Sintilimab+Bevacizumab+TACE vs. Lenvatinib+TACE for avansert HCC

Inklusjonskriterier:

• Avansert HCC (BCLC stadium C) med diagnose bekreftet patologisk eller klinisk
• Sykdom mottakelig for TACE
• Ingen tidligere systemisk terapi, TACE, transkateter arteriell radioembolisering (TARE), transkateter arteriell embolisering (TAE), hepatisk arteriell infusjonskjemoterapi (HAIC) eller strålebehandling for HCC
• Child-Pugh klasse A
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG PS) på 0 eller 1
• Forventet levetid på minst 3 måneder
• Minst én målbar intrahepatisk lesjon
• Tilstrekkelig organ- og hematologisk funksjon
• Pasienter med aktiv hepatitt B er tillatt, men de må motta antiviral behandling for å oppnå et HBV-DNA <10^2 IE/mL
• Pasienter med hepatitt C må fullføre anti-HCV-behandlingen

Ekskluderingskriterier:

• Tumortrombe som involverer hovedportvenen eller både den første venstre og høyre grenen av portvenen
• Vena cava invasjon
• Metastaser i sentralnervesystemet
• Historie med hepatisk encefalopati
• Historie om organ- og celletransplantasjon
• Ukontrollert ascites, hydrothorax eller perikardial effusjon
• Tidligere esophageal og/eller gastriske varicer blødning innen 6 måneder før oppstart av studiebehandling
• Tilstedeværelse av kjente alvorlige (G3) åreknuter ved endoskopi innen 3 måneder før første dose. Bevis på portalhypertensjon (inkludert funn av splenomegali i bildediagnostiske studier) med høy risiko for blødning vurdert av etterforskeren
• Tilstedeværelse av livstruende blødningshendelser i løpet av de siste 3 månedene, inkludert behov for transfusjon, kirurgi eller lokal behandling, og kontinuerlig medisinbehandling
• Eventuelle arterielle eller venøse tromboemboliske hendelser innen 6 måneder, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående cerebralt iskemisk angrep, lungeemboli, dyp venetrombose eller annen historie med alvorlig tromboembolisme. Tilstedeværelse av implanterbar veneport eller kateteravledet trombose, eller overfladisk venetrombose, unntatt stabil trombose etter den konvensjonelle antikoagulasjonsbehandlingen. Profylaktisk bruk av lavdose lavmolekylært heparin (f.eks. enoksaparin 40 mg/dag) er tillatt.
• En 10-dagers sammenhengende dosering av aspirin (> 325 mg/dag) eller andre legemidler, f.eks. dipyridamol og klopidogrel, kjent for å hemme blodplatefunksjonen innen 2 uker før den første dosen
• Ukontrollert hypertensjon etter optimal medisinsk behandling, historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
• Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse II-IV). Symptomatisk eller dårlig kontrollert arytmi. Anamnese med medfødt langt QT-syndrom eller korrigert QTc > 500 ms (beregnet ved hjelp av Fridericia-formelen) under screening
• Alvorlig blødningstendens eller koagulopati, eller som for tiden mottar trombolytisk behandling
• Anamnese med gastrointestinal perforasjon og/eller fistel, historie med tarmobstruksjon (inkludert ufullstendig tarmobstruksjon som krever parenteral ernæring), omfattende tarmreseksjon (partiell kolektomi eller omfattende tynntarmsreseksjon ledsaget av kronisk diaré), Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kronisk diaré. de siste 6 månedene
• Historie eller nåværende erfaring med lungefibrose og slike lungesykdommer som interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, legemiddelrelatert lungebetennelse og alvorlig nedsatt lungefunksjon
• Aktiv tuberkulose (TB), som for tiden mottar anti-tuberkulosebehandling eller mottok slik behandling innen 1 år før første dose
• Humant immunsviktvirus (HIV) infisert (HIV 1/2 antistoff positiv) og kjent syfilisinfeksjon som krever behandling
• Aktive eller dårlig klinisk kontrollerte alvorlige infeksjoner. Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før første dose, inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse forårsaket av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelseskomplikasjon
• Tilstedeværelse av aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling (f.eks. bruk av sykdomsmodifiserende legemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) innen 2 år før første dose. Bruk av alternative terapier (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider for binyre- eller hypofysesvikt) er tillatt. Kjent historie med primære immunsviktsykdommer. Kun for pasienter med positive autoimmune antistoffer, bør de vurderes av etterforskeren for å avgjøre om de hadde en autoimmun sykdom
• Mottak av immundempende midler innen 4 uker før første dose, unntatt lokale glukokortikoider administrert via nasal, inhalert eller andre topiske veier, eller systemiske glukokortikoider med fysiologiske doser (ikke mer enn 10 mg/dag prednison eller tilsvarende), mens midlertidig bruk av glukokortikoider for å forebygge allergi eller behandle dyspneiske symptomer på slike sykdommer som astma og kronisk obstruktiv lungesykdom er tillatt
• Mottak av større kirurgi (kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) innen 4 uker før første dose eller med uhelte sår, sår eller brudd. Mottak av vevsbiopsi eller andre mindre operasjoner innen 7 dager før første dose, unntatt venepunktur og kateterisering for intravenøs infusjon.
• Mottak av systemisk behandling med tradisjonelle kinesiske medisiner med kreftindikasjoner eller immunmodulatorer (inkludert tymosin, interferon og interleukin, unntatt lokal bruk for å kontrollere pleuravæske eller ascites) innen 2 uker før første dose
• Anamnese med annen malignitet enn HCC
• Kjent overfølsomhet overfor alle ingredienser i sintilimab-, bevacizumab- og lenvatinib-preparater eller tidligere alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor andre monoklonale antistoffer
• Gravide eller ammende kvinnelige pasienter
• Akutte eller kroniske sykdommer, psykiatriske lidelser eller laboratorieavvik som kan føre til følgende konsekvenser: økt studiedeltakelse eller medikamentrelaterte risikoer, eller interferens med å tolke prøveresultater, og anses som uegnet for å delta i forsøket av etterforskeren