MRNA疫苗（ABOR2014/IPM511）治疗晚期肝细胞癌的临床研究

纳入标准：

1. 受试者理解并自愿签署知情同意书；
2. 男性或女性受试者≥18岁；
3. 具有局部晚期或肝细胞癌的病理或细胞学证据，且既往标准治疗失败或不耐受的患者；
4. 根据 RECIST 1.1 版标准判断至少一个可测量病变。
5. 东部肿瘤合作组（ECOG）表现状态评分为0-1（含）；
6. 预期寿命≥12周；
7. HLA分型：A-02；

8. 筛选时的实验室检测应符合以下要求：

   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L；
   • 血小板计数（PLT）≥90×10^9/L；
   • 血红蛋白（Hb）≥90克/升；
   • 总胆红素（TBIL）≤3×ULN；
   • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 5 × ULN；
   • 血肌酐（Cr）≤1.5×ULN或肌酐清除率（根据Cockcroft-Gault公式计算）≥45mL/min；
   • 国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN；
   • QTc间期（根据Fridericia公式计算）男性≤450毫秒，女性≤470毫秒；

9. 对于乙型肝炎相关原发性肝细胞癌（HBV-HCC）或丙型肝炎相关原发性肝细胞癌（HCV-HCC）受试者，符合以下条件者有资格入组：

   • HBV-HCC：通过伴随抗病毒治疗解决 HBV 感染；
   • HCV-HCC：已治愈或活动性 HCV 感染，对于活动性 HCV 感染可同时给予抗病毒治疗；

9. 对于有生育能力的患者（男性或女性），在研究治疗期间和末次给药后3个月内应采取有效的避孕措施。 对于有生育能力的女性，应提供研究入组前 7 天内的血清/尿液 HCG 检测阴性结果。

排除标准：

1. 已知对研究产品的任何成分过敏；
2. 使用 mRNA 产品进行局部治疗或使用 mRNA 疫苗进行治疗的历史；
3. 首次给药前4周内有重大手术史的患者，在研究期间有重大手术计划（由研究者自行决定）；
4. 首次给药前4周内有抗肿瘤治疗史；
5. 首次给药前4周内接受免疫抑制药物史，但皮质类固醇鼻喷雾剂、吸入剂和全身剂量≤10mg/天的泼尼松或等效剂量的类似药物除外；
6. 有器官移植、骨髓移植、造血干细胞移植史；
7. 有过敏性紫癜、血友病、再生障碍性贫血等出血性疾病史；
8. 首次接种前 30 天内有减毒活疫苗接种史；
9. 有症状、未经治疗或需要持续治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移；
10. 毒理学事件（脱发和色素沉着除外）在既往抗肿瘤治疗后尚未恢复至基线或 NCI-CTCAE v5.0 0-1 级；
11. 自身免疫性疾病史；
12. 有速发型过敏史、局部皮质类固醇无法控制的湿疹或哮喘病史；
13. 无法控制的伴随疾病；
14. 目前需要全身抗感染治疗的活动性感染；活动性肺结核；
15. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性或梅毒螺旋体阳性病史；
16. 经研究者判断有其他不适合参加研究的情况的患者。