En klinisk undersøgelse af mRNA-vaccine (ABOR2014/IPM511) hos patienter med avanceret hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

1. Emner, der forstår og frivilligt underskriver den informerede samtykkeformular;
2. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner ≥ 18 år gamle;
3. Patienter med patologisk eller cytologisk tegn på lokalt fremskreden eller hepatocellulært karcinom, som har svigtet eller er intolerante over for tidligere standardbehandlinger;
4. Mindst én målbar læsion bedømt i henhold til RECIST version 1.1 standarden.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0-1 (inklusive);
6. Forventet levetid ≥ 12 uger;
7. HLA-typning: A-02;

8. Laboratorieundersøgelser ved screening skal opfylde følgende krav:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;
   • Blodpladeantal (PLT) ≥ 90 × 10^9/L;
   • Hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/L;
   • Total bilirubin (TBIL) ≤ 3 × ULN;
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 × ULN;
   • Blodkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance (beregnet baseret på Cockcroft-Gaults formel) ≥ 45 mL/min;
   • International normaliseret ratio (INR), protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN;
   • QTc-interval (beregnet ud fra Fridericias formel) ≤ 450 ms for mænd og ≤ 470 ms for kvinder;

9. For personer med hepatitis B-relateret primært hepatocellulært karcinom (HBV-HCC) eller hepatitis C-relateret primært hepatocellulært karcinom (HCV-HCC), er de, der lider af følgende tilstande, berettiget til at blive tilmeldt:

   • HBV-HCC: løst HBV-infektion med samtidig antiviral behandling;
   • HCV-HCC: løst eller aktiv HCV-infektion, hvor samtidig antiviral behandling kan gives for aktiv HCV-infektion;

9. For patienter i den fødedygtige alder (mand eller kvinde) skal der træffes effektive præventionsforanstaltninger under undersøgelsesbehandlingen og inden for 3 måneder efter den sidste dosis. For kvinder i den fødedygtige alder skal der fremlægges et negativt serum/urin HCG-testresultat inden for 7 dage før tilmelding til studiet.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt allergi over for nogen af ​​komponenterne i forsøgsproduktet;
2. Anamnese med topisk behandling med mRNA-produkter eller behandling med mRNA-vacciner;
3. Patienter med en historie med større operationer inden for 4 uger før den første dosis, har en plan for større operationer under undersøgelsen (efter investigatorens skøn);
4. Anamnese med antitumorbehandlinger inden for 4 uger før den første dosis;
5. Anamnese med modtagelse af immunsuppressive lægemidler inden for 4 uger før den første dosis, bortset fra kortikosteroid næsespray, inhalationsmidler og systemisk prednison i en dosis på ≤ 10 mg/dag eller lignende lægemidler i tilsvarende doser;
6. Anamnese med organtransplantation, knoglemarvstransplantation eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
7. Anamnese med hæmoragiske sygdomme såsom anafylaktoid purpura, hæmofili og aplastisk anæmi;
8. Anamnese med levende svækkede vacciner inden for 30 dage før den første dosis;
9. Metastaser i centralnervesystemet (CNS), som er symptomatiske, ubehandlede eller kræver kontinuerlig behandling;
10. Toksikologiske hændelser (undtagen alopeci og pigmentering) er ikke nået til baseline eller NCI-CTCAE v5.0 grad 0-1 efter tidligere antitumorbehandlinger;
11. Anamnese med autoimmune lidelser;
12. Anamnese med øjeblikkelig overfølsomhed, eksem, der ikke kan kontrolleres med topikale kortikosteroider, eller astma;
13. Ukontrollerbare samtidige sygdomme;
14. Aktive infektioner, der i øjeblikket kræver systemisk anti-infektionsterapi; aktiv lungetuberkulose;
15. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) positiv eller treponema pallidum positiv;
16. Patienter med andre tilstande, der ikke er egnede til deltagelse i undersøgelsen efter investigators skøn.