Sintilimab+Bevacizumab+TACE vs. Lenvatinib+TACE per HCC avanzato

Criterio di inclusione:

• HCC avanzato (BCLC stadio C) con diagnosi confermata patologicamente o clinicamente
• Malattia suscettibile di TACE
• Nessuna precedente terapia sistemica, TACE, radioembolizzazione arteriosa transcatetere (TARE), embolizzazione arteriosa transcatetere (TAE), chemioterapia per infusione arteriosa epatica (HAIC) o radioterapia per HCC
• Classe Child-Pugh A
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) di 0 o 1
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
• Almeno una lesione intraepatica misurabile
• Organo adeguato e funzione ematologica
• I pazienti con epatite B attiva sono ammessi, ma devono ricevere un trattamento antivirale per ottenere un HBV DNA<10^2 IU/mL
• I pazienti con epatite C devono terminare il trattamento anti-HCV

Criteri di esclusione:

• Trombo tumorale che coinvolge la vena porta principale o entrambi i rami sinistro e destro della vena porta
• Invasione della vena cava
• Metastasi del sistema nervoso centrale
• Storia di encefalopatia epatica
• Storia del trapianto di organi e cellule
• Ascite incontrollata, idrotorace o versamento pericardico
• Pregresso sanguinamento da varici esofagee e/o gastriche nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio
• Presenza di vene varicose gravi (G3) note in endoscopia entro 3 mesi prima della prima dose. Evidenza di ipertensione portale (compreso il riscontro di splenomegalia negli studi di imaging) con un alto rischio di sanguinamento valutato dallo sperimentatore
• Presenza di eventi emorragici potenzialmente letali negli ultimi 3 mesi, inclusa la necessità di trasfusioni, interventi chirurgici o trattamenti locali e terapia farmacologica continua
• Qualsiasi evento tromboembolico arterioso o venoso entro 6 mesi, inclusi infarto del miocardio, angina instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico cerebrale transitorio, embolia polmonare, trombosi venosa profonda o qualsiasi altra storia di grave tromboembolia. Presenza di porta venosa impiantabile o trombosi derivata da catetere, o trombosi venosa superficiale, salvo trombosi stabile dopo il trattamento anticoagulante convenzionale. È consentito l'uso profilattico di eparina a basso peso molecolare a basso dosaggio (ad esempio, enoxaparina 40 mg/die).
• Una somministrazione consecutiva per 10 giorni di aspirina (> 325 mg/die) o altri farmaci, ad es. dipiridamolo e clopidogrel, noti per inibire la funzione piastrinica entro 2 settimane prima della prima dose
• Ipertensione incontrollata dopo il trattamento medico ottimale, storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva.
• Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe NYHA II-IV). Aritmia sintomatica o scarsamente controllata. Storia di sindrome congenita del QT lungo o QTc corretto > 500 ms (calcolato utilizzando la formula di Fridericia) durante lo screening
• Grave tendenza emorragica o coagulopatia, o attualmente in terapia trombolitica
• Storia di perforazione e/o fistola gastrointestinale, storia di ostruzione intestinale (inclusa ostruzione intestinale incompleta che richiede nutrizione parenterale), resezione intestinale estesa (colectomia parziale o resezione estesa dell'intestino tenue accompagnata da diarrea cronica), morbo di Crohn, colite ulcerosa o diarrea cronica all'interno ultimi 6 mesi
• Anamnesi o esperienza attuale di fibrosi polmonare e malattie polmonari quali polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite correlata a farmaci e funzionalità polmonare gravemente compromessa
• Tubercolosi (TBC) attiva, attualmente in trattamento antitubercolare o ricevuto tale trattamento entro 1 anno prima della prima dose
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpo HIV 1/2 positivo) e infezione da sifilide nota che richiede trattamento
• Infezioni gravi attive o scarsamente controllate clinicamente. Infezioni gravi nelle 4 settimane precedenti la prima dose, incluso ma non limitato al ricovero in ospedale causato da infezione, batteriemia o grave complicazione della polmonite
• Presenza di malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico (ad es. Uso di farmaci modificanti la malattia, corticosteroidi o immunosoppressori) entro 2 anni prima della prima dose. È consentito l'uso di terapie alternative (ad es. Tiroxina, insulina o corticosteroidi fisiologici per insufficienza surrenalica o ipofisaria). Storia nota di malattie da immunodeficienza primaria. Per i pazienti con solo anticorpi autoimmuni positivi, devono essere valutati dallo sperimentatore per determinare se avevano una malattia autoimmune
• Assunzione di immunosoppressori nelle 4 settimane precedenti la prima dose, esclusi i glucocorticoidi locali somministrati per via nasale, inalatoria o altre vie topiche, o sistemici di glucocorticoidi a dosi fisiologiche (non più di 10 mg/die di prednisone o equivalenti), mentre l'uso temporaneo di sono consentiti i glucocorticoidi per la prevenzione delle allergie o il trattamento dei sintomi dispnoici di malattie come l'asma e la broncopneumopatia cronica ostruttiva
• Ricezione di un intervento chirurgico maggiore (craniotomia, toracotomia o laparotomia) entro 4 settimane prima della prima dose o con ferite non cicatrizzate, ulcere o fratture. Ricezione di biopsia tissutale o altri interventi chirurgici minori entro 7 giorni prima della prima dose, salvo venipuntura e cateterizzazione per infusione endovenosa.
• Ricezione di trattamento sistemico con farmaci tradizionali cinesi con indicazioni sul cancro o immunomodulatori (inclusi timosina, interferone e interleuchina, salvo l'uso locale per il controllo del liquido pleurico o dell'ascite) entro 2 settimane prima della prima dose
• Storia di neoplasie diverse dall'HCC
• Ipersensibilità nota a qualsiasi ingrediente nelle preparazioni di sintilimab, bevacizumab e lenvatinib o precedenti gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali
• Pazienti donne in gravidanza o allattamento
• Malattie acute o croniche, disturbi psichiatrici o anomalie di laboratorio che possono portare alle seguenti conseguenze: aumento della partecipazione allo studio o rischi correlati al farmaco o interferenza con l'interpretazione dei risultati della sperimentazione e considerato non idoneo alla partecipazione alla sperimentazione da parte dello sperimentatore