Uno studio clinico sul vaccino a mRNA (ABOR2014/IPM511) in pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato

Criterio di inclusione:

1. Soggetti che comprendono e sottoscrivono volontariamente il modulo di consenso informato;
2. Soggetti maschi o femmine ≥ 18 anni;
3. Pazienti con evidenza patologica o citologica di carcinoma localmente avanzato o epatocellulare, che hanno fallito o sono intolleranti a precedenti trattamenti standard;
4. Almeno una lesione misurabile giudicata secondo lo standard RECIST versione 1.1.
5. Punteggio dello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1 (incluso);
6. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane;
7. Tipizzazione HLA: A-02;

8. I test di laboratorio allo screening devono soddisfare i seguenti requisiti:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;
   • Conta piastrinica (PLT) ≥ 90 × 10^9/L;
   • Emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L;
   • Bilirubina totale (TBIL) ≤ 3 × ULN;
   • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 5 × ULN;
   • Creatinina ematica (Cr) ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina (calcolata in base alla formula di Cockcroft-Gault) ≥ 45 mL/min;
   • Rapporto normalizzato internazionale (INR), tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 × ULN;
   • Intervallo QTc (calcolato in base alla formula di Fridericia) ≤ 450 ms per i maschi e ≤ 470 ms per le femmine;

9. Per i soggetti con carcinoma epatocellulare primario correlato all'epatite B (HBV-HCC) o carcinoma epatocellulare primario correlato all'epatite C (HCV-HCC), possono essere arruolati coloro che presentano le seguenti condizioni:

   • HBV-HCC: infezione da HBV risolta con concomitante terapia antivirale;
   • HCV-HCC: infezione da HCV risolta o attiva, in cui può essere somministrata una terapia antivirale concomitante per l'infezione da HCV attiva;

9. Per i pazienti in età fertile (maschi o femmine), devono essere adottate misure contraccettive efficaci durante il trattamento in studio ed entro 3 mesi dall'ultima dose. Per le donne in età fertile, deve essere fornito un risultato negativo del test HCG sierico/urinario entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio.

Criteri di esclusione:

1. Allergia nota a uno qualsiasi dei componenti del prodotto sperimentale;
2. Storia di trattamento topico con prodotti a mRNA o trattamento con vaccini a mRNA;
3. I pazienti con una storia di operazioni maggiori nelle 4 settimane precedenti la prima dose, hanno un piano di operazioni maggiori durante lo studio (a discrezione dello sperimentatore);
4. Storia di terapie antitumorali nelle 4 settimane precedenti la prima dose;
5. Storia di assunzione di farmaci immunosoppressori nelle 4 settimane precedenti la prima dose, ad eccezione di spray nasali a base di corticosteroidi, inalanti e prednisone sistemico a una dose di ≤ 10 mg/die o farmaci simili a dosi equivalenti;
6. Storia di trapianto di organi, trapianto di midollo osseo o trapianto di cellule staminali emopoietiche;
7. Storia di malattie emorragiche come porpora anafilattoide, emofilia e anemia aplastica;
8. Storia di vaccini vivi attenuati entro 30 giorni prima della prima dose;
9. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche, non trattate o che richiedono un trattamento continuo;
10. Gli eventi tossicologici (eccetto l'alopecia e la pigmentazione) non sono tornati al basale o al grado 0-1 NCI-CTCAE v5.0 dopo precedenti terapie antitumorali;
11. Storia di malattie autoimmuni;
12. Storia di ipersensibilità immediata, eczema che non può essere controllato da corticosteroidi topici o asma;
13. malattie concomitanti incontrollabili;
14. Infezioni attive che attualmente richiedono una terapia antinfettiva sistemica; tubercolosi polmonare attiva;
15. Anamnesi nota di positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o treponema pallidum;
16. Pazienti con altre condizioni che non sono adatte alla partecipazione allo studio a discrezione dello sperimentatore.