Klinická studie mRNA vakcíny (ABOR2014/IPM511) u pacientů s pokročilým hepatocelulárním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty, které rozumí a dobrovolně podepíší formulář informovaného souhlasu;
2. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let;
3. Pacienti s patologickými nebo cytologickými známkami lokálně pokročilého nebo hepatocelulárního karcinomu, kteří selhali nebo netolerují předchozí standardní léčbu;
4. Alespoň jedna měřitelná léze posuzovaná podle standardu RECIST verze 1.1.
5. skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (včetně);
6. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů;
7. HLA typizace: A-02;

8. Laboratorní testy při screeningu musí splňovat tyto požadavky:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l;
   • počet krevních destiček (PLT) ≥ 90 × 10^9/l;
   • Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l;
   • Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 3 × ULN;
   • alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 5 × ULN;
   • Kreatinin v krvi (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu (vypočteno na základě Cockcroft-Gaultova vzorce) ≥ 45 ml/min;
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR), protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 × ULN;
   • QTc interval (vypočtený na základě Fridericiina vzorce) ≤ 450 ms pro muže a ≤ 470 ms pro ženy;

9. U subjektů s primárním hepatocelulárním karcinomem souvisejícím s hepatitidou B (HBV-HCC) nebo primárním hepatocelulárním karcinomem souvisejícím s hepatitidou C (HCV-HCC) jsou způsobilí k zařazení ti, kteří mají následující onemocnění:

   • HBV-HCC: vyřešená infekce HBV při současné antivirové léčbě;
   • HCV-HCC: vyřešená nebo aktivní infekce HCV, kde může být při aktivní infekci HCV podána souběžná antivirová terapie;

9. U pacientek ve fertilním věku (muži nebo ženy) se během studie a do 3 měsíců po poslední dávce použijí účinná antikoncepční opatření. U žen ve fertilním věku musí být poskytnut negativní výsledek testu HCG v séru/moči do 7 dnů před zařazením do studie.

Kritéria vyloučení:

1. Známá alergie na kteroukoli složku hodnoceného přípravku;
2. Lokální léčba mRNA produkty nebo léčba mRNA vakcínami v anamnéze;
3. Pacienti s anamnézou velkých operací během 4 týdnů před první dávkou mají plán velkých operací během studie (podle uvážení zkoušejícího);
4. Anamnéza protinádorové léčby během 4 týdnů před první dávkou;
5. Anamnéza užívání imunosupresiv během 4 týdnů před první dávkou, s výjimkou kortikosteroidních nosních sprejů, inhalačních látek a systémového prednisonu v dávce ≤ 10 mg/den nebo podobných léků v ekvivalentních dávkách;
6. Historie transplantace orgánů, transplantace kostní dřeně nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk;
7. anamnéza hemoragických onemocnění, jako je anafylaktoidní purpura, hemofilie a aplastická anémie;
8. Anamnéza živých atenuovaných vakcín během 30 dnů před první dávkou;
9. metastázy do centrálního nervového systému (CNS), které jsou symptomatické, neléčené nebo vyžadují kontinuální léčbu;
10. Toxikologické příhody (kromě alopecie a pigmentace) se po předchozích protinádorových terapiích nezvrátily na výchozí hodnotu nebo NCI-CTCAE v5.0 stupeň 0-1;
11. Autoimunitní poruchy v anamnéze;
12. Anamnéza okamžité přecitlivělosti, ekzému, který nelze kontrolovat lokálními kortikosteroidy, nebo astma;
13. Nekontrolovatelné doprovodné nemoci;
14. Aktivní infekce v současnosti vyžadující systémovou protiinfekční léčbu; aktivní plicní tuberkulóza;
15. Známá anamnéza pozitivního viru lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivního na treponema pallidum;
16. Pacienti s jinými stavy, které nejsou vhodné pro účast ve studii podle uvážení zkoušejícího.