En klinisk studie av mRNA-vaksine (ABOR2014/IPM511) hos pasienter med avansert hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

1. Emner som forstår og frivillig signerer skjemaet for informert samtykke;
2. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner ≥ 18 år;
3. Pasienter med patologiske eller cytologiske tegn på lokalt avansert eller hepatocellulært karsinom, som har sviktet eller er intolerante overfor tidligere standardbehandlinger;
4. Minst én målbar lesjon bedømt i henhold til RECIST versjon 1.1-standarden.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0-1 (inklusive);
6. Forventet levealder ≥ 12 uker;
7. HLA-skriving: A-02;

8. Laboratorietester ved screening skal oppfylle følgende krav:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;
   • Blodplateantall (PLT) ≥ 90 × 10^9/L;
   • Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L;
   • Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 3 × ULN;
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 × ULN;
   • Blodkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance (beregnet basert på Cockcroft-Gault-formelen) ≥ 45 mL/min;
   • Internasjonalt normalisert forhold (INR), protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN;
   • QTc-intervall (beregnet basert på Fridericias formel) ≤ 450 ms for menn og ≤ 470 ms for kvinner;

9. For personer med hepatitt B-relatert primært hepatocellulært karsinom (HBV-HCC) eller hepatitt C-relatert primært hepatocellulært karsinom (HCV-HCC), er de som har følgende tilstander kvalifisert for å bli registrert:

   • HBV-HCC: løst HBV-infeksjon med samtidig antiviral terapi;
   • HCV-HCC: løst eller aktiv HCV-infeksjon, der samtidig antiviral behandling kan gis for aktiv HCV-infeksjon;

9. For pasienter i fertil alder (mann eller kvinne) skal effektive prevensjonstiltak tas under studiebehandlingen og innen 3 måneder etter siste dose. For kvinner i fertil alder skal det gis et negativt serum/urin HCG-testresultat innen 7 dager før studieregistrering.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent allergi mot noen av komponentene i undersøkelsesproduktet;
2. Anamnese med lokal behandling med mRNA-produkter eller behandling med mRNA-vaksiner;
3. Pasienter med en historie med større operasjoner innen 4 uker før første dose, har en plan for større operasjoner i løpet av studien (etter etterforskerens skjønn);
4. Anamnese med antitumorbehandlinger innen 4 uker før første dose;
5. Anamnese med mottak av immunsuppressive legemidler innen 4 uker før første dose, bortsett fra kortikosteroid nesespray, inhalatorer og systemisk prednison i en dose på ≤ 10 mg/dag eller lignende legemidler i ekvivalente doser;
6. Historie med organtransplantasjon, benmargstransplantasjon eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon;
7. Anamnese med hemoragiske sykdommer som anafylaktoid purpura, hemofili og aplastisk anemi;
8. Anamnese med levende svekkede vaksiner innen 30 dager før første dose;
9. Metastaser i sentralnervesystemet (CNS) som er symptomatiske, ubehandlede eller krever kontinuerlig behandling;
10. Toksikologiske hendelser (unntatt alopecia og pigmentering) har ikke kommet seg tilbake til baseline eller NCI-CTCAE v5.0 grad 0-1 etter tidligere antitumorbehandlinger;
11. Historie med autoimmune lidelser;
12. Anamnese med umiddelbar overfølsomhet, eksem som ikke kan kontrolleres med aktuelle kortikosteroider, eller astma;
13. Ukontrollerbare samtidige sykdommer;
14. Aktive infeksjoner som for tiden krever systemisk anti-infeksjonsterapi; aktiv lungetuberkulose;
15. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) positivt eller treponema pallidum positivt;
16. Pasienter med andre tilstander som ikke er egnet for deltakelse i studien etter utrederens skjønn.