Um Estudo Clínico da Vacina de mRNA (ABOR2014/IPM511) em Pacientes com Carcinoma Hepatocelular Avançado

Critério de inclusão:

1. Sujeitos que entenderam e assinaram voluntariamente o termo de consentimento informado;
2. Indivíduos do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos;
3. Pacientes com evidência patológica ou citológica de carcinoma hepatocelular ou localmente avançado, que falharam ou são intolerantes a tratamentos padrão anteriores;
4. Pelo menos uma lesão mensurável julgada de acordo com o padrão RECIST versão 1.1.
5. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 (inclusive);
6. Esperança de vida ≥ 12 semanas;
7. tipagem HLA: A-02;

8. Os testes de laboratório na triagem devem atender aos seguintes requisitos:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 × 10^9/L;
   • Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 90 × 10^9/L;
   • Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L;
   • Bilirrubina total (TBIL) ≤ 3 × LSN;
   • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 5 × LSN;
   • Creatinina sanguínea (Cr) ≤ 1,5 × LSN ou depuração de creatinina (calculada com base na fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 45 mL/min;
   • Razão normalizada internacional (INR), tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 × LSN;
   • intervalo QTc (calculado com base na fórmula de Fridericia) ≤ 450 ms para homens e ≤ 470 ms para mulheres;

9. Para indivíduos com carcinoma hepatocelular primário relacionado à hepatite B (HBV-HCC) ou carcinoma hepatocelular primário relacionado à hepatite C (HCV-HCC), aqueles que apresentam as seguintes condições são elegíveis para inscrição:

   • HBV-HCC: infecção por HBV resolvida com terapia antiviral concomitante;
   • HCV-HCC: infecção por HCV resolvida ou ativa, em que terapia antiviral concomitante pode ser administrada para infecção ativa por HCV;

9. Para pacientes com potencial para engravidar (homem ou mulher), devem ser tomadas medidas contraceptivas eficazes durante o tratamento do estudo e dentro de 3 meses após a última dose. Para mulheres com potencial para engravidar, deve ser fornecido um resultado negativo do teste HCG de soro/urina no prazo de 7 dias antes da inscrição no estudo.

Critério de exclusão:

1. Alergia conhecida a qualquer um dos componentes do produto sob investigação;
2. História de tratamento tópico com produtos de mRNA ou tratamento com vacinas de mRNA;
3. Pacientes com histórico de grandes operações dentro de 4 semanas antes da primeira dose, têm um plano de grandes operações durante o estudo (a critério do investigador);
4. História de terapias antitumorais dentro de 4 semanas antes da primeira dose;
5. História de uso de drogas imunossupressoras 4 semanas antes da primeira dose, exceto sprays nasais de corticosteroides, inalantes e prednisona sistêmica em dose ≤ 10 mg/dia ou drogas similares em doses equivalentes;
6. Histórico de transplante de órgão, transplante de medula óssea ou transplante de células-tronco hematopoiéticas;
7. Histórico de doenças hemorrágicas como púrpura anafilactóide, hemofilia e anemia aplástica;
8. História de vacinas vivas atenuadas até 30 dias antes da primeira dose;
9. Metástases do sistema nervoso central (SNC) sintomáticas, não tratadas ou que requerem tratamento contínuo;
10. Os eventos toxicológicos (exceto alopecia e pigmentação) não recuperaram para a linha de base ou NCI-CTCAE v5.0 grau 0-1 após terapias antitumorais anteriores;
11. História de distúrbios autoimunes;
12. História de hipersensibilidade imediata, eczema não controlável com corticosteroides tópicos ou asma;
13. Doenças concomitantes incontroláveis;
14. Infecções ativas que atualmente requerem terapia anti-infecciosa sistêmica; tuberculose pulmonar ativa;
15. História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo ou treponema pallidum positivo;
16. Pacientes com outras condições que não sejam adequadas para participação no estudo, a critério do investigador.