En klinisk studie av mRNA-vaccin (ABOR2014/IPM511) hos patienter med avancerat hepatocellulärt karcinom

Inklusionskriterier:

1. Ämnen som förstår och frivilligt undertecknar formuläret för informerat samtycke;
2. Manliga eller kvinnliga försökspersoner ≥ 18 år gamla;
3. Patienter med patologiska eller cytologiska tecken på lokalt avancerat eller hepatocellulärt karcinom, som har misslyckats eller är intoleranta mot tidigare standardbehandlingar;
4. Minst en mätbar lesion bedömd enligt standarden RECIST version 1.1.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus på 0-1 (inklusive);
6. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor;
7. HLA-typning: A-02;

8. Laboratorietester vid screening ska uppfylla följande krav:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;
   • Trombocytantal (PLT) ≥ 90 × 10^9/L;
   • Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L;
   • Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 3 × ULN;
   • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 5 × ULN;
   • Blodkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance (beräknat baserat på Cockcroft-Gaults formel) ≥ 45 mL/min;
   • Internationellt normaliserat förhållande (INR), protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN;
   • QTc-intervall (beräknat baserat på Fridericias formel) ≤ 450 ms för män och ≤ 470 ms för kvinnor;

9. För personer med hepatit B-relaterat primärt hepatocellulärt karcinom (HBV-HCC) eller hepatit C-relaterat primärt hepatocellulärt karcinom (HCV-HCC), är de som har följande tillstånd berättigade att bli inskrivna:

   • HBV-HCC: löst HBV-infektion med samtidig antiviral terapi;
   • HCV-HCC: löst eller aktiv HCV-infektion, där samtidig antiviral behandling kan ges för aktiv HCV-infektion;

9. För patienter i fertil ålder (man eller kvinna) ska effektiva preventivmedel vidtas under studiebehandlingen och inom 3 månader efter den sista dosen. För fertila kvinnor ska ett negativt serum-/urin-HCG-testresultat ges inom 7 dagar före studieregistrering.

Exklusions kriterier:

1. Känd allergi mot någon av komponenterna i undersökningsprodukten;
2. Historik med topikal behandling med mRNA-produkter eller behandling med mRNA-vacciner;
3. Patienter med en historia av större operationer inom 4 veckor före den första dosen har en plan för större operationer under studien (efter utredarens gottfinnande);
4. Historik med antitumörbehandlingar inom 4 veckor före den första dosen;
5. Historik med att ha fått immunsuppressiva läkemedel inom 4 veckor före den första dosen, förutom kortikosteroidnässprayer, inhalatorer och systemisk prednison i en dos på ≤ 10 mg/dag eller liknande läkemedel i ekvivalenta doser;
6. Historik av organtransplantation, benmärgstransplantation eller hematopoetisk stamcellstransplantation;
7. Historik av hemorragiska sjukdomar såsom anafylaktoid purpura, hemofili och aplastisk anemi;
8. Historik med levande försvagade vacciner inom 30 dagar före den första dosen;
9. Metastaser i centrala nervsystemet (CNS) som är symtomatiska, obehandlade eller kräver kontinuerlig behandling;
10. Toxikologiska händelser (förutom alopeci och pigmentering) har inte återhämtat sig till baseline eller NCI-CTCAE v5.0 grad 0-1 efter tidigare antitumörbehandlingar;
11. Historia av autoimmuna sjukdomar;
12. Anamnes med omedelbar överkänslighet, eksem som inte kan kontrolleras med topikala kortikosteroider eller astma;
13. Okontrollerbara samtidiga sjukdomar;
14. Aktiva infektioner som för närvarande kräver systemisk anti-infektionsterapi; aktiv lungtuberkulos;
15. Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) positivt eller treponema pallidum positivt;
16. Patienter med andra tillstånd som inte är lämpliga för deltagande i studien efter utredarens gottfinnande.