Un estudio clínico de la vacuna de ARNm (ABOR2014/IPM511) en pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado

Criterios de inclusión:

1. Sujetos que entienden y firman voluntariamente el formulario de consentimiento informado;
2. Sujetos masculinos o femeninos ≥ 18 años;
3. Pacientes con evidencia patológica o citológica de carcinoma hepatocelular o localmente avanzado, que han fallado o son intolerantes a los tratamientos estándar previos;
4. Al menos una lesión medible juzgada según el estándar RECIST versión 1.1.
5. Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1 (inclusive);
6. Esperanza de vida ≥ 12 semanas;
7. Tipificación HLA: A-02;

8. Las pruebas de laboratorio en la selección deberán cumplir con los siguientes requisitos:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10^9/L;
   • Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 90 × 10^9/L;
   • Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L;
   • Bilirrubina total (TBIL) ≤ 3 × LSN;
   • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 5 × LSN;
   • Creatinina en sangre (Cr) ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina (calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 45 ml/min;
   • Cociente internacional normalizado (INR), tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 × LSN;
   • Intervalo QTc (calculado según la fórmula de Fridericia) ≤ 450 ms para hombres y ≤ 470 ms para mujeres;

9. Para los sujetos con carcinoma hepatocelular primario relacionado con la hepatitis B (HCC-HB) o carcinoma hepatocelular primario relacionado con la hepatitis C (HCV-HCC), aquellos que tienen las siguientes condiciones son elegibles para inscribirse:

   • HBV-HCC: infección por HBV resuelta con terapia antiviral concomitante;
   • VHC-HCC: infección por VHC resuelta o activa, en la que se puede administrar una terapia antiviral concomitante para la infección por VHC activa;

9. Para los pacientes en edad fértil (hombres o mujeres), se deben tomar medidas anticonceptivas eficaces durante el tratamiento del estudio y dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis. Para las mujeres en edad fértil, se proporcionará un resultado negativo de la prueba de HCG en suero/orina dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Alergia conocida a cualquiera de los componentes del producto en investigación;
2. Antecedentes de tratamiento tópico con productos de ARNm o tratamiento con vacunas de ARNm;
3. Los pacientes con antecedentes de operaciones mayores dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, tienen un plan de operaciones mayores durante el estudio (a discreción del investigador);
4. Antecedentes de terapias antitumorales dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis;
5. Historial de haber recibido medicamentos inmunosupresores dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, excepto aerosoles nasales de corticosteroides, inhalantes y prednisona sistémica a una dosis de ≤ 10 mg/día o medicamentos similares a dosis equivalentes;
6. Antecedentes de trasplante de órganos, trasplante de médula ósea o trasplante de células madre hematopoyéticas;
7. Antecedentes de enfermedades hemorrágicas como púrpura anafilactoide, hemofilia y anemia aplásica;
8. Antecedentes de vacunas vivas atenuadas dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis;
9. Metástasis del sistema nervioso central (SNC) que son sintomáticas, no tratadas o que requieren tratamiento continuo;
10. Los eventos toxicológicos (excepto la alopecia y la pigmentación) no se han recuperado al valor inicial o al grado 0-1 de NCI-CTCAE v5.0 después de terapias antitumorales previas;
11. Historia de trastornos autoinmunes;
12. Antecedentes de hipersensibilidad inmediata, eczema que no se puede controlar con corticosteroides tópicos o asma;
13. Enfermedades concomitantes incontrolables;
14. Infecciones activas que actualmente requieren terapia antiinfecciosa sistémica; tuberculosis pulmonar activa;
15. Antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo o treponema pallidum positivo;
16. Pacientes con otras condiciones que no sean aptas para participar en el estudio a criterio del investigador.