Клиническое исследование мРНК-вакцины (ABOR2014/IPM511) у пациентов с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой

Критерии включения:

1. Субъекты, которые понимают и добровольно подписывают форму информированного согласия;
2. Субъекты мужского или женского пола ≥ 18 лет;
3. Пациенты с патологическими или цитологическими признаками местно-распространенной или гепатоцеллюлярной карциномы, у которых предыдущие стандартные методы лечения оказались неэффективными или непереносимыми;
4. По крайней мере, одно измеримое поражение, оцениваемое в соответствии со стандартом RECIST версии 1.1.
5. Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1 (включительно);
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель;
7. HLA-типирование: A-02;

8. Лабораторные исследования при скрининге должны соответствовать следующим требованиям:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 10^9/л;
   • Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 90 × 10^9/л;
   • Гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л;
   • Общий билирубин (ТБИЛ) ≤ 3 × ВГН;
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 5 × ВГН;
   • Креатинин крови (Кр) ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта) ≥ 45 мл/мин;
   • международное нормализованное отношение (МНО), протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН;
   • Интервал QTc (рассчитанный по формуле Фридериции) ≤ 450 мс у самцов и ≤ 470 мс у самок;

9. Для субъектов с первичной гепатоцеллюлярной карциномой, связанной с гепатитом B (HBV-HCC), или первичной гепатоцеллюлярной карциномой, связанной с гепатитом C (HCV-HCC), право на участие имеют те, у кого есть следующие условия:

   • HBV-HCC: разрешенная инфекция HBV с сопутствующей противовирусной терапией;
   • HCV-HCC: разрешенная или активная инфекция HCV, при которой может быть назначена сопутствующая противовирусная терапия при активной инфекции HCV;

9. Для пациентов детородного возраста (мужчины или женщины) во время исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы следует принимать эффективные меры контрацепции. Для женщин детородного возраста должен быть предоставлен отрицательный результат теста на ХГЧ в сыворотке/моче в течение 7 дней до включения в исследование.

Критерий исключения:

1. известная аллергия на любой из компонентов исследуемого продукта;
2. История местного лечения продуктами мРНК или лечения вакцинами мРНК;
3. Пациенты, перенесшие в анамнезе большие операции в течение 4 недель до введения первой дозы, имеют план больших операций на время исследования (на усмотрение исследователя);
4. История противоопухолевой терапии в течение 4 недель до первой дозы;
5. прием иммуносупрессивных препаратов в анамнезе в течение 4 недель до первой дозы, за исключением кортикостероидных назальных спреев, ингалянтов и системного преднизолона в дозе ≤ 10 мг/сут или аналогичных препаратов в эквивалентных дозах;
6. Пересадка органов, костного мозга или гемопоэтических стволовых клеток в анамнезе;
7. История геморрагических заболеваний, таких как анафилактоидная пурпура, гемофилия и апластическая анемия;
8. История живых аттенуированных вакцин в течение 30 дней до первой дозы;
9. Метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), которые являются симптоматическими, не лечатся или требуют постоянного лечения;
10. Токсикологические явления (за исключением алопеции и пигментации) не восстановились до исходного уровня или степени 0-1 по NCI-CTCAE v5.0 после предшествующей противоопухолевой терапии;
11. История аутоиммунных заболеваний;
12. Гиперчувствительность немедленного типа в анамнезе, экзема, которую нельзя контролировать местными кортикостероидами, или астма;
13. Неконтролируемые сопутствующие заболевания;
14. Активные инфекции, в настоящее время требующие системной противоинфекционной терапии; активный туберкулез легких;
15. Наличие в анамнезе вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или положительной реакции на бледную трепонему;
16. Пациенты с другими состояниями, не подходящими для участия в исследовании на усмотрение исследователя.