Sintilimab+Bevacizumab+TACE vs. Lenvatinib+TACE bei fortgeschrittenem HCC

Einschlusskriterien:

• Fortgeschrittenes HCC (BCLC-Stadium C) mit pathologisch oder klinisch bestätigter Diagnose
• Krankheit, die für TACE zugänglich ist
• Keine vorherige systemische Therapie, TACE, transkatheter-arterielle Radioembolisation (TARE), transkatheter-arterielle Embolisation (TAE), hepatische arterielle Infusionschemotherapie (HAIC) oder Strahlentherapie bei HCC
• Child-Pugh-Klasse A
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) von 0 oder 1
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
• Mindestens eine messbare intrahepatische Läsion
• Angemessene Organ- und hämatologische Funktion
• Patienten mit aktiver Hepatitis B sind zugelassen, müssen jedoch eine antivirale Behandlung erhalten, um einen HBV-DNA-Wert <10^2 IE/ml zu erreichen
• Patienten mit Hepatitis C müssen die Anti-HCV-Behandlung beenden

Ausschlusskriterien:

• Tumorthrombus, der die Hauptpfortader oder sowohl den ersten linken als auch den rechten Ast der Pfortader betrifft
• Vena-cava-Invasion
• Metastasierung des Zentralnervensystems
• Vorgeschichte einer hepatischen Enzephalopathie
• Geschichte der Organ- und Zelltransplantation
• Unkontrollierter Aszites, Hydrothorax oder Perikarderguss
• Frühere Ösophagus- und/oder Magenvarizenblutungen innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung
• Vorliegen bekannter schwerer (G3) Krampfadern in der Endoskopie innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis. Hinweise auf eine portale Hypertonie (einschließlich des Befundes einer Splenomegalie in bildgebenden Untersuchungen) mit einem vom Prüfer beurteilten hohen Blutungsrisiko
• Vorliegen lebensbedrohlicher Blutungsereignisse innerhalb der letzten 3 Monate, einschließlich der Notwendigkeit einer Transfusion, eines chirurgischen Eingriffs oder einer lokalen Behandlung sowie einer kontinuierlichen medikamentösen Therapie
• Alle arteriellen oder venösen thromboembolischen Ereignisse innerhalb von 6 Monaten, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, zerebrovaskulärem Unfall oder vorübergehender zerebraler ischämischer Attacke, Lungenembolie, tiefer Venenthrombose oder jeder anderen schweren Thromboembolie in der Vorgeschichte. Vorliegen einer implantierbaren venösen Port- oder katheterbedingten Thrombose oder einer oberflächlichen Venenthrombose, sofern keine stabile Thrombose nach der herkömmlichen Antikoagulationsbehandlung vorliegt. Die prophylaktische Anwendung von niedrig dosiertem Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (z. B. Enoxaparin 40 mg/Tag) ist zulässig.
• Eine 10-tägige aufeinanderfolgende Gabe von Aspirin (> 325 mg/Tag) oder anderen Arzneimitteln, z. B. Dipyridamol und Clopidogrel, von denen bekannt ist, dass sie die Thrombozytenfunktion hemmen, innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis
• Unkontrollierter Bluthochdruck nach optimaler medizinischer Behandlung, Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie.
• Symptomatische Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse II-IV). Symptomatische oder schlecht kontrollierte Arrhythmie. Vorgeschichte eines angeborenen langen QT-Syndroms oder eines korrigierten QTc > 500 ms (berechnet nach der Fridericia-Formel) während des Screenings
• Schwerwiegende Blutungsneigung oder Koagulopathie oder aktuelle thrombolytische Therapie
• Vorgeschichte von Magen-Darm-Perforationen und/oder Fisteln, Vorgeschichte von Darmverschluss (einschließlich unvollständigem Darmverschluss, der eine parenterale Ernährung erfordert), ausgedehnter Darmresektion (partielle Kolektomie oder ausgedehnte Dünndarmresektion begleitet von chronischem Durchfall), Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder chronischem Durchfall die letzten 6 Monate
• Anamnese oder aktuelle Erfahrung mit Lungenfibrose und Lungenerkrankungen wie interstitieller Pneumonie, Pneumokoniose, arzneimittelbedingter Pneumonie und stark eingeschränkter Lungenfunktion
• Aktive Tuberkulose (TB), die derzeit eine Tuberkulosebehandlung erhält oder innerhalb eines Jahres vor der ersten Dosis eine solche Behandlung erhalten hat
• Mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert (HIV 1/2-Antikörper positiv) und bekannte Syphilis-Infektion, die einer Behandlung bedarf
• Aktive oder schlecht klinisch kontrollierte schwere Infektionen. Schwere Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhausaufenthalte aufgrund von Infektionen, Bakteriämie oder schweren Lungenentzündungskomplikationen
• Vorliegen aktiver Autoimmunerkrankungen, die eine systemische Behandlung erfordern (z. B. Einnahme von krankheitsmodifizierenden Medikamenten, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva) innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis. Der Einsatz alternativer Therapien (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroide bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) ist zulässig. Bekannte Vorgeschichte primärer Immundefizienzerkrankungen. Nur bei Patienten mit positiven Autoimmunantikörpern sollte der Prüfer untersuchen, ob bei ihnen eine Autoimmunerkrankung vorliegt
• Einnahme von Immunsuppressiva innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis, ausgenommen lokale Glukokortikoide, die nasal, inhalativ oder auf andere topische Weise verabreicht werden, oder systemische Glukokortikoide in physiologischen Dosen (nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalente), während der vorübergehenden Anwendung von Glukokortikoide zur Vorbeugung von Allergien oder zur Behandlung dyspnoischer Symptome von Krankheiten wie Asthma und chronisch obstruktiver Lungenerkrankung sind zulässig
• Erhalt einer größeren Operation (Kraniotomie, Thorakotomie oder Laparotomie) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder nicht verheilte Wunden, Geschwüre oder Frakturen. Erhalt einer Gewebebiopsie oder anderer kleinerer chirurgischer Eingriffe innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis, ausgenommen Venenpunktion und Katheterisierung für intravenöse Infusionen.
• Erhalt einer systemischen Behandlung mit traditionellen chinesischen Arzneimitteln bei Krebsindikationen oder Immunmodulatoren (einschließlich Thymosin, Interferon und Interleukin, mit Ausnahme der lokalen Anwendung zur Kontrolle von Pleuraflüssigkeit oder Aszites) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als HCC
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe von Sintilimab-, Bevacizumab- und Lenvatinib-Präparaten oder frühere schwere Überempfindlichkeitsreaktionen gegen andere monoklonale Antikörper
• Schwangere oder stillende Patientinnen
• Akute oder chronische Krankheiten, psychiatrische Störungen oder Laboranomalien, die zu den folgenden Konsequenzen führen können: erhöhte Studienteilnahme oder drogenbedingte Risiken oder Beeinträchtigung der Interpretation der Studienergebnisse und werden vom Prüfer als nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet erachtet