Kliininen tutkimus mRNA-rokotteesta (ABOR2014/IPM511) potilailla, joilla on pitkälle edennyt hepatosellulaarinen karsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavat, jotka ymmärtävät tietoisen suostumuslomakkeen ja allekirjoittavat sen vapaaehtoisesti;
2. ≥ 18-vuotiaat mies- tai naishenkilöt;
3. Potilaat, joilla on patologisia tai sytologisia merkkejä paikallisesti edenneestä tai hepatosellulaarisesta karsinoomasta ja jotka ovat epäonnistuneet tai jotka eivät siedä aiempia hoitoja;
4. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio arvioituna RECIST-version 1.1 standardin mukaan.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0-1 (mukaan lukien);
6. elinajanodote ≥ 12 viikkoa;
7. HLA-tyypitys: A-02;

8. Laboratoriokokeiden on täytettävä seuraavat vaatimukset:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l;
   • Verihiutalemäärä (PLT) ≥ 90 × 10^9/l;
   • Hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l;
   • Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 3 × ULN;
   • alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 5 × ULN;
   • Veren kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma (laskettu Cockcroft-Gault-kaavan perusteella) ≥ 45 ml/min;
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN;
   • QTc-aika (laskettu Friderician kaavan perusteella) ≤ 450 ms miehillä ja ≤ 470 ms naisilla;

9. Hepatiitti B:hen liittyvä primaarinen hepatosellulaarinen karsinooma (HBV-HCC) tai hepatiitti C:hen liittyvä primaarinen hepatosellulaarinen syöpä (HCV-HCC) sairastavat henkilöt, joilla on seuraavat sairaudet, voidaan ottaa mukaan:

   • HBV-HCC: parantunut HBV-infektio samanaikaisella antiviraalihoidolla;
   • HCV-HCC: parantunut tai aktiivinen HCV-infektio, jossa samanaikaisesti voidaan antaa antiviraalista hoitoa aktiiviselle HCV-infektiolle;

9. Hedelmällisessä iässä oleville potilaille (mies tai nainen) on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana ja kolmen kuukauden kuluessa viimeisestä annoksesta. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on toimitettava negatiivinen seerumin/virtsan HCG-testitulos 7 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu allergia jollekin tutkimustuotteen aineosalle;
2. Paikallinen hoito mRNA-tuotteilla tai hoito mRNA-rokotteilla;
3. Potilailla, joilla on ollut suuria leikkauksia 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, on suunnitelma suurista leikkauksista tutkimuksen aikana (tutkijan harkinnan mukaan);
4. Aiemmat kasvaimia ehkäisevät hoidot 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
5. Olet saanut immunosuppressiivisia lääkkeitä 4 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta kortikosteroidinenäsumutetta, inhalaatiota ja systeemistä prednisonia annoksella ≤ 10 mg/vrk tai vastaavia lääkkeitä vastaavina annoksina;
6. Elinsiirto, luuydinsiirto tai hematopoieettinen kantasolusiirto;
7. Aiemmat verenvuototaudit, kuten anafylaktoidinen purppura, hemofilia ja aplastinen anemia;
8. Elävien heikennettyjen rokotteiden historia 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
9. Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet, jotka ovat oireenmukaisia, hoitamattomia tai vaativat jatkuvaa hoitoa;
10. Toksikologiset tapahtumat (lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja pigmentaatiota) eivät ole palautuneet lähtötasolle tai NCI-CTCAE v5.0 -asteelle 0-1 aikaisempien kasvainten vastaisten hoitojen jälkeen;
11. Autoimmuunihäiriöiden historia;
12. Aiempi välitön yliherkkyys, ekseema, jota ei voida hallita paikallisilla kortikosteroideilla, tai astma;
13. Hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet;
14. Aktiiviset infektiot, jotka tällä hetkellä vaativat systeemistä infektionvastaista hoitoa; aktiivinen keuhkotuberkuloosi;
15. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen tai treponema pallidum -positiivinen historia;
16. Potilaat, joilla on muita sairauksia, jotka eivät sovi tutkijan harkinnan mukaan tutkimukseen osallistumiseen.