, Tyskland, 17475
        • Ascendis Investigational Site
      • Jena, Tyskland, 07747
        • Ascendis Investigational Site
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Ascendis Investigational Site
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Ascendis Investigational Site
      • Ulm, Tyskland, 89075
        • Ascendis Investigational Site
    • Bavaria
      • Erlangen, Bavaria, Tyskland, 91054
        • Ascendis Investigational Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1122
        • Ascendis Investigational Site
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Ascendis Investigational Site
      • Győr, Ungarn, 9024
        • Ascendis Investigational Site
      • Zalaegerszeg, Ungarn, 8900
        • Ascendis Investigational Site
    • Baranya
      • Pécs, Baranya, Ungarn, 7624
        • Ascendis Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Har lokal histologisk bekreftet ny diagnose av resektabel, ikke-metastatisk, SCC som er enten: Stage III tumor HPV-positiv orofaryngeal primær som er tumorstørrelse (T) 4, lymfeknuteinvolvering (N) 0-2, ingen fjernmetastaser (M ) 0; Stage III eller IVA orofaryngeal tumor HPV-negativ; eller Stage III eller IVA larynx/hypopharynx/oral cavity primaries uavhengig av HPV-status (i henhold til American Joint Committee on Cancer [AJCC] Staging, 8. utgave).
  • Har tilgjengelig arkivert eller fersk kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon. Merk: Finnålsaspirasjoner kan tillates etter diskusjon med Medical Monitor.
  • Er kvalifisert og planlegger primær LA-HNSCC-kirurgi basert på etterforskers avgjørelse og i henhold til lokal praksis.
  • Har resultater fra tumor HPV-status ved p16 immunhistokjemi (IHC) for orofaryngeale svulster. (HPV DNA-analyse for HPV-svulststatus er akseptabel hvis det er den lokale standarden for omsorgsanalyse.)
  • Har tilstrekkelig organfunksjon ved screening.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.
  • Har minst én lesjon som av etterforskeren anses å være lett og trygt tilgjengelig for IT-injeksjon.

Ekskluderingskriterier:

  • Aktive autoimmune tilstander.
  • Har betydelig hjertesykdom.
  • Har en kjent blødningsforstyrrelse som anses å sette deltakeren i uakseptabel risiko for blødningskomplikasjoner fra IT-injeksjoner eller biopsier.
  • Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før randomisering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: TransCon TLR7/8 Agonist i kombinasjon med pembrolizumab
Deltakerne får 2 sykluser, en gang hver tredje uke med TransCon TLR7/8 Agonist intratumoral (IT) injeksjon i kombinasjon med pembrolizumab som en 30-minutters intravenøs (IV) infusjon
Legemiddel: TransCon TLR7/8 agonist
TLR7/8 agonist prodrug
Legemiddel: Pembrolizumab
En type immunterapi som virker ved å blokkere PD-1-banen for å forhindre at kreftceller gjemmer seg
Andre navn:
  • Keytruda™
Eksperimentell: TransCon TLR7/8 Agonist i kombinasjon med TransCon IL-2 β/γ
Deltakerne får 2 sykluser, en gang hver tredje uke med TransCon TLR7/8 Agonist (IT-injeksjon) i kombinasjon med TransCon IL-2 β/γ som en 30-minutters IV-infusjon
Legemiddel: TransCon TLR7/8 agonist
TLR7/8 agonist prodrug
Legemiddel: TransCon IL-2 β/y
Vedvarende systemisk frigjøring av IL-2 β/γ med selektiv reseptorbinding som kan stimulere immunsystemet til å drepe kreftceller
Aktiv komparator: Pembrolizumab
Deltakerne får 2 sykluser, en gang hver 3. uke med pembrolizumab alene som en 30-minutters IV-infusjon
Legemiddel: Pembrolizumab
En type immunterapi som virker ved å blokkere PD-1-banen for å forhindre at kreftceller gjemmer seg
Andre navn:
  • Keytruda™

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Stor patologisk respons
Tidsramme: Opptil 6 uker etter syklus 2 (hver syklus er 21 dager)
Andelen deltakere med stor patologisk respons (mPR) vurdert av sentralpatologen på tidspunktet for definitiv kirurgi. mPR er definert som ≤10 % invasiv plateepitelkarsinom i den resekerte primærtumorprøven og alle prøvetakene regionale lymfeknuter.
Opptil 6 uker etter syklus 2 (hver syklus er 21 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk fullstendig respons
Tidsramme: Opptil 6 uker etter syklus 2 (hver syklus er 21 dager)
Et sentralt patologilaboratorium og lokalsykehuspatolog vil vurdere om all svulsten er helt borte fra primærsvulsten og alle lymfeknuter som ble fjernet ved operasjonen.
Opptil 6 uker etter syklus 2 (hver syklus er 21 dager)
Eventfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 5 år
Tiden fra datoen for randomisering til datoen for første registrering av noen av følgende hendelser: sykdomsprogresjon; lokalt eller fjernt tilbakefall bestemt av røntgenskanning eller tumorbiopsi etter behov, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Inntil 5 år
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 5 år
Tiden fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Inntil 5 år
Sikkerhet og toleranse
Tidsramme: Fra tidspunktet for signering av ICF opp til 100 (±7) dager etter siste dose av studiemedikamentet
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE).
Fra tidspunktet for signering av ICF opp til 100 (±7) dager etter siste dose av studiemedikamentet

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ascendis Pharma A/S

Etterforskere

  • Studieleder: Joan Morris, Ascendis Pharma Oncology Division A/S

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. september 2023

Primær fullføring (Faktiske)

28. mars 2025

Studiet fullført (Faktiske)

28. mars 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. juli 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. august 2023

Først lagt ut (Faktiske)

8. august 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. august 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. juli 2025

Sist bekreftet

1. juli 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ASND0038

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere