Eine klinische Studie zum mRNA-Impfstoff (ABOR2014/IPM511) bei Patienten mit fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom

Einschlusskriterien:

1. Probanden, die die Einwilligungserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben;
2. Männliche oder weibliche Probanden ≥ 18 Jahre alt;
3. Patienten mit pathologischen oder zytologischen Anzeichen eines lokal fortgeschrittenen oder hepatozellulären Karzinoms, bei denen frühere Standardbehandlungen versagt haben oder diese nicht vertragen;
4. Mindestens eine messbare Läsion, beurteilt nach dem RECIST-Standard Version 1.1.
5. Leistungsstatusbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 (einschließlich);
6. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen;
7. HLA-Typisierung: A-02;

8. Labortests beim Screening müssen die folgenden Anforderungen erfüllen:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;
   • Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 90 × 10^9/L;
   • Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/L;
   • Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 3 × ULN;
   • Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 × ULN;
   • Blutkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (berechnet basierend auf der Cockcroft-Gault-Formel) ≥ 45 ml/min;
   • International Normalised Ratio (INR), Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 × ULN;
   • QTc-Intervall (berechnet nach der Formel von Fridericia) ≤ 450 ms für Männer und ≤ 470 ms für Frauen;

9. Für Probanden mit Hepatitis-B-bedingtem primärem hepatozellulärem Karzinom (HBV-HCC) oder Hepatitis-C-bedingtem primärem Hepatozellulärem Karzinom (HCV-HCC) können Personen mit den folgenden Erkrankungen eingeschrieben werden:

   • HBV-HCC: abgeklungene HBV-Infektion bei gleichzeitiger antiviraler Therapie;
   • HCV-HCC: abgeklungene oder aktive HCV-Infektion, wobei bei aktiver HCV-Infektion eine begleitende antivirale Therapie durchgeführt werden kann;

9. Bei Patienten im gebärfähigen Alter (männlich oder weiblich) müssen während der Studienbehandlung und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmaßnahmen ergriffen werden. Für Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Studieneinschreibung ein negatives Serum-/Urin-HCG-Testergebnis vorgelegt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Allergie gegen einen der Bestandteile des Prüfpräparats;
2. Vorgeschichte einer topischen Behandlung mit mRNA-Produkten oder einer Behandlung mit mRNA-Impfstoffen;
3. Patienten mit einer Vorgeschichte größerer Operationen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis erhalten einen Plan für größere Operationen während der Studie (nach Ermessen des Prüfarztes);
4. Vorgeschichte von Antitumortherapien innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis;
5. Anamnese der Einnahme von immunsuppressiven Arzneimitteln innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis, mit Ausnahme von Kortikosteroid-Nasensprays, Inhalationsmitteln und systemischem Prednison in einer Dosis von ≤ 10 mg/Tag oder ähnlichen Arzneimitteln in äquivalenten Dosen;
6. Vorgeschichte einer Organtransplantation, Knochenmarktransplantation oder hämatopoetischen Stammzelltransplantation;
7. Vorgeschichte hämorrhagischer Erkrankungen wie anaphylaktoider Purpura, Hämophilie und aplastischer Anämie;
8. Vorgeschichte abgeschwächter Lebendimpfstoffe innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis;
9. Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS), die symptomatisch sind, unbehandelt sind oder eine kontinuierliche Behandlung erfordern;
10. Toxikologische Ereignisse (außer Alopezie und Pigmentierung) haben sich nach vorherigen Antitumortherapien nicht auf den Ausgangswert oder NCI-CTCAE v5.0 Grad 0-1 erholt;
11. Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen;
12. Vorgeschichte einer unmittelbaren Überempfindlichkeit, eines Ekzems, das nicht durch topische Kortikosteroide kontrolliert werden kann, oder Asthma;
13. Unkontrollierbare Begleiterkrankungen;
14. Aktive Infektionen, die derzeit eine systemische antiinfektiöse Therapie erfordern; aktive Lungentuberkulose;
15. Bekannte Vorgeschichte von HIV-positiv oder Treponema pallidum-positiv;
16. Patienten mit anderen Erkrankungen, die nach Ermessen des Prüfarztes nicht für eine Teilnahme an der Studie geeignet sind.