Sintilimab+Bevacizumab+TACE vs. Lenvatinib+TACE pro pokročilé HCC

Kritéria pro zařazení:

• Pokročilé HCC (BCLC stadium C) s diagnózou potvrzenou patologicky nebo klinicky
• Onemocnění podléhající TACE
• Žádná předchozí systémová terapie, TACE, transkatétrová arteriální radioembolizace (TARE), transkatétrová arteriální embolizace (TAE), hepatická arteriální infuzní chemoterapie (HAIC) nebo radiační terapie pro HCC
• Child-Pugh třída A
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 nebo 1
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
• Alespoň jedna měřitelná intrahepatální léze
• Přiměřená orgánová a hematologická funkce
• Pacienti s aktivní hepatitidou B jsou povoleni, ale k dosažení HBV DNA <10^2 IU/ml musí podstoupit antivirovou léčbu
• Pacienti s hepatitidou C musí dokončit léčbu anti-HCV

Kritéria vyloučení:

• Nádorový trombus zahrnující hlavní portální žílu nebo první levou i pravou větev portální žíly
• Invaze do duté žíly
• Metastázy centrálního nervového systému
• Jaterní encefalopatie v anamnéze
• Historie transplantace orgánů a buněk
• Nekontrolovaný ascites, hydrothorax nebo perikardiální výpotek
• Předchozí krvácení z jícnových a/nebo žaludečních varixů během 6 měsíců před zahájením studijní léčby
• Přítomnost známých závažných (G3) křečových žil při endoskopii během 3 měsíců před první dávkou. Důkazy portální hypertenze (včetně nálezu splenomegalie v zobrazovacích studiích) s vysokým rizikem krvácení hodnocené zkoušejícím
• Přítomnost jakýchkoli život ohrožujících krvácivých příhod během posledních 3 měsíců, včetně potřeby transfuze, chirurgického zákroku nebo lokální léčby a nepřetržité medikamentózní terapie
• Jakékoli arteriální nebo žilní tromboembolické příhody během 6 měsíců, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo tranzitorní mozkové ischemické příhody, plicní embolie, hluboké žilní trombózy nebo jakékoli jiné závažné tromboembolie v anamnéze. Přítomnost implantabilního venózního portu nebo trombózy odvozené z katétru nebo povrchové žilní trombózy, bránící stabilní trombóze po konvenční antikoagulační léčbě. Profylaktické použití nízkých dávek nízkomolekulárního heparinu (např. enoxaparin 40 mg/den) je povoleno.
• 10denní po sobě jdoucí dávkování aspirinu (> 325 mg/den) nebo jiných léků, např. dipyridamolu a klopidogrelu, o kterých je známo, že inhibují funkci krevních destiček během 2 týdnů před první dávkou
• Nekontrolovaná hypertenze po optimální léčbě, anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.
• Symptomatické městnavé srdeční selhání (třída II-IV NYHA). Symptomatická nebo špatně kontrolovaná arytmie. Anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT nebo korigovaného QTc > 500 ms (vypočteno pomocí Fridericia vzorce) během screeningu
• Závažná hemoragická tendence nebo koagulopatie nebo v současné době podstupující trombolytickou léčbu
• Anamnéza gastrointestinální perforace a/nebo píštěle, anamnéza střevní obstrukce (včetně neúplné střevní obstrukce vyžadující parenterální výživu), rozsáhlá resekce střeva (parciální kolektomie nebo rozsáhlá resekce tenkého střeva doprovázená chronickým průjmem), Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo chronický průjem uvnitř posledních 6 měsíců
• Anamnéza nebo současná zkušenost s plicní fibrózou a takovými plicními chorobami, jako je intersticiální pneumonie, pneumokonióza, pneumonie související s léky a těžká porucha funkce plic
• aktivní tuberkulóza (TBC), v současné době užívající antituberkulózní léčbu nebo takovou léčbu dostávat během 1 roku před první dávkou
• Infikovaný virem lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní protilátky HIV 1/2) a známá infekce syfilis vyžadující léčbu
• Aktivní nebo špatně klinicky kontrolované závažné infekce. Závažné infekce během 4 týdnů před první dávkou, včetně, ale bez omezení na, hospitalizace způsobené infekcí, bakteriémií nebo těžkou komplikací pneumonie
• Přítomnost aktivních autoimunitních onemocnění vyžadujících systémovou léčbu (např. užívání chorob modifikujících léků, kortikosteroidů nebo imunosupresiv) během 2 let před první dávkou. Použití alternativních terapií (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologické kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) je povoleno. Známá anamnéza onemocnění primární imunodeficience. U pacientů pouze s pozitivními autoimunitními protilátkami by měli být vyšetřeni zkoušejícím, aby určil, zda nemají autoimunitní onemocnění
• Příjem imunosupresiv během 4 týdnů před první dávkou, s výjimkou lokálních glukokortikoidů podávaných nazální, inhalační nebo jinou topickou cestou, nebo systémových glukokortikoidů ve fyziologických dávkách (ne více než 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentů), zatímco dočasné použití glukokortikoidy pro prevenci alergií nebo léčbu dušných příznaků takových onemocnění, jako je astma a chronická obstrukční plicní nemoc, jsou povoleny
• Příjem velkého chirurgického zákroku (kraniotomie, torakotomie nebo laparotomie) do 4 týdnů před první dávkou nebo nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny. Příjem tkáňové biopsie nebo jiných menších chirurgických zákroků do 7 dnů před první dávkou, kromě venepunkce a katetrizace pro intravenózní infuzi.
• Příjem systémové léčby tradičními čínskými léky s rakovinovými indikacemi nebo imunomodulátory (včetně thymosinu, interferonu a interleukinu, s výjimkou lokálního použití ke kontrole pleurální tekutiny nebo ascitu) během 2 týdnů před první dávkou
• Anamnéza jiné malignity než HCC
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku sintilimab, bevacizumab a lenvatinib nebo předchozí závažné reakce přecitlivělosti na jiné monoklonální protilátky
• Těhotné nebo kojící pacientky
• Akutní nebo chronická onemocnění, psychiatrické poruchy nebo laboratorní abnormality, které mohou vést k následujícím důsledkům: zvýšená účast ve studii nebo rizika související s drogami nebo interference s interpretací výsledků studie a zkoušející je považuje za nezpůsobilé k účasti ve studii