Синтилимаб+бевацизумаб+ТАСЕ в сравнении с ленватинибом+ТАСЕ при распространенном ГЦК

Критерии включения:

• Расширенный ГЦК (стадия С BCLC) с диагнозом, подтвержденным патологически или клинически
• Заболевание, поддающееся ТАСЕ
• Отсутствие предшествующей системной терапии, TACE, транскатетерной артериальной радиоэмболизации (TARE), транскатетерной артериальной эмболизации (TAE), инфузионной химиотерапии в печеночную артерию (HAIC) или лучевой терапии при ГЦК
• Чайлд-Пью класс А
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0 или 1
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
• По крайней мере, одно поддающееся измерению внутрипеченочное поражение
• Адекватная органная и гематологическая функция
• Допускаются пациенты с активным гепатитом В, но они должны получать противовирусное лечение для достижения уровня ДНК ВГВ <10^2 МЕ/мл.
• Пациенты с гепатитом С должны закончить лечение против ВГС.

Критерий исключения:

• Опухолевой тромб, поражающий главную воротную вену или первую левую и правую ветви воротной вены
• Вторжение в полую вену
• метастазы в центральную нервную систему
• История печеночной энцефалопатии
• История трансплантации органов и клеток
• Неконтролируемый асцит, гидроторакс или перикардиальный выпот
• Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода и/или желудка в анамнезе в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения
• Наличие известного тяжелого (G3) варикозного расширения вен при эндоскопии в течение 3 месяцев до первой дозы. Доказательства портальной гипертензии (включая обнаружение спленомегалии при визуализирующих исследованиях) с высоким риском кровотечения, оцененным исследователем
• Наличие любых опасных для жизни кровотечений в течение последних 3 месяцев, включая необходимость переливания крови, хирургического вмешательства или местного лечения, а также постоянной медикаментозной терапии.
• Любые артериальные или венозные тромбоэмболические явления в течение 6 месяцев, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения или транзиторную церебральную ишемическую атаку, легочную эмболию, тромбоз глубоких вен или любую другую серьезную тромбоэмболию в анамнезе. Наличие имплантируемого венозного порта или тромбоза катетера, или поверхностного венозного тромбоза, за исключением стабильного тромбоза после традиционной антикоагулянтной терапии. Разрешается профилактическое применение низких доз низкомолекулярного гепарина (например, эноксапарина 40 мг/сут).
• 10-дневный последовательный прием аспирина (> 325 мг/сут) или других препаратов, например, дипиридамола и клопидогреля, о которых известно, что они ингибируют функцию тромбоцитов в течение 2 недель до первой дозы.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия после оптимального медикаментозного лечения, гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе.
• Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (NYHA класс II-IV). Симптоматическая или плохо контролируемая аритмия. История врожденного синдрома удлиненного интервала QT или скорректированного интервала QTc > 500 мс (рассчитано по формуле Фридериции) во время скрининга
• Серьезная склонность к геморрагии или коагулопатия, или в настоящее время проводится тромболитическая терапия
• Перфорация желудочно-кишечного тракта и/или свищ в анамнезе, кишечная непроходимость в анамнезе (включая неполную кишечную непроходимость, требующую парентерального питания), обширная резекция кишечника (частичная колэктомия или обширная резекция тонкой кишки, сопровождающаяся хронической диареей), болезнь Крона, язвенный колит или хроническая диарея в течение последние 6 месяцев
• История или текущий опыт легочного фиброза и таких заболеваний легких, как интерстициальная пневмония, пневмокониоз, пневмония, связанная с наркотиками, и тяжелые нарушения функции легких
• Активный туберкулез (ТБ), в настоящее время получающий противотуберкулезное лечение или получавший такое лечение в течение 1 года до первой дозы
• Инфицированный вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительный результат на антитела к ВИЧ 1/2) и известная инфекция сифилиса, требующая лечения
• Активные или плохо клинически контролируемые серьезные инфекции. Тяжелые инфекции в течение 4 недель до первой дозы, включая, помимо прочего, госпитализацию, вызванную инфекцией, бактериемией или тяжелым осложнением пневмонии.
• Наличие активных аутоиммунных заболеваний, требующих системного лечения (например, использование препаратов, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов) в течение 2 лет до первой дозы. Допускается использование альтернативных методов лечения (например, тироксина, инсулина или физиологических кортикостероидов при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности). Известный анамнез первичных иммунодефицитных заболеваний. Пациенты только с положительными аутоиммунными антителами должны быть обследованы исследователем для определения наличия у них аутоиммунного заболевания.
• Прием иммунодепрессантов в течение 4 недель до первой дозы, за исключением местных глюкокортикоидов, вводимых назальным, ингаляционным или другим местным путем, или системных глюкокортикоидов в физиологических дозах (не более 10 мг/сут преднизолона или эквивалентов), при временном применении разрешены глюкокортикоиды для профилактики аллергии или лечения одышки при таких заболеваниях, как астма и хроническая обструктивная болезнь легких
• Получение серьезного хирургического вмешательства (трепанация черепа, торакотомия или лапаротомия) в течение 4 недель до первой дозы или наличие незаживающих ран, язв или переломов. Получение биопсии ткани или других незначительных хирургических вмешательств в течение 7 дней до первой дозы, за исключением венепункции и катетеризации для внутривенной инфузии.
• Получение системного лечения традиционными китайскими лекарствами с онкологическими показаниями или иммуномодуляторами (включая тимозин, интерферон и интерлейкин, за исключением местного применения для контроля плевральной жидкости или асцита) в течение 2 недель до первой дозы.
• Злокачественное новообразование в анамнезе, кроме ГЦК
• Известная гиперчувствительность к любым ингредиентам препаратов синтилимаб, бевацизумаб и ленватиниб или предшествующие тяжелые реакции гиперчувствительности к другим моноклональным антителам
• Беременные или кормящие пациентки
• Острые или хронические заболевания, психические расстройства или лабораторные отклонения, которые могут привести к следующим последствиям: более активное участие в исследовании или связанные с наркотиками риски, или вмешательство в интерпретацию результатов исследования, и признанные исследователем неприемлемыми для участия в исследовании