Badanie kliniczne szczepionki mRNA (ABOR2014/IPM511) u pacjentów z zaawansowanym rakiem wątrobowokomórkowym

Kryteria przyjęcia:

1. Podmioty, które rozumieją i dobrowolnie podpisują formularz świadomej zgody;
2. mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat;
3. Pacjenci z patologicznymi lub cytologicznymi dowodami raka miejscowo zaawansowanego lub raka wątrobowokomórkowego, u których nie powiodło się lub nie tolerują wcześniejszego standardowego leczenia;
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana oceniana zgodnie z normą RECIST w wersji 1.1.
5. Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 (włącznie);
6. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni;
7. Typowanie HLA: A-02;

8. Badania laboratoryjne na etapie przesiewowym spełniają następujące wymagania:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l;
   • liczba płytek krwi (PLT) ≥ 90 × 10^9/l;
   • Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L;
   • Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 3 × GGN;
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 5 × GGN;
   • Kreatynina (Cr) we krwi ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny (obliczony na podstawie wzoru Cockcrofta-Gaulta) ≥ 45 ml/min;
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 × GGN;
   • odstęp QTc (obliczony na podstawie wzoru Fridericia) ≤ 450 ms dla mężczyzn i ≤ 470 ms dla kobiet;

9. Osoby z pierwotnym rakiem wątrobowokomórkowym związanym z wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HBV-HCC) lub pierwotnym rakiem wątrobowokomórkowym związanym z wirusowym zapaleniem wątroby typu C (HCV-HCC) kwalifikują się do zapisania pacjentów, u których występują następujące schorzenia:

   • HBV-HCC: ustąpiło zakażenie HBV przy jednoczesnej terapii przeciwwirusowej;
   • HCV-HCC: ustąpione lub aktywne zakażenie HCV, w przypadku którego można zastosować jednoczesne leczenie przeciwwirusowe w przypadku aktywnego zakażenia HCV;

9. W przypadku pacjentek w wieku rozrodczym (mężczyzn lub kobiet) należy stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas leczenia badanego leku iw ciągu 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym należy przedstawić ujemny wynik testu HCG z surowicy/moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana alergia na którykolwiek ze składników badanego produktu;
2. Historia leczenia miejscowego produktami mRNA lub leczenia szczepionkami mRNA;
3. Pacjenci z historią dużych operacji w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką, mają plan dużych operacji podczas badania (według uznania badacza);
4. Historia terapii przeciwnowotworowych w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką;
5. Historia otrzymywania leków immunosupresyjnych w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką, z wyjątkiem kortykosteroidów w aerozolu do nosa, inhalacji i ogólnoustrojowego prednizonu w dawce ≤ 10 mg/dobę lub podobnych leków w równoważnych dawkach;
6. Historia przeszczepu narządu, przeszczepu szpiku kostnego lub przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych;
7. Historia chorób krwotocznych, takich jak plamica anafilaktoidalna, hemofilia i niedokrwistość aplastyczna;
8. Historia szczepionek żywych atenuowanych w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką;
9. przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), które są objawowe, nieleczone lub wymagają ciągłego leczenia;
10. Zdarzenia toksykologiczne (z wyjątkiem łysienia i pigmentacji) nie wróciły do ​​poziomu wyjściowego lub stopnia 0-1 wg NCI-CTCAE v5.0 po wcześniejszych terapiach przeciwnowotworowych;
11. Historia chorób autoimmunologicznych;
12. Historia natychmiastowej nadwrażliwości, egzemy, której nie można kontrolować miejscowymi kortykosteroidami lub astmy;
13. Niekontrolowane współistniejące choroby;
14. Czynne infekcje wymagające obecnie ogólnoustrojowej terapii przeciwinfekcyjnej; aktywna gruźlica płuc;
15. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub krętka bladego dodatniego;
16. Pacjenci z innymi schorzeniami, które nie nadają się do udziału w badaniu według uznania badacza.